“突破性療法”認(rèn)定意味著LN-145具有優(yōu)異的初步臨床數(shù)據(jù)，其第二階段試驗結(jié)果證明該方案能大幅度提高晚期宮頸癌患者的治療有效率。

▲?圖1 ?FDA授予LN-145“突破性療法”認(rèn)定

宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，中國每年新發(fā)病例約13.2萬，死亡病例超過5.3萬，嚴(yán)重威脅女性健康和生命。

大多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，化療成為晚期宮頸癌的主要治療手段。然而，傳統(tǒng)化療藥物毒副作用大、耐受性差，預(yù)后不盡理想。

PD-1免疫療法雖也獲批了后線治療，但有效率低，性價比不高。對宮頸癌患者而言，現(xiàn)有治療方案已不能滿足她們長期生存的愿望，亟待新的藥物和治療方式。LN-145在此背景下應(yīng)運而生，帶給她們新的希望！

在了解LN-145的作用原理之前，先給大家簡單介紹下什么是腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）。

TIL是指腫瘤浸潤的淋巴細(xì)胞，這些淋巴細(xì)胞中含有針對腫瘤特異性突變抗原的T細(xì)胞，T細(xì)胞是深入到腫瘤敵軍內(nèi)部打擊敵人最強的免疫細(xì)胞。腫瘤患者的TIL細(xì)胞由于各種原因受到了抑制，不能有效殺傷腫瘤。科學(xué)家們通過一些體外培養(yǎng)方法把這些TIL細(xì)胞富集起來，再回輸給患者，發(fā)揮抗腫瘤的作用，這樣的療法就叫做TIL細(xì)胞療法。

與CIK等細(xì)胞療法相比，TIL療法增加了定向篩選過程，提高了打擊的精準(zhǔn)度，LN-145的具體做法是手術(shù)取出患者的腫瘤組織，分離出其中的T細(xì)胞，在體外特定條件下純化激活擴增，然后將這武裝好的T細(xì)胞回輸給患者體內(nèi)攻擊癌細(xì)胞。前后流程需要22天的時間，最后獲得1億-10億的 T細(xì)胞回輸給患者（見圖2）。

這一戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù)簡直就是個體化治療的典范！

▲?圖2 ?LN-145細(xì)胞免疫療法制備四步曲

?客觀緩解率

中位隨訪時間7.4個月，LN-145治療的客觀緩解率（ORR）高達44.4%，控制率高達85.2%（圖3）。相比較而言，二線后化療及PD-1免疫治療的ORR僅為 4-14%。

▲?圖3 ?LN-145的療效瀑布圖

?持續(xù)緩解時間

LN-145治療的初次緩解時間及最佳緩解時間分別1.9個月和2.4個月，并且有83.3%(10/12)的患者仍處于持續(xù)緩解中，有1例已經(jīng)超過1年。由此可知，LN-145起效時間快且持續(xù)時間較長（圖4）。與其他方案相比，LN-145顯示出明顯優(yōu)勢，當(dāng)然還需要進一步大樣本的驗證。

?安全性良好

最常見的3-4級不良反應(yīng)包括貧血（55.6%），血小板減少（44.4%），中性粒細(xì)胞減少（29.6%），發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（29.6%），白細(xì)胞減少（22.2%），高血壓（14.8%）和低氧（11.1%）（見表1和圖5），這些不良反應(yīng)基本出現(xiàn)在細(xì)胞回輸?shù)牡?周，隨后大幅度減少，這種不良反應(yīng)頻率隨時間減少也反映出LN-145的一次性輸注帶來的潛在優(yōu)勢。

表1 ?LN-145治療過程中患者不良反應(yīng)綜合數(shù)據(jù)

LN-145治療的患者中有兩例癌細(xì)胞完全消失。

▲?圖6 ?兩例轉(zhuǎn)移宮頸癌患者經(jīng)過LN-145治療前后影像對比

?以一敵百

回輸給患者的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）具有多克隆性，就是可以識別多種新生抗原，攻擊多種癌細(xì)胞，所以在異質(zhì)性高的黑色素瘤、宮頸癌、頭頸癌和肺癌等實體瘤中有效；

?量身定制

這種治療策略具有高度個體特異性，由于是通過調(diào)動人體自身免疫系統(tǒng)來抗擊腫瘤，能強效和持久地發(fā)揮腫瘤抑制功能；有的宮頸癌患者達到完全緩解，時間長達53-67個月；

?簡單省事

輸注后不需要額外維持治療就可以形成免疫記憶；

?和痛苦說拜拜

相比較其他免疫療法，TIL毒副作用小。

LN-145的優(yōu)異臨床數(shù)據(jù)顯示出良好的前景，癌度將持續(xù)關(guān)注其進一步臨床試驗結(jié)果，及時向大家通報最新結(jié)果。借助于“突破性療法”認(rèn)定，該療法有望于明年提交上市申請，獲批的希望很大，帶給廣大宮頸癌患者新的選擇與希望！