2019 ESMO-WCGI 大會首爆BRAF V600E突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的無化療靶向聯(lián)合方案，與化療對照組相比，顯著提高了患者的總生存期（OS）、無進(jìn)展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR），達(dá)到了試驗的主要研究終點。

BRAF基因突變大約出現(xiàn)在15%的mCRC中，這類預(yù)后尤其不良。而V600突變是最常見的BRAF基因突變。目前還沒有FDA批準(zhǔn)的療法特異性針對BRAF基因突變的mCRC患者。

Braftovi（encorafenib）和Mektovi（binimetinib）已經(jīng)獲得美國FDA批準(zhǔn)，治療攜帶BRAF V600E或BRAF V600K的無法切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。2019版的NCCN指南相比18版，更新推薦BRAFi+MEKi+anti-EGFR三聯(lián)方案用于BRAF V600E突變的晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的后線治療。

ESMO-WCGI 2019公布了一項BEACON CRC研究結(jié)果，三聯(lián)療法：BRAF抑制劑Braftovi（encorafenib）+MEK抑制劑Mektovi（binimetinib）+抗EGFR抗體Erbitux（cetuximab，西妥昔單抗）治療BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）的積極結(jié)果。

研究最先招募30例mCRC患者進(jìn)行安全性lead-in研究，患者既往接受過1/2線治療進(jìn)展，患者既往沒有接受過BRAF抑制劑、MEK抑制劑和EGFR抑制劑的治療。30例患者予encorafenib+binimetinib+西妥昔單抗治療，結(jié)果顯示ORR為48%，幾乎所有患者病灶縮小。

研究繼續(xù)招募mCRC患者，按照1：1：1分組為三聯(lián)組（encorafenib+binimetinib+西妥昔單抗治療）、二聯(lián)組（encorafenib+西妥昔單抗）和對照組（化療+西妥昔單抗）。三組患者的基線特征平衡，大約66%的患者接受過一線治療，約34%的患者接受過>1線的治療。

相比對照組，三聯(lián)組的OS有統(tǒng)計學(xué)意義的延長，9.0個月vs5.4個月（P<0.001），延長近一倍，降低了48%的死亡風(fēng)險。且比起對照組，所有亞組的OS都能從三聯(lián)治療獲益。

相比對照組，二聯(lián)組的OS也有顯著延長：8.4個月vs5.4個月（P=0.0003），降低了40%的死亡風(fēng)險。

三聯(lián)組VS二聯(lián)組VS對照組的ORR分別為26% vs 20% vs 2%。

在中位PFS上，三聯(lián)組VS二聯(lián)組VS對照組分別為4.3個月vs4.2個月vs1.5個月。

這是首個針對BRAF V600E的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者證實OS獲益的無化療方案。“BEACON CRC臨床試驗的中期結(jié)果非常令人興奮。與治療攜帶BRAF V600E突變的標(biāo)準(zhǔn)療法相比，新組合療法顯著改善了患者的預(yù)后，”德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心癌癥醫(yī)藥部的Scott Kopetz教授說：“越來越多的證據(jù)支持這款三聯(lián)療法可能成為治療這一患者群的新標(biāo)準(zhǔn)療法。”