入組和分組：Act.In.Sarc試驗(yàn)是一項(xiàng)2-3期的國(guó)際多中心隨機(jī)試驗(yàn)，入組患者為年齡≥18歲，任何組織學(xué)分級(jí)，需要術(shù)前放療的四肢或軀干壁局部晚期軟組織肉瘤；隨機(jī)（1:1）分配至NBTXR3+放療組和對(duì)照組。前者術(shù)前以推薦劑量接受單次瘤內(nèi)注射N(xiāo)BTXR3（用量：相當(dāng)于固定濃度53.3 g/l時(shí)腫瘤基線(xiàn)體積的10%），然后進(jìn)行放射治療（50Gy，25個(gè)分割單位）；后者為單獨(dú)放療組。隨機(jī)分組按組織學(xué)亞型（粘液樣脂肪肉瘤與其他亞型）分層。

主要終點(diǎn)：（根據(jù)歐洲癌癥研究與治療組織指南，由中央病理審查委員會(huì)評(píng)估的）pCR患者在ITT人群全分析集的比例。對(duì)所有接受至少一次NBTXR3穿刺和注射或至少一次放射治療的患者進(jìn)行安全性分析。

完成入組和分析：在2015年3月3日至2017年11月21日期間，共納入和隨機(jī)分配了180名符合條件的患者，179名患者開(kāi)始治療（NBTXR3+放療組：n=89例；單獨(dú)放療組：n=90例）。NBTXR3+放療組有兩名患者和單獨(dú)放療組有一名患者被排除在療效分析之外，因?yàn)樗麄兒髞?lái)被發(fā)現(xiàn)不合格；因此，在意向治療全分析集中，共有176名患者進(jìn)行了主要終點(diǎn)分析（NBTXR3+放療組：n=87例；單獨(dú)放療組：n=89例）。該研究已完成招募，正在隨訪(fǎng)，臨床試驗(yàn)注冊(cè)編號(hào)NCT02379845。

主要結(jié)果：NBTXR3+放療組和單獨(dú)放療組患者分別有14例（16%，14/87）和7例（8%，7/89）獲得pCR（P=0.044）。

兩組中最常見(jiàn)的3-4級(jí)治療突發(fā)不良事件是術(shù)后傷口并發(fā)癥，NBTXR3+放療組8例（9%，8/89），單獨(dú)放療組也有8例（9%，8/90）。與NBTXR3給藥相關(guān)的最常見(jiàn)3-4級(jí)不良事件是注射部位疼痛（4%，4/89）和低血壓（4%，4/89），且低血壓是最常見(jiàn)的相關(guān)緊急事件（7%，6/89）。

兩組中最常見(jiàn)的3-4級(jí)放療相關(guān)不良事件是的輻射性皮膚損傷，NBTXR3+放療組5例（6%，5/89），單獨(dú)放療組4例（4%，4/90）。

NBTXR3+放療組和單獨(dú)放療組患者分別有35例（39%，35/89）和27例（30%，27/90）發(fā)生嚴(yán)重不良事件，未發(fā)生與治療相關(guān)的死亡。

杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Daniel P Nussbaum教授認(rèn)為，盡管過(guò)去幾年高通量研究揭示了軟組織肉瘤的基因組和表觀(guān)基因組學(xué)特征，解釋了此類(lèi)腫瘤的生物學(xué)特性和臨床行為的分子機(jī)制，但手術(shù)切除仍然是幾乎所有亞型四肢軟組織肉瘤的治療基石，且手術(shù)加上新輔助或輔助放療已成為改善局部控制的主要方法，整體上可減少切緣陰性的截肢需要。而隨著放療的廣泛應(yīng)用，最近的研究集中在放療增強(qiáng)策略上。

NBTXR3是一種可注射的氧化鉿（HfO2）納米顆粒水性懸浮液，治療實(shí)體瘤的創(chuàng)新療法。NBTXR3注射入腫瘤內(nèi)部后，可在電離輻射源激活時(shí)（通常為放療）儲(chǔ)存高能量，從而觸發(fā)DNA損傷和細(xì)胞破壞來(lái)殺死腫瘤細(xì)胞，同時(shí)還可以激活局部或全身免疫系統(tǒng)作用，臨床前研究也表明具有一定的提高免疫治療作用。

NBTXR3提供了一種全新的抗腫瘤治療模式，而Act.In.Sarc試驗(yàn)則進(jìn)一步驗(yàn)證了這類(lèi)新的放療增強(qiáng)作用模式，或?qū)檐浗M織肉瘤和其他惡性腫瘤的臨床應(yīng)用開(kāi)辟一個(gè)廣闊的領(lǐng)域。雖然該研究存在入組樣本量偏小，增加NBTXR3治療后的pCR率整體并不高（16%），但較單獨(dú)放療有成倍增長(zhǎng)，值得進(jìn)一步深入及擴(kuò)大樣本人群的研究。