先兆，在拉丁語和希臘語的語源中意為“微風(fēng)”或“柔和的空氣”，曾被Hughlings Jackson描述為“所謂的警告”。癲癇先兆在1981年的癲癇發(fā)作國際分類中被定義為“在意識喪失前發(fā)生的，并且隨后能保留記憶的那部分發(fā)作”，相當(dāng)于是一次單獨(dú)出現(xiàn)的簡單部分性感覺發(fā)作。在2010年國際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）關(guān)于分類和術(shù)語的提案中，癲癇先兆相當(dāng)于一次僅涉及到主觀感覺和精神癥狀的局灶性癲癇發(fā)作。癲癇先兆通常很短暫，僅持續(xù)幾秒至幾分鐘，偶爾持續(xù)時間較長，或者短時間內(nèi)反復(fù)發(fā)作，可能是部分性癲癇持續(xù)狀態(tài)。先兆在癲癇發(fā)作（典型的行為和認(rèn)知改變）之前出現(xiàn)時很容易被識別，但在一些病例中，先兆之后并沒有出現(xiàn)進(jìn)一步的臨床癥狀，特別是一些描述不清或者繼發(fā)于其他不適癥狀如惡心、焦慮等，臨床上難以判斷其是否為癲癇性發(fā)作，這對于臨床醫(yī)生是不小的挑戰(zhàn)。

癲癇先兆的癥狀多種多樣，可表現(xiàn)為任何形式的主觀感覺。依據(jù)初級感覺皮層或高級聯(lián)合皮層被激活的不同，分為單純性先兆或復(fù)雜性先兆。先兆可以表現(xiàn)為知覺、認(rèn)知、記憶或情感等方面的癥狀，也可以出現(xiàn)與內(nèi)臟或自主神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)的癥狀。追溯到Jackson，Lennox和Gowers等的許多研究均對不同類型的癲癇先兆進(jìn)行了報(bào)道。雖然所有的研究都將大部分先兆癥狀按通常理解的類別進(jìn)行分類，但也有不同之處。最容易被分類的那些與主要感覺有關(guān)，如嗅覺、視覺、聽覺、味覺和軀體感覺。而與高級處理相關(guān)的癥狀、情緒和自主神經(jīng)改變在分類模式上有更大的變化。在不同的報(bào)道中，冷感可以被置于自主、軀體感覺、“其他”或作者自行進(jìn)行分類的“熱冷”類別中。先兆是一種主觀的癥狀，只有在交流中才會顯現(xiàn)出來，因此受到個人詞匯選擇的影響，如一個人說頭暈的感覺可能是眩暈，但對于另一個人可能是視覺上的不穩(wěn)定。癲癇先兆可以是多種多樣的，患者可能會在不同的時間強(qiáng)調(diào)不同的體驗(yàn)，從而造成分類困難。此外，在疾病的自然過程中，癲癇先兆也會隨著時間的推移或者是由于藥物或外科治療而改變。有時治療會導(dǎo)致先兆的消失，更少數(shù)時候會導(dǎo)致先兆體驗(yàn)的改變。

先兆與前驅(qū)癥狀不同。前驅(qū)癥狀在癲癇全面性發(fā)作和局灶性發(fā)作中均有報(bào)道，持續(xù)數(shù)小時到幾天，通常被患者描述為自身或被他人察覺到的舉止、行為、情緒或性格變化。有時先兆可以表現(xiàn)為更少見的癥狀，如頭痛、坐立不安、眩暈、頭昏目?；蚱＞?。前驅(qū)癥狀的生物學(xué)基礎(chǔ)尚不清楚。研究顯示，癲癇發(fā)作之前的幾分鐘到幾小時腦電圖存在動態(tài)改變，盡管這些改變與前驅(qū)癥狀并非直接相關(guān)，但提供了發(fā)作前大腦紊亂的依據(jù)。

雖然癲癇先兆通常被認(rèn)為是局灶性發(fā)作的標(biāo)志，但也有特發(fā)性全面性發(fā)作的患者在發(fā)作前出現(xiàn)了類似的癥狀。在176例全面性發(fā)作的患者中，先兆感覺的發(fā)生率為26%，另一項(xiàng)包括19例患者的研究中，先兆感覺的發(fā)生率為70%。而一項(xiàng)對798例全面性發(fā)作患者的調(diào)查中，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用結(jié)構(gòu)式問卷方法調(diào)查，64%的患者至少有一種形式的先兆，而應(yīng)用公開問卷方法調(diào)查僅為21%，其差異產(chǎn)生的原因可能是患者的回憶偏差和調(diào)查方法的偏倚。Panayiotopoulos認(rèn)為一些全面性發(fā)作患者的發(fā)作前癥狀或先兆很可能與癲癇發(fā)作之前的反復(fù)棘慢波放電有關(guān)。因此，失神發(fā)作的患者可能會出現(xiàn)眩暈，空間感、時間感喪失以及思維改變等癥狀。痙攣發(fā)作的患者可能會感到電擊、過電感、刺痛或緊張，就像癲癇全身痙攣發(fā)作前的碎片發(fā)作一樣。然而，也有一些上腹部感覺、初級視幻覺以及其他先兆感覺與局灶性發(fā)作難以區(qū)別。這種局灶性發(fā)作的先兆癥狀可能是皮質(zhì)區(qū)域或網(wǎng)絡(luò)的選擇性激活的結(jié)果，而其他證據(jù)如局灶性發(fā)作的癥狀學(xué)、腦電圖和fMRI研究也支持上述觀點(diǎn)；這一概念在人們理解全面性發(fā)作過程中不斷進(jìn)化。

為了了解先兆的重要性及其潛在的定位價值，重點(diǎn)是要把其神經(jīng)生理學(xué)與大腦的功能組織以及產(chǎn)生這種現(xiàn)象的網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系起來。

先兆也是一種發(fā)作，但在孤立出現(xiàn)時，其臨床和神經(jīng)生理范圍是局限的。在頭皮腦電圖記錄中，一個孤立癲癇先兆，就像其他簡單部分發(fā)作一樣，只有在10%-15%的病例中伴隨有腦電圖發(fā)作信號。在顱內(nèi)電極腦電圖中記錄到的這種先兆更頻繁，但并非常規(guī)出現(xiàn)。同步的微觀和宏觀顱內(nèi)電極記錄研究表明，在癲癇先兆中，只有小部分神經(jīng)元（14%）發(fā)生了發(fā)作性放電。類似地，在孤立的先兆中，發(fā)作時單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像（single photon emission computed tomography，SPECT）檢查沒有顯示出可信的高灌注病灶，原因可能是被動員的神經(jīng)元太少，不足以使增加的血液灌注量超過SPECT檢測的閾值。

先兆的癥狀具有重要的臨床價值，因?yàn)槠浒l(fā)作放電能夠激活大腦進(jìn)入意識。先兆是癲癇發(fā)作的初期，推斷它起源于癲癇發(fā)作的區(qū)域或接近該區(qū)域的部位。當(dāng)患者描述一系列先兆癥狀時，第一個癥狀更可能與癲癇發(fā)作區(qū)域最接近。然而，如果癲癇發(fā)作是從大腦的非功能區(qū)開始的，那么在癲癇發(fā)作到癥狀性區(qū)域之前，就沒有明顯的癥狀。因此，最好的解釋是先兆癥狀產(chǎn)生于最接近與功能相關(guān)的區(qū)域，但不一定是癲癇發(fā)作區(qū)域。由于先兆期只有在意識和記憶完整的情況下才被體驗(yàn)到，如果發(fā)作的放電引起意識或記憶中斷的話，就會缺乏甚至沒有先兆癥狀。這種機(jī)制可能解釋患者在疾病的早期能夠體驗(yàn)到癲癇先兆，但到了疾病的晚期或者在雙側(cè)病灶的患者中，因?yàn)榘l(fā)作的放電迅速傳播，中斷了廣泛的區(qū)域，則沒有先兆發(fā)生。

Hughlings Jackson被認(rèn)為是將癲癇發(fā)作的癥狀與體征發(fā)生的位置聯(lián)系起來的先驅(qū)。更進(jìn)一步的成就來自于對清醒的人類大腦的電刺激研究，例如蒙特利爾的Penfeld、Jasper和其他研究者的研究。這些聯(lián)系解釋了包括先兆在內(nèi)的自發(fā)性癲癇癥狀與電刺激引發(fā)癥狀的相關(guān)性，這也奠定了我們對皮層定位理解的基礎(chǔ)。Bancaud基于對顱內(nèi)EEG癲癇信號網(wǎng)絡(luò)的時間和空間分析引入了“解剖學(xué)-電生理-臨床相關(guān)性”的概念，這對于癲癇的多區(qū)域放電順序及其聯(lián)系研究很有價值。

一些先兆密切反映了我們對大腦功能的認(rèn)知。最容易定位的是那些起源于或靠近主要感覺皮層的癲癇（表1）。因此，我們可以設(shè)想，一種明亮形式的基本視覺先兆是枕葉的主要視覺皮質(zhì)激活的結(jié)果。當(dāng)視覺通路投射到聯(lián)合區(qū)進(jìn)行更高級處理時，下游的先兆體驗(yàn)會在內(nèi)容上變得更加復(fù)雜，或表現(xiàn)為一種混合的形式。視覺輸入分別通過腹側(cè)和背側(cè)通路投射到位于頂葉和顳葉的聯(lián)合皮層，在這種情況下，這些區(qū)域發(fā)生的先兆可能會產(chǎn)生帶有錯覺特性的復(fù)雜的視覺障礙（視覺不平衡、自體幻視），或帶有記憶或情緒特質(zhì)的復(fù)雜幻覺。視覺體驗(yàn)也可以只是模糊的，不可描述的。相似的類比也可能出現(xiàn)在聽覺先兆上。簡單的聲音和噪音表明接近Heschl橫回的初級聽覺皮層，像音樂這種復(fù)雜的現(xiàn)象與連續(xù)的顳皮層的聽覺關(guān)聯(lián)區(qū)有關(guān)，而聲音扭曲的幻覺則可能來自于更遠(yuǎn)的投射區(qū)。軀體感覺先兆最復(fù)雜，因?yàn)橛卸鄠€腦區(qū)都能造成這一感覺體驗(yàn)：中央后回和中央前回的初級感覺皮層，輔助運(yùn)動（感覺運(yùn)動）區(qū)、頂葉島蓋和島葉。軀體感覺先兆的個體差異可能有助于區(qū)分這些區(qū)域，但通常情況下并非如此。例如杰克遜癲癇，先兆最初為肢體末端或一側(cè)臉頰的刺痛麻木或觸電感，然后沿著身體的一側(cè)移動，發(fā)作的放電根據(jù)軀體感覺圖沿著腦回傳播，可以確定該先兆定位于初級感覺運(yùn)動皮層。單側(cè)的節(jié)段性或廣泛的軀體感覺先兆可以從非主要的感覺區(qū)域產(chǎn)生，更有可能來自于對側(cè)腦半球，但有時可能是單邊的，如對第二感覺區(qū)域的刺激所報(bào)道的那樣。

當(dāng)患者有多種先兆癥狀時，它可能是連續(xù)的皮層傳導(dǎo)所致先兆發(fā)生順序變化的結(jié)果。另一方面，多種先兆癥狀同時出現(xiàn)，或者在不同的癲癇發(fā)作中有多變的順序或突出的先兆，表明一個連接多個大腦區(qū)域的網(wǎng)絡(luò)被激活。先兆感覺可以繼發(fā)于癲癇發(fā)作區(qū)以外的發(fā)作傳導(dǎo)。雖然在顳葉中沒有軀體感覺表現(xiàn)，但是有報(bào)道表明通過外科治療顳葉癲癇時也是有軀體感覺先兆的。聲音改變的聽幻覺可以在與顳葉聽覺皮層連接的額蓋和島葉癲癇中發(fā)現(xiàn)。最近的研究表明，癥狀學(xué)的出現(xiàn)可能是由不同神經(jīng)元結(jié)構(gòu)在功能上耦合或不耦合造成的。這一假說解釋了顳葉癲癇的經(jīng)驗(yàn)現(xiàn)象，而內(nèi)側(cè)顳葉結(jié)構(gòu)同步化增強(qiáng)對似曾相識感（déjà vu）先兆的產(chǎn)生同樣重要。

除發(fā)病區(qū)的定位外，一些先兆還有側(cè)向性。杰克遜癲癇中一側(cè)的基本視覺先兆或軀體感覺先兆，癲癇灶在對側(cè)。更復(fù)雜和部分軀體感覺，例如身體一側(cè)的疼痛不適，暗示著其他感覺皮層的參與，例如第二感覺區(qū)或腦島，通常是對側(cè)的，但有時會在同側(cè)發(fā)生。單側(cè)的聽覺先兆并不常見，但也可能會發(fā)生在對側(cè)半球。單側(cè)發(fā)冷和豎毛被認(rèn)為是在癲癇灶同側(cè)。據(jù)報(bào)道，一些先兆傾向于優(yōu)勢半球或非優(yōu)勢半球。例如，有報(bào)道認(rèn)為性高潮的先兆和尿急先兆來自非優(yōu)勢半球。然而，由于這些先兆罕見以及患者數(shù)量很少，因此這些關(guān)于大腦優(yōu)勢半球觀察報(bào)道的可靠性有待進(jìn)一步確認(rèn)。

盡管有這些進(jìn)步，我們對先兆的理解還遠(yuǎn)未完成，例如腹部的先兆可以發(fā)生于大腦所有腦葉的癲癇。Penfeld與Faulk通過對島葉、大腦側(cè)裂的島蓋結(jié)構(gòu)以及輔助運(yùn)動區(qū)域的刺激，誘發(fā)了腹部的感覺，報(bào)道中指出刺激島葉誘發(fā)的腹部感覺可能伴隨著胃蠕動的改變，但是這種關(guān)系在后來的研究中沒有得到復(fù)制。Van Buren在刺激8個癲癇和6個非癲癇患者的杏仁核和海馬體的內(nèi)側(cè)顳葉以及基底神經(jīng)節(jié)等結(jié)構(gòu)時，發(fā)現(xiàn)了腹部先兆或感覺。除了以上提到的這些位置外，最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)刺激前扣帶回可誘發(fā)腹部感覺，并得出結(jié)論：皮層處理來自胃腸道的信息過程中涉及到一個廣泛的皮層網(wǎng)絡(luò)，包括邊緣系統(tǒng)和旁邊緣網(wǎng)絡(luò)。

顳葉癲癇中最常見的先兆包括腹部、情緒、精神、嗅覺和味覺，并且在內(nèi)側(cè)顳葉癲癇中更為常見（表2）。從歷史上的研究來看，嗅覺和味覺先兆的結(jié)合是“鉤回發(fā)作”的典型特征。軀體感覺、聽覺、眩暈及頭部的先兆較少被報(bào)道，可能與顳葉的外側(cè)新皮層（表3）有關(guān)。伴有視覺高級處理和其他輸入信號改變的先兆可能涉及到顳葉新皮層后部的聯(lián)合皮層。然而，由于內(nèi)側(cè)和外側(cè)腔隙之間有豐富的連接，所以這種二分法并不精確，而且經(jīng)驗(yàn)性幻覺同時產(chǎn)生于內(nèi)側(cè)和外側(cè)顳葉結(jié)構(gòu)中。在顳葉癲癇中通常有多種先兆，發(fā)生率為48%-57%，有10%的顳葉癲癇患者完全沒有先兆。

精神癥狀先兆（“體驗(yàn)現(xiàn)象”或“夢境狀態(tài)”）是一個寬泛的范疇，包括似曾相識感（déjà vu）、復(fù)雜的視覺或多模式幻覺以及記憶閃回。雖然不是最常見的先兆（在顳葉癲癇里發(fā)生率12%-16%），但它可能是最特殊的。一些作者報(bào)道在這一類別中還包括感覺幻覺、情緒障礙和陌生感。1876年，Jackson描述了一位鉤回病變患者的夢境狀態(tài)。Penfield曾經(jīng)報(bào)道刺激外側(cè)顳葉新皮層所導(dǎo)致的幻視。后來的研究發(fā)現(xiàn)，刺激內(nèi)側(cè)顳葉引起夢境狀態(tài)及其他經(jīng)驗(yàn)現(xiàn)象更為可靠，這種刺激導(dǎo)致了廣泛的神經(jīng)元基質(zhì)的激活。1994年，Bancaud提出了一個包含新皮層和邊緣結(jié)構(gòu)的網(wǎng)絡(luò)，以解釋精神的先兆。比起海馬體或杏仁核，在刺激頂葉皮質(zhì)時，經(jīng)驗(yàn)現(xiàn)象更頻繁地被激發(fā)。進(jìn)一步的研究表明，經(jīng)驗(yàn)現(xiàn)象依賴于在顳葉內(nèi)側(cè)結(jié)構(gòu)（杏仁核、海馬體、鼻周區(qū)及內(nèi)鼻區(qū)皮層）的θ波同步化，導(dǎo)致更廣泛的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的激活，包括主視覺皮層和其他聯(lián)合皮層?？偟膩碚f，精神先兆表明了顳葉邊緣系統(tǒng)和新皮層區(qū)域的網(wǎng)絡(luò)激活，可能起源于內(nèi)側(cè)或新皮層癲癇灶。

情緒先兆發(fā)生在顳葉癲癇中，也源于額葉內(nèi)側(cè)皮質(zhì)。10%-35%的局灶性癲癇有情感先兆。如果先兆是痛苦的或令人不快的，可能也會產(chǎn)生繼發(fā)焦慮或恐懼反應(yīng)，這很難與恐懼發(fā)作本身區(qū)分開來。恐懼發(fā)作是中顳葉癲癇患者最常見的情感現(xiàn)象之一。其他不常見的情感先兆包括快樂、悲傷、內(nèi)疚和憤怒。恐懼發(fā)作是突然的，可以從輕微的焦慮到徹底的恐怖。它可能是孤立發(fā)作的，或者伴隨自主神經(jīng)癥狀例如蒼白、瞳孔放大、皮膚發(fā)紅、豎毛和心動過速，或者是胸部或腹部的內(nèi)臟感覺。顳葉癲癇的恐懼暗示了杏仁核、顳極（眶額皮層和額葉內(nèi)側(cè)皮層的強(qiáng)烈投射）以及前扣帶回的參與。

腹部先兆雖然不是顳葉特發(fā)的，但常常與之相關(guān)，往往用“上腹部的”、“內(nèi)臟的”或者“內(nèi)臟感覺先兆”這些術(shù)語來描述。腹部先兆指出現(xiàn)在腹部的不適感，往往出現(xiàn)在上腹部，有時不適感可以上升，最常見的腹部先兆為腹脹、惡心，嚴(yán)重時有腹部攪動和壓迫感，有時伴有腹痛。15%-52%的顳葉癲癇患者有上述表現(xiàn)。一項(xiàng)包括491例患者的研究顯示，在顳葉癲癇中腹部先兆發(fā)生率為52%，而顳葉外癲癇只有12%。42%的腹部先兆孤立出現(xiàn)，但在顳葉癲癇中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)與其他先兆聯(lián)合發(fā)生。當(dāng)腹部先兆發(fā)展為自主神經(jīng)癥狀時，診斷為顳葉癲癇的概率將提高到98%。

在顳葉癲癇中，嗅覺先兆不太常見，發(fā)生率為0.6%-16%?？偟膩碚f，在1423例難治性局灶性癲癇患者中，只有0.9%發(fā)現(xiàn)了嗅覺先兆。嗅覺先兆與顳葉內(nèi)側(cè)的癲癇灶關(guān)系密切，尤其是包含了內(nèi)嗅皮質(zhì)的鉤回。也有眶額區(qū)的腫瘤或病變出現(xiàn)嗅覺先兆的罕見病例。最常見的是嗅到某種不適感，如燒灼感、化學(xué)刺激或令人作嘔的感覺，但并非常規(guī)。嗅前核、梨狀皮質(zhì)、嗅球和橫向內(nèi)嗅皮層構(gòu)成主要的嗅皮質(zhì)。眶額皮層被認(rèn)為是一種負(fù)責(zé)氣味識別的次級嗅覺皮質(zhì)。Penfeld和Jasper報(bào)道，持續(xù)刺激嗅球產(chǎn)生不愉快的嗅覺感受，而刺激鉤回偶爾也產(chǎn)生同樣的感覺。最近的一項(xiàng)研究重現(xiàn)了類似的發(fā)現(xiàn)，他們刺激嗅球或嗅束的近端而不是刺激眶額回，結(jié)果產(chǎn)生了令人不悅的氣味感覺。也有一些病例報(bào)道刺激杏仁核而不是海馬體可產(chǎn)生嗅覺先兆。

味覺先兆比較稀少，且不局限于顳葉癲癇，也有發(fā)生于大腦側(cè)裂上癲癇的報(bào)道。這種感覺通常是不愉快的，例如苦味、刺鼻的、金屬味或酸味。Penfeld把味覺定位于大腦側(cè)裂上方的中央后回。Hausser-Hauw和Bancaud報(bào)道電刺激中央顳區(qū)、頂葉島蓋、杏仁核、前內(nèi)側(cè)顳區(qū)可產(chǎn)生孤立的味覺幻覺。他們提出，自發(fā)或電誘發(fā)的顳葉癲癇的味覺幻覺，是由“癲癇發(fā)作區(qū)域內(nèi)的連接功能性重組”而引起發(fā)作向島蓋傳導(dǎo)的結(jié)果。最近的研究也發(fā)現(xiàn)，對島葉的刺激同樣可以產(chǎn)生味覺幻覺。

基本的聲音、噪音的聽覺先兆提示Heschl回或周圍皮質(zhì)中的聽覺中樞放電導(dǎo)致的外側(cè)皮層癲癇。皮層刺激研究已經(jīng)證實(shí)，刺激由Heschl回的主要聽覺區(qū)傳遞到第二次聽覺區(qū)時，聽覺皮層聲調(diào)拓?fù)浣M構(gòu)表現(xiàn)為從高頻率的聲音到寬帶噪音，到聽覺幻覺的轉(zhuǎn)換。耳聾發(fā)作盡管罕見，但在優(yōu)勢半球的癲癇癥中被描述過，提示主要聽覺皮層的發(fā)作。聽覺幻覺的特征是聲音的扭曲（聲音更大、更柔和、音調(diào)改變），可能源于聽覺聯(lián)合皮層，也可能是來自于腦島和額下島蓋等連接區(qū)域傳導(dǎo)的結(jié)果。更復(fù)雜的聽覺幻覺和語言幻覺顯示顳葉新皮層的發(fā)作。言語幻覺很有可能是由于在顳上回的聽覺聯(lián)合皮層和優(yōu)勢半球鄰近的后語言區(qū)域處理過程中發(fā)生改變而產(chǎn)生的。

軀體感覺、眩暈和自主神經(jīng)先兆也發(fā)生在顳葉癲癇中。杏仁核和海馬屬于自主神經(jīng)中樞網(wǎng)絡(luò),因?yàn)椴煌慕Y(jié)構(gòu)之間有很強(qiáng)的連接，所以在任何源于顳葉的癲癇中，都很難把島葉的二次激活和額葉內(nèi)側(cè)區(qū)域產(chǎn)生的自主神經(jīng)癥狀分開。在顳葉癲癇中偶然發(fā)現(xiàn)的軀體感覺先兆，可能是發(fā)作傳導(dǎo)的結(jié)果，其他軀體感覺先兆后文會在頂葉先兆部分繼續(xù)討論，而眩暈先兆則提示了后顳葉和頂葉之間存在神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。

島葉也叫“賴耳島”，因?yàn)樗盥裨谕鈧?cè)裂中難以進(jìn)入，在立體定向深部電極的探測技術(shù)得到改進(jìn)并被證明其安全性之前，一直是最少被探索的大腦皮層。因?yàn)閸u葉與其他區(qū)域有很強(qiáng)的連接，所以它產(chǎn)生的癲癇可以與顳葉、額葉、頂葉癲癇相仿。盡管近期該方面的研究較多，但仍不能確定島葉癲癇的癥狀有多少來源于島葉皮質(zhì)放電的傳導(dǎo)，有多少是源于其他部位放電的傳導(dǎo)。靜態(tài)的fMRI（功能核磁共振成像）研究提示有兩條主要的島葉神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。前島葉網(wǎng)絡(luò)與嘴側(cè)前扣帶、額中下、顳頂皮質(zhì)相連接，后島葉網(wǎng)絡(luò)與后扣帶背部、感覺運(yùn)動、前運(yùn)動、輔助運(yùn)動、顳皮層及一些枕部區(qū)域。通過電位立體腦電圖電極對11例患者島葉刺激產(chǎn)生的皮質(zhì)-皮質(zhì)誘發(fā)電位進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，連接率最高的是腦島和大腦外側(cè)裂周圍皮質(zhì)之間，而最長的連接是與周圍的區(qū)域相連，其次是杏仁核、后海馬體和外側(cè)顳新皮層。人類和靈長類的電刺激一直以來都顯示島葉是自主神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的一部分。14例患者的立體EEG刺激繪圖證明前腦島在內(nèi)臟感覺和內(nèi)臟運(yùn)動功能中有一定的作用，而后腦島主要與軀體感覺有關(guān)。

立體EEG探索繪制了一幅島葉的局灶性發(fā)作癥狀學(xué)圖畫。最與眾不同的先兆是喉頭不適伴隨胸骨后的感覺或呼吸困難、令人不愉快的感覺異常，以及口周或大面積的皮膚區(qū)域疼痛或溫暖的感覺。通過刺激島葉可以重現(xiàn)這些感覺和疼痛。對另外一組4例的研究報(bào)道了類似的軀體感覺，作為癲癇癥狀的一部分，他們出現(xiàn)了咽喉感覺異常，其中一例還出現(xiàn)了恐懼、焦慮和似曾相識感。其他的個案研究也發(fā)現(xiàn)了恐懼、喉嚨收緊、味覺不佳和肢體震動感等腦島癲癇先兆。

額葉癲癇的先兆是多變的，不會有強(qiáng)烈的定位。事實(shí)上，在所有的腦葉性癲癇中，額葉性癲癇可能會因缺乏先兆而顯得特別。有學(xué)者報(bào)道，在回顧組中61%的患者體驗(yàn)到先兆，而前瞻組中43%出現(xiàn)先兆。比較普遍的報(bào)道是頭部和軀體感覺先兆，而內(nèi)臟感覺、經(jīng)驗(yàn)性的和眩暈的先兆卻很少被發(fā)現(xiàn)。這一節(jié)討論的是來自前額葉和額葉前運(yùn)動皮層的先兆，因?yàn)橹醒肫优c頂葉分在一組。

額葉運(yùn)動前區(qū)癲癇的先兆是高度可變的。有報(bào)道來自輔助運(yùn)動區(qū)（SMA）和額上溝的癲癇患者出現(xiàn)軀體感覺、視覺、頭部的先兆和智力變化。有趣的是一例患者在發(fā)育異常的額上溝發(fā)作放電時出現(xiàn)了視覺幻覺。有45%的輔助運(yùn)動區(qū)（SMA）患者出現(xiàn)了軀體感覺先兆癥狀，像肌電刺激所顯示那樣，與輔助運(yùn)動區(qū)的感官表現(xiàn)有關(guān)。

頭部的先兆是指頭部的任何感覺，包括刺痛感、壓迫、頭暈、充滿或其他難以形容的感覺。與其他腦葉相比，在額葉癲癇中有更多的報(bào)道，但不能被認(rèn)為具有定位價值。這種感覺很難與非特異的頭暈和眩暈的感覺區(qū)別。在24%-35%的額葉癲癇患者中發(fā)現(xiàn)這些感覺，研究者已經(jīng)嘗試了進(jìn)一步定位這些感覺。研究發(fā)現(xiàn)，在患者的頭部先兆期，通過MEG發(fā)現(xiàn)了中線前中央?yún)^(qū)的來源輔助運(yùn)動區(qū)定位有關(guān)。另一個病例，在頭部先兆時，EEG和MEG同步記錄顯示了右額葉的發(fā)作變化。然而，神經(jīng)生理改變?nèi)绾萎a(chǎn)生這種感覺目前尚不清楚。

恐懼發(fā)作和情緒變化出現(xiàn)在包括杏仁核在內(nèi)的顳葉內(nèi)側(cè)癲癇中，但在額葉內(nèi)側(cè)癲癇中也存在。6例前扣帶回癲癇患者中，50%出現(xiàn)恐懼發(fā)作，有1例患者同時出現(xiàn)了軀體感覺先兆和冷凍感覺。SEEG和SPECT研究表明，恐懼發(fā)作行為是神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)不平衡的結(jié)果，包括杏仁核、眶額皮層和前扣帶皮層。

在源于中央后初級感覺皮層的發(fā)作中，軀體感覺先兆發(fā)生在對側(cè)，且定位于發(fā)作起始，伴隨或不伴杰克遜癲癇，這通常是不變的。這種感覺通常是初級感覺：刺痛、麻木、電擊感。有時會出現(xiàn)局部緊密性的感覺，這可能是由于該區(qū)域內(nèi)的運(yùn)動增強(qiáng)。它可能發(fā)生在運(yùn)動表現(xiàn)之前或同時發(fā)生。值得注意的是，不僅中央后回癲癇會產(chǎn)生基本軀體感覺先兆，而且還包括中央前回。由于頂葉的大部分是非功能區(qū)，導(dǎo)致先兆癥狀發(fā)生的區(qū)域可能遠(yuǎn)離癲癇發(fā)作區(qū)，由于發(fā)作傳播而被激活。最一致的頂葉先兆是軀體感覺和眩暈的先兆。其他報(bào)道的先兆有視幻覺、情感變化和軀體幻覺。

作為頂葉癲癇最常報(bào)道的先兆，軀體感覺先兆發(fā)生在30%-63%的患者身上。這種感覺通常在癲癇發(fā)作的區(qū)域?qū)?cè)，且是單側(cè)的，可以在頂葉的每一個小葉中被發(fā)現(xiàn)（頂上小葉BA7、頂上小葉BA5、頂下小葉和頂葉島蓋）。軀體感覺也會出現(xiàn)在頂葉島蓋的第二感覺區(qū)（SII），以及后腦島。第二感覺區(qū)有對軀體感覺包括痛覺和溫度覺的地形表征，痛覺的軀體感覺先兆提示第二感覺區(qū)和后腦島的參與，以及第一感覺區(qū)的島蓋的部分參與。在第一感覺區(qū)中局限的癲癇發(fā)作是否會產(chǎn)生疼痛也是一個存在爭議的問題。皮質(zhì)-皮質(zhì)誘發(fā)電位已經(jīng)證實(shí)了島葉與頂島蓋的連接，以及與內(nèi)、外側(cè)頂葉皮質(zhì)的連接。這些知識是理解頂葉癲癇各種類型的軀體感覺癥狀的基礎(chǔ)。

前庭先兆最初被認(rèn)為是源于顳葉外側(cè)裂周癲癇，但前庭神經(jīng)表征的網(wǎng)絡(luò)可能會更加廣泛。頂上小葉和前庭先兆在額葉也有描述。其他報(bào)道顯示顳-頂-枕交界處可能是導(dǎo)致癲癇前庭神經(jīng)障礙的區(qū)域。電刺激研究顯示，有廣泛的多種感覺的皮質(zhì)網(wǎng)絡(luò)處理前庭信號，包括位于上顳葉新皮質(zhì)和頂下皮質(zhì)外側(cè)的顳葉大腦側(cè)裂周圍皮質(zhì)，在這個包括28例患者的研究中，其他導(dǎo)致前庭神經(jīng)癥狀的部位有下額葉前運(yùn)動皮層、輔助運(yùn)動區(qū)、前扣帶回、海馬、杏仁核、后島葉、枕葉內(nèi)側(cè)皮層、楔前葉前下部。一例右側(cè)旁正中楔前葉腫瘤和眩暈癲癇患者的病例報(bào)道重現(xiàn)了楔前葉的電刺激癥狀。Blanke等的研究表明，刺激頂內(nèi)溝前部的頂下小葉，能產(chǎn)生單向和雙向（邊對邊）的前庭神經(jīng)感覺。

各種類型的視幻覺和軀體幻覺來源于頂葉，包括動視癥、自視現(xiàn)象、復(fù)雜場景的幻視、視物顯遠(yuǎn)癥、隧道視覺和視物顯大征。顱內(nèi)記錄和影像學(xué)研究為頂上小葉在視覺和聽覺信息以及視覺和軀體感覺信息的多感官整合方面的作用提供了證據(jù)。有人提出，自視現(xiàn)象是由于無法整合本體感受、觸覺和視覺信息以及前庭功能障礙而導(dǎo)致的。其他假說認(rèn)為，癲癇發(fā)病時的自視幻覺是因?yàn)樵陧?枕網(wǎng)絡(luò)中，前額葉皮層和顳頂聯(lián)合區(qū)的功能分離，或者身體表征的正常整合過程受到發(fā)作的干擾。

如預(yù)期的那樣，大部分枕葉癲癇先兆是視覺上的。它們可能以基本的幻視或更復(fù)雜的視覺幻象形式出現(xiàn)，也可以是陰性癥狀比如失明或視野缺失。比較少見的是，繼發(fā)于發(fā)作擴(kuò)散的枕葉癲癇可以表現(xiàn)為眩暈、精神癥狀和腹部感覺等。

基本的視覺先兆通常以斑點(diǎn)、光線或其他幾何形狀的形式出現(xiàn)，這些形狀可以是白色、黑色或彩色的；靜止的或移動的，指示發(fā)作開始或早期發(fā)作向距狀裂皮質(zhì)擴(kuò)散。完全形成的場景和圖像的復(fù)雜視幻覺表明，在視覺聯(lián)合皮質(zhì)中有一個基于更分散的解剖學(xué)基礎(chǔ)的更廣泛的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。在878例手術(shù)治療的癲癇患者中，有20例表現(xiàn)出視覺先兆，這20例不僅包括枕葉癲癇患者，還有顳枕葉和前內(nèi)側(cè)顳葉癲癇患者。涉及到邊緣系統(tǒng)，還產(chǎn)生包括記憶或情感內(nèi)容的復(fù)雜視覺癥狀，比如回憶過去的場景。顳-枕葉皮層基底部電刺激會產(chǎn)生視覺錯覺例如視物顯小、視物顯大、視物變形。有報(bào)道發(fā)作于顳-頂-枕聯(lián)合區(qū)、頂上小葉、頂內(nèi)溝的癲癇產(chǎn)生視覺運(yùn)動錯覺發(fā)作、視物運(yùn)動。

很少有源于額葉的視覺先兆的報(bào)道。電刺激前額葉皮質(zhì)可以產(chǎn)生復(fù)雜的視覺幻覺，尤其是面孔幻覺。在靈長類動物和人類中的研究表明，背側(cè)和腹側(cè)的視覺信號流都延伸到前額葉皮層。一種假說認(rèn)為從前額葉皮層產(chǎn)生復(fù)雜的視覺幻覺是因?yàn)楦箓?cè)視覺目標(biāo)-處理的干擾。來自前額皮質(zhì)的面孔幻覺的另一種可能的解釋是由于它與梭狀回的交互作用，而梭狀回是面孔識別部位中樞。

癲癇先兆的重要性在于可以幫助臨床醫(yī)生更好地理解腦功能和癲癇病。隨著對致癇網(wǎng)絡(luò)的深入了解，研究者可以利用得到的癥狀學(xué)信息來追溯發(fā)作的路徑，其中先兆最為重要，因?yàn)樗亲钤绫憩F(xiàn)的癥狀，出現(xiàn)在所有的其他癲癇癥狀之前。根據(jù)需要，這些先兆信息可以指導(dǎo)進(jìn)一步的研究、治療和手術(shù)評估。