GOLD 2017 增加將血 EOS 作為預測慢阻肺急性加重的生物標志物，指導慢阻肺穩(wěn)定期吸入激素的個體化治療。在GOLD 2019之前，血 EOS 是否能作為慢阻肺的生物標志物在臨床實踐中推廣應用，多個大型臨床研究事后分析結(jié)果不盡相同，不同的研究結(jié)論甚至相反。

隨著研究證據(jù)的進一步積累，GOLD 2019專門在第三章中寫到，根據(jù)多項臨床研究的事后分析，血 EOS 的界值及其在指導治療中有重要價值。在GOLD 2019增加的研究數(shù)據(jù)中，一項是基于COPDGene和ECLIPSE兩項獨立研究[1]，對 COPDGene 研究進行了發(fā)現(xiàn)分析(1553 例)，并對 ECLIPSE 研究進行了驗證分析 (1895 例) ，評估慢阻肺患者急性加重風險與血 EOS 計數(shù)之間的關(guān)系。 COPDGene 研究發(fā)現(xiàn)，血 EOS 計數(shù)≥ 300/μl 時，慢阻肺急性加重風險增加 1.32 倍;并在 ECLIPSE 研究中得到驗證，血 EOS 計數(shù)≥ 300/μl 時，慢阻肺急性加重風險增加 1.2 倍。

GOLD 2019中，慢阻肺的隨訪治療將患者分為癥狀和急性加重兩類進行治療調(diào)整，推薦不再基于ABCD分組。對于急性加重發(fā)生頻率較高的患者可同時考慮其血 EOS 計數(shù)，推薦相應含 ICS 的 治療方案：

1. 血 EOS 計數(shù)可用于識別ICS 治療中獲益可能性更大的患者。對于近 1 年發(fā)生 1 次急性加重的患者，血 EOS 計數(shù)≥ 300/μl 的患者更易從 ICS LABA 的治療中獲益。而對于近 1 年急性加重大于 2 次或至少有 1 次重度急性加重住院的患者，當其血 EOS 計數(shù) ≥ 100/μl 時即可考慮ICS LABA 治療，因為 ICS 的治療效果在頻繁或重度急性加重的患者中更為顯著。

2. 患者接受雙支氣管擴張劑治療后仍發(fā)生急性加重，根據(jù)血 EOS 計數(shù)建議采用以下方案：升級為 ICS LABA LAMA療法。 血 EOS 計數(shù)≥ 100/μl 的患者，加用 ICS 可能獲益，血 EOS 計數(shù)越高，收益可能性越大。

WISDOM 研究最新的事后分析顯示急性加重病史聯(lián)合血 EOS 可用于識別停用 ICS 后急性加重風險顯著增加的患者[2]。SUNSET 研究為了證明撤除 ICS 治療 26 周 FEV1 谷值自基線變化不劣于噻托溴銨 沙美特羅/氟替卡松，分析了 1053 名入組前已接受至少 6 個月三聯(lián)治療的非頻繁急性加重(既往 1 年發(fā)生≤ 1 次中重度急性加重)慢阻肺患者，將其按照 1∶1 隨機分為茚達特羅/格隆溴銨(撤除 ICS)或噻托溴銨 沙美特羅/氟替卡松。研究未能達到其非劣效的主要終點，撤除 ICS 后 FEV1 在第 26 周時平均下降了 26 ml(95%CI :-53 ～ 1 ml，超過非劣效研究設定的-50 ml 界限)。亞組分析顯示，在撤除 ICS 的患者中，血 EOS 計數(shù)≥ 300/μl 的患者急性加重風險增加。這進一步驗證血 EOS 計數(shù)≥ 300/μl 的患者，即使是非頻繁急性加重，撤除 ICS 治療也可能導致肺功能下降或急性加重風險增加[3]。

參考文獻：

[1] Yun J H, Lamb A, Chase R, et al. Blood eosinophil thresholds and exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease.[J]. Journal of Allergy & Clinical Immunology, 2018, 141(6):S0091674918306225.

[2] Calverley P M, Tetzlaff K, Vogelmeier C, et al. Eosinophilia, Frequent Exacerbations, and Steroid Response in Chronic Obstructive Pulmonary Disease[J]. American Journal of Respiratory & Critical Care Medicine, 2017, 196(9).

[3] Chapman K R , Hurst J R , Frent S M , et al. Long-term Triple Therapy De-escalation to Indacaterol/Glycopyrronium in COPD Patients (SUNSET): a Randomized, Double-Blind, Triple-Dummy Clinical Trial[J]. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2018:rccm.201803-0405OC.