眾所周知，維生素D與人體內鈣的代謝、構成骨骼等功能密切相關。近年的研究發(fā)現(xiàn)，維生素D的生理功能遠不止如此。一些前瞻性觀察研究發(fā)現(xiàn)，血清中較低的25（OH）D水平與胰島素抵抗、II型糖尿病的發(fā)生風險增加有關。在世界范圍內維生素D缺乏很普遍，充足的維生素D或可成為改善體內葡萄糖穩(wěn)態(tài)的關鍵因素。
最新研究｜來自加拿大拉瓦爾大學醫(yī)學系的研究團隊進行了一項隨機雙盲安慰劑對照試驗，評估了補充6個月的維生素D對糖尿病高風險人群胰島素敏感性的影響，并將研究結果發(fā)表在《European Journal of Endocrinology》上，研究指出：對于高糖尿病風險人群和最近確診為II型糖尿病人群，服用6個月的高劑量（5000IU/d）維生素D補充劑可以顯著改善外周胰島素敏感性和β細胞功能[1]。
25羥維生素D（25（OH）D），是維生素D在體內的主要存在形式，維生素D在肝臟中通過羥基化作用轉化成25（OH）D，血清25（OH）D濃度可以反映人體維生素D的儲存水平。胰島素敏感性，是描述胰島素抵抗的程度。胰島素敏感性越低，單位胰島素的效果越差，分解糖類的程度越低。II型糖尿病病因是胰島素分泌量少和胰島素敏感性低。在分泌量足夠的情況下，提高胰島素敏感性是治療糖尿病的方法。
▲ 圖片來源｜European Journal of Endocrinology
DOI: 10.1530/EJE-19-0156
研究設計｜
本研究為隨機雙盲安慰劑對照試驗，招募糖尿病高風險患者或新診斷的2型糖尿病患者，根據納入和排除標準，最終納入96例。
納入標準：年齡大于25歲，血清25（OH）D3≤55nmol/L，腰圍-男≥102cm，女≥88cm，且至少有1項下列情況：
? 空腹甘油三酯≥1.7mM 或在用降脂藥；
? 糖尿病前期或未服用降糖藥II型糖尿病患者：空腹血糖≥5.6mM或者2h OGTT≥7.8mM或HbA1c≥5.7%；
? II型糖尿病患者的直系親屬；
? 有妊娠糖尿病史。
排除標準：藥物治療中的II型糖尿病患者，HbA1c＞7%，BMI≥40kg/m2，近3個月服用過影響維生素D或葡萄糖代謝藥物，近2個月內規(guī)律服用＞400IU/d維生素D3補充劑，腎功能不全，孕婦，肝硬化患者，腸吸收障礙，骨質疏松癥，腎結石，高鈣血癥，高鈣尿癥，3個月內體重變化＞5%，患有影響糖代謝疾病，使用心臟起搏器（僅用于生物電阻抗測量）；由于生理或精神疾病而不能提供知情同意書或者完成調查問卷的人。
研究對象隨機分為2組，試驗期6個月，要求參與者每天早餐服藥：試驗組每天服用5000IU維生素D3（半片D-tabs 10000 IU，里瓦實驗室，加拿大魁北克?。瑢φ战M每天服用外觀相同的安慰劑藥片。
評估結局：
? 主要目標：外周胰島素敏感性（高胰島素-正常血糖鉗夾試驗，M值）；
? 次要目標：肝臟胰島素敏感性（HOMA2％S）、全身胰島素敏感性（Matsuda）和胰島素分泌指數（曲線下C肽區(qū)域，HOMA2-B）指數；β細胞功能（處置指數：M值×胰島素指數）；OGTT后空腹和2小時血糖；糖化血紅蛋白；人體測量指標。
高胰島素-正常血糖鉗夾（hyperinsulinemic-euglycemic clamp），通過外周靜脈灌注的方法，使受試者血清胰島素水平上升到約100muU/ml，并維持在這一水平。給予受試者20%葡萄糖的灌注，且使得血糖濃度維持在正常水平。高胰島素-正常血糖鉗夾方法可以用于評估外周組織對胰島素的敏感性。糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，GHb），是紅細胞中的血紅蛋白與血清中的糖類相結合的產物。GHb可有效地反映糖尿病患者過去1～2個月內血糖控制的情況。GHb由HbA1a、HbA1b、HbA1c組成，其中HbA1c約占70%，且結構穩(wěn)定，因此被用作糖尿病控制的監(jiān)測指標。口服葡萄糖耐量試驗（OGTT），是指給成人口服75g無水葡萄糖，兒童按每公斤體重1.75g計算，總量不超過75g，然后測其血糖變化，觀察病人耐受葡萄糖的能力，是目前公認的診斷糖尿病的金標準。
- 維生素D干預對參與者血清25（OH）D水平有何影響？答：基線時，兩組的基本情況相似，血清25（OH）D含量51.1±14.2 nmol/L。受試者服藥依從性高（＞80%）。干預6個月后，試驗組血清25（OH）D水平為127.6±26.3 nmol/L，顯著高于對照組（51.8±16. 5 nmol/L）。
- ? 外周胰島素敏感性：維生素D干預能顯著提高外周胰島素敏感性：以M值作為評價指標，試驗組M值平均增加22.9%，對照組無顯著改變。? 肝胰島素敏感性和全身胰島素敏感性：干預無顯著改變。
- 答：有。對于糖尿病和糖尿病前期患者，維生素D干預改善外周胰島素敏感性效果更明顯。? 糖尿病前期：M值平均增加1.25（95% CI：0.12，2.38）；p=0.015；? 糖尿?。篗值平均增加1.46（95% CI：0.58，2.34）；p=0.030；? 葡萄糖耐量正常：M值平均增加0.45（95% CI：-0.74，1.64）；p=0.677。
- 答：顯著改善β細胞功能。試驗組處置指數改變顯著高于對照組? 試驗組：267.0（95% CI：-343.4，877.4）；? 對照組：-55.5（95% CI：-696.3，585.3），p = 0.039）。
研究意義｜本次研究表明，高劑量維生素D補充6個月顯著改善了糖尿病高危人群和新診斷II型糖尿病患者的外周胰島素的敏感性和β細胞功能。然而，在類似的研究中，維生素D對于胰島素的影響效果并不一致。這可能是由于試驗對于受試者選擇、檢測方法選擇和維生素D劑量選擇有關。本研究對象嚴格控制在糖尿病高風險人群和最近診斷為II型糖尿病人群，試驗過程中試驗組受試者血清25（OH）D水平保持在一定范圍內。未來需要樣本量更大和周期更長的隨機對照試驗來評估高劑量維生素D補充對糖尿病患者及糖尿病高危人群是否有益。
