喹諾酮類藥物以細菌的脫氧核糖核酸（DNA）為靶，妨礙DNA回旋酶，進一步造成細菌DNA的不可逆損害，從而達到抗菌效果。因其具有抗菌譜廣、抗菌活性強、與其他抗菌藥物無交叉耐藥性和毒副作用小等特點而被廣泛應用于臨床。

 但是2017年的7月5日，原國家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）發(fā)布《關于修訂全身用氟喹諾酮類藥品說明書的公告》（2017年第79號），增加黑框警告，修訂【適應癥】、【不良反應】、【注意事項】等內(nèi)容。 

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性

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了解這些細節(jié)的作用之后我們簡單舉個例子：

一個腎功能減退的癲癇患者得了肺炎，口服NSAID類藥物退熱。同時患者又剛好對青霉素類及頭孢菌素類藥物過敏，那該患者應該選擇哪種抗菌藥物？

假設該患者只能選擇氟喹諾酮類藥物時，莫西沙星是風險較低的選擇么？是的，莫西沙星的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性是比較輕的。 2心血管系統(tǒng)毒性/QT間期延長

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目前上市的氟喹諾酮類藥物危險性較低，總體風險是4.7/1萬人（年），主要問題是與其他導致QT間期延長的藥物合用時危險性增加。 QT間期延長對比其他不良反應較為嚴重，因此在臨床上應尤為重視，例如阿奇霉素聯(lián)合左氧氟沙星，兩種藥自身都可引起QT間期延長的不良反應，合用時更會增加該不良反應的幾率.

其實日常工作中這方面還需多加注意，以下的表格是引起QT間期延長藥物的總結(jié)。

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3、肌腱病

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4、糖代謝紊亂

目前已經(jīng)上市的喹諾酮類在用藥期間都可能出現(xiàn)血糖的升高或降低。那對于使用口服降糖藥或胰島素的糖尿病患者，使用時需要密切監(jiān)測血糖的變化情況，避免出現(xiàn)嚴重的低血糖反應。

 5、重癥肌無力

喹諾酮類藥物有神經(jīng)肌肉阻滯作用，任何喹諾酮類藥物均可使肌無力癥狀加重，重癥肌無力患者應避免使用。

類似的藥物還有氨基糖苷類，它們同樣具有神經(jīng)肌肉阻滯作用，對于特殊人群術(shù)前預防用藥，也是麻醉師比較頭疼的問題。 

6、光過敏/光毒性

使用喹諾酮類藥物后暴露在陽光或紫外線照射下，光照的皮膚可發(fā)生燒灼感、水泡、紅腫等情況，尤其是在夏天，胳膊、腿部、面部、頸部的“V”字區(qū)，都要避免過度暴露在陽光下。

所以對于這類不良反應，需要我們一句簡單的叮囑，讓患者通過一把遮陽傘做好適當?shù)姆雷o，減少不良反應發(fā)生的幾率。

 7、絡合反應

口服的喹諾酮類藥物與多價陽離子（Mg2 ，F(xiàn)e2 ，Zn2 ）發(fā)生絡合反應減少藥物吸收，如抑酸劑、硫糖鋁、礦物質(zhì)、復合維生素等。

值得強調(diào)是注射劑不可與其他藥物在同一輸注途徑進行滴注，因此在輸注前、后均應先以液體沖洗靜脈通道。 

8、關于滴注時間

• 環(huán)丙沙星靜脈滴注需要大于60分鐘，緩慢滴注可以最大程度減少患者的不適。

• 左氧氟沙星根據(jù)用量不低于60或90分鐘的時間緩慢滴注。

• 莫西沙星推薦輸液時間是90分鐘。根據(jù)中國健康受試者心臟所耐受的輸液速率。國外推薦0.4 g莫西沙星靜脈給藥時間是大于60分鐘。

9、與其他藥物的相互作用

另外，筆者也曾在一些文章中看到在使用喹諾酮類藥物的過程中，要注意與其他藥物的相互作用。但是，藥物相互作用并不能代表某類藥的整體，根是相同的，但是經(jīng)過不斷的“嫁接修剪”，可能最終開花結(jié)果也或多或少有所區(qū)別。

 就拿下面的這個選擇題來說：

能引起茶堿血藥濃度升高的喹諾酮類藥物有（單選）

• 環(huán)丙沙星

• 左氧氟沙星

• 莫西沙星

其實真正對茶堿有影響的是環(huán)丙沙星，環(huán)丙沙星是細胞色素P450酶的抑制劑，對CYP1A2以及少量CYP3A4有抑制作用，同時茶堿也是被細胞色素P450酶代謝的藥物，兩藥合用時存在代謝酶的競爭性抑制，可使茶堿類藥物清除明顯減少，半衰期延長，血藥濃度升高，出現(xiàn)惡心、嘔吐、震顫、心悸等不良反應，因此，兩藥合用時需要監(jiān)測茶堿類藥物的血藥濃度并調(diào)整劑量。

 而左氧氟沙星和莫西沙星，既不是酶誘導劑，也不是酶抑制劑，理論上是不存在藥物代謝相關的相互作用。

目前的研究資料也顯示左氧氟沙星和莫西沙星對茶堿的血藥濃度、AUC等藥動學參數(shù)無明顯影響。

而對于嚴密監(jiān)測茶堿濃度的建議，個人認為是出于茶堿自身治療安全范圍考慮的。 

另外，包括與咖啡因（CYP1A2）合用可能產(chǎn)生的神經(jīng)系統(tǒng)毒性；以及與辛伐他?。–YP3A4）合用，增加橫紋肌溶解的風險是環(huán)丙沙星的藥物相互作用，并不能代表所有的喹諾酮類藥物。 

[1] 抗菌藥物臨床應用指導原則：2015年版/《抗菌藥物臨床應用指導原則》修訂工作組主編.—北京：人民衛(wèi)生出版社，2015

[2] 國家藥典委員會，中華人民共和國藥典臨床用藥須知化學藥和生物制品卷（2015年版）：中國醫(yī)藥科技出版社2017.9

[3] 熱病——桑福德抗微生物治療指南：新譯第48版/（美）戴維·吉爾伯特（David N.Gilbert）等主編；范洪偉主譯.—北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2019.5

[4] 左氧氟沙星、莫西沙星，藥品說明書

本文來源：醫(yī)學界呼吸頻道

本文作者：放蕩不羈藥匣子