頭孢他啶屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素，是高效低毒的第三代頭孢菌素類，其抗菌效果肯定，副作用較少，在臨床應(yīng)用廣泛，常用于呼吸系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)的感染。雖然頭孢副作用少，但是當(dāng)頭孢使用過量或者和其他藥物聯(lián)用不當(dāng)，均會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損害、精神障礙、急性腎功能障礙等相應(yīng)的頭孢副作用。下面用一則頭孢他啶應(yīng)用于慢阻肺感染的病例來分析頭孢地使用原則。

病例分析

基本信息：患者，男，65歲，因慢性阻塞性肺病并感染入院。

體檢：血常規(guī)W BC計(jì)數(shù)6．99 x 109·L-1，N 71.7％，L 17.6％。尿、糞常規(guī)，肝、腎功能，血生化均正常，血?dú)夥治觯簆H 7.44，PaCO2 45 mmHg PaO2 85 mmHg胸片示慢支、肺氣腫、雙下肺感染。

治療過程：予以0.9%憑氯化鈉注射液100 ml加頭孢他啶， 2.0 g ivd bid抗感染，5％葡萄糖注射液150 m l加氨茶堿0.25 g ivd qd平喘，溴已新l6mg po tid化痰，吸氧等支持對(duì)癥治療。3 d后咳嗽咳痰減輕，胸闊氣喘緩解，雙下肢水腫消退。第5天開始譫妄，躁動(dòng)不安，言語雜亂。

為排除肺性腦病、腦血管病變，盎頭部C T未見異常，復(fù)查血?dú)夥治稣！Ｗ穯枱o精神病史，考慮為藥物所致的精神反應(yīng)。停用頭孢他啶、氨茶堿，改用5％葡萄糖注射液250 ml加氧哌嗪6.0 g iv qd繼續(xù)抗感染治療，2d后患者精神反應(yīng)逐漸減輕，神志清楚，可正確回答問題。

后患者在靜滴頭孢他啶時(shí)再次出現(xiàn)精神癥狀，遂確認(rèn)為頭孢他啶致精神癥狀。

頭孢導(dǎo)致精神癥狀發(fā)生機(jī)制

頭孢他啶(ceftazidime)是第3代頭孢菌素，給藥后在多種組織和體液中分布良好，也可透過血腦屏障。該藥引起的不良反應(yīng)以胃腸道較多見，少數(shù)患者可有輕度尿素氮升高或血清轉(zhuǎn)氨酶升高，而誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀報(bào)道尚不多見。其發(fā)生機(jī)制可能是頭孢菌素類藥物可拮抗r-氨基丁酸(GABA )與其受體結(jié)合，從而引起神經(jīng)毒性反應(yīng)，腦內(nèi)r-氨基丁酸抑制效應(yīng)降低而出現(xiàn)各種神經(jīng)精神癥狀。

本例患者產(chǎn)生精神癥狀的原因

本例不良反應(yīng)的出現(xiàn)可能與老年腎功能下降、藥物蓄積有關(guān)。頭孢他啶自腎小球?yàn)V過排出，靜脈給藥后24 h內(nèi)以原形自尿中排出給藥量的84％～87％。有資料表明人40歲以后，每10年腎小球?yàn)V過率(GFR)就耍降低10％，老年人腎小球病理學(xué)研究也表明：60歲以上硬化腎小球隨年齡增大而明顯增多，并且腎小球?yàn)V過膜發(fā)生通透性改變；老年人血漿蛋白含量隨年齡增加而減少，這些因寨可造成藥物及其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積，增加血中游離藥物的濃度，從而增加藥物的藥理作用和毒理作用。

合理使用頭孢他啶的建議

(1) 確認(rèn)現(xiàn)病史：臨床醫(yī)生在應(yīng)用頭孢他啶時(shí)，不僅重視其抗菌效應(yīng)，還應(yīng)密切關(guān)注其不良反應(yīng)的嚴(yán)重危害。即使患者腎功能正常，使用劑量符合規(guī)定，老年患者使用本品也不一定是安全的。對(duì)存在精神神經(jīng)障礙或有神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者應(yīng)避免使用本品，以防神經(jīng)毒性反應(yīng)加重慎重；

(2) 聯(lián)合用藥：本品最好單獨(dú)使用，或與有協(xié)同作用而無腎毒性的藥物合用。不宜與氨基糖苷類、萬古霉素、利尿劑等腎毒性藥物合用，以免傷損腎功能增加發(fā)生神經(jīng)毒性的可能性，也應(yīng)避免與喹諾酮類藥物同時(shí)使用，防止加重神經(jīng)毒性的不良反應(yīng)；

(3) 加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè)： 用藥過程中不管是否出現(xiàn)不良反應(yīng)都應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。使用本品治療的患者如發(fā)生不能解釋的神經(jīng)癥狀應(yīng)盡早停藥并盡早確診。

參考文獻(xiàn)：張穎, 方維軍,. 1例頭孢吡肟致精神障礙分析及用藥建議[J],《中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué)》2013年第11卷第3期.