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      靶向阻斷煙癮的記憶

       Pick_up_pearls 2019-08-24

      薛言學(xué):北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部副研究員、博士生導(dǎo)師

      煙草從美洲人種植,到現(xiàn)在已經(jīng)有3000多年的歷史,它對健康的危害毋庸贅言。到底怎么才能夠戒煙呢?

      北京大學(xué)藥物依賴所研究團隊從十幾年前就開始研究怎么特異性消除成癮記憶。研究經(jīng)過多年的探索,我們的研究發(fā)表在國際精神疾病領(lǐng)域頂級期刊《JAMA Psychiatry》上,國際學(xué)術(shù)界認為我們改變了成癮記憶一旦形成就難以消除的傳統(tǒng)觀點,是向去除吸煙成癮及物質(zhì)成癮邁出的標志性的一步。

      首先我想問一下大家,怎么看待吸煙?吸煙是一種時尚?一種不良習(xí)慣?今天我首先想告訴大家的是,吸煙不是一種不良習(xí)慣,它是一種疾病,一種慢性腦疾病,它和抑郁、焦慮、失眠一樣,都是慢性腦疾病。

      下面我們就具體聊一聊,吸煙的故事。煙草從美洲人種植,然后到使用,到現(xiàn)在已經(jīng)有3000多年的歷史?,F(xiàn)在世界上使用煙草最多的國家是哪里?對 ,是中國。中國有30%的人使用香煙,也就是說幾乎三個人當中,就有一個人使用香煙,我家老爺子就抽煙很重。當然這并不是什么值得自豪的事情。因為香煙中有很多的有害物質(zhì),大家也都知道,這些物質(zhì)是很多疾病的誘因,包括癌癥、心血管疾病等等。

      那些吸煙者他們本身,也都知道吸煙有害健康,他們在這方面的知識也很豐富,我家老爺子其實也經(jīng)常看這方面的新聞。但是他們?yōu)槭裁匆恢唤右桓倪€一直都抽下去呢?以前的時候也問過我們家老爺子,你為什么不能夠忍一忍,靠自己的意志力,然后去控制一下自己。后來等我學(xué)了醫(yī)以后,我才知道他們真的忍不住,因為吸煙它是一種精神疾病,它叫煙草依賴,是物質(zhì)依賴中的一種。

      我想大家都知道,煙草中有一種很重要的物質(zhì)叫尼古丁,但是很多人不知道的是,尼古丁和搖頭丸、海洛因一樣,都是精神活性物質(zhì),它都能夠使大腦內(nèi)的多巴胺急劇地升高。多巴胺是什么?多巴胺是讓我們感受到快樂的一種物質(zhì),能讓我們感受到親情、友情、以及食物帶來的幸福的感覺,其實動物也是一樣,快樂要靠多巴胺。

      有研究表明,當一只大鼠交配的時候,它腦內(nèi)的多巴胺可以升高200個單位,而一支香煙1/10的尼古丁的含量,就可以升高同樣的多巴胺,而且多巴胺還可以使我們身體內(nèi)的腎上腺素的水平急劇地升高,產(chǎn)生心率增高、血壓增高,這些完全都是我們戀愛的時候第一次牽手的感覺。但是實際上煙草并不是讓我們產(chǎn)生戀愛的感覺,它也并沒有和我們談戀愛,它只是劫持了我們的快樂中樞,讓我們喜歡上了吸煙的感覺。當吸煙者他們真的,想去擺脫煙草的時候,當他們不再抽煙的時候,身體就會遭受到一些懲罰,他們就會產(chǎn)生戒斷癥狀。

      這種戒斷癥狀包括精力不集中、唾液分泌增多、失眠、焦慮等等。這些戒斷癥狀都會使他們產(chǎn)生強烈的心理渴求而再次抽煙。尼古丁其實在體內(nèi)的代謝時間很短,只有兩個小時,所以他們就陷入了一個怪圈:抽煙、戒斷、然后再抽煙、再戒斷的怪圈里。當知道了這個原因以后,我也就知道了我們家老爺子為什么他戒不了煙。我們知道我們一生當中,能有一次戀愛以及失戀的感覺,就已經(jīng)刻骨銘心了,而這種感覺要在吸煙者,每年都要經(jīng)歷上百次,真的受不了。

      煙草就是通過這種控制情緒,來控制吸煙者對它們的依賴。人類這么喜愛香煙,那么帶來了什么呢?20年前,全世界的煙草種植面積,就已經(jīng)達到了4萬平方千米,這什么概念呢?比兩個北京市的面積還要大。每年因吸煙而死亡的人數(shù),達到了800萬,也就是說煙草通過犧牲了800萬個人類個體,使它們得到了大面積的繁衍。

      我不知道大家有沒有聽說過“僵尸螞蟻”?就是一種真菌,它控制了螞蟻的神經(jīng)以及行為,讓螞蟻逐漸地脫離了群體,然后死亡,最終變成了真菌繁育的載體。這些吸煙者雖然沒有變成僵尸,但是他們卻某種程度上扮演了“僵尸螞蟻”的角色。

      2013年世界衛(wèi)生組織的一幅宣傳海報中,也很形象地描述了這么一個畫面:吸煙者被尼古丁所控制,然后變成了玩偶和傀儡,無法控制他自己的行為。那么我們怎么才能夠從這些尼古丁的控制當中解脫出來,從這種僵尸螞蟻的角色中掙脫出來,變成真正的自我呢?

      這確實是一個很大的難題,因為尼古丁它可以通過“胡蘿卜加大棒”的效應(yīng),使吸煙者屈服。但是更重要的是,它可以侵入到人的記憶系統(tǒng),像訓(xùn)練馬戲團的動物一樣,訓(xùn)練著吸煙者的大腦。我想大家可能看過《瘋狂的外星人》,里邊有一個橋段是黃渤利用巴甫洛夫條件反射,來訓(xùn)練猴子。尼古丁它也利用同樣的原理,去悄悄地訓(xùn)練著吸煙者的大腦。尼古丁它可以帶來這種獎賞效應(yīng),使腦袋的多巴胺升高,使我們產(chǎn)生愉悅感。這使周圍的一切的環(huán)境,包括打火機、香煙、以及工作的電腦,它都會變成一些線索,而且我們平時的這種感覺,例如經(jīng)常有人說“飯后一根煙 ,快樂似神仙”,這種感覺,以及不好的感覺,包括我們疲憊的感覺,和煩悶的感覺,都會變成一種線索。

      它和煙草所帶來的獎賞效應(yīng),反復(fù)地關(guān)聯(lián),形成一種記憶深深地刻在了吸煙者的大腦當中。在日常的吸煙過程當中,這種記憶被反復(fù)地強化,最終形成這種牢固的成癮記憶,難以被消除。所以這些吸煙者,他們雖然可以靠意志力,去扛住尼古丁對軀體上的懲罰效應(yīng),這種大棒的效應(yīng),也可以靠對自己的控制,去壓制住自己對吸煙的渴望,讓他們壓制在意識的深處,但是,一旦這種成癮記憶不被消除的話,他們對吸煙的渴望,像被封印的魔鬼一樣會隨時出來。吸煙的渴望,它會發(fā)動周圍環(huán)境中的一切線索,包括你工作的電腦,包括你一塊吸煙的朋友,包括你心情的變化,它都會變成一個一個的板機,來觸發(fā)吸煙者對煙的渴望

      這就是為什么吸煙者,他也想去戒煙,然后讓自己恢復(fù)健康,但是他們就是戒不掉,而且這種行為最多也就能持續(xù)1-2天;持續(xù)一個星期戒煙的成功率,就下降到了40%;一個月就降到了20%,而三個月就只有10%以下。

      雖然現(xiàn)在也可能有一些方法,例如像尼古丁替代療法,它可以使我們的身體,暫時擺脫尼古丁的效應(yīng),但是它僅僅是讓我們減弱了尼古丁的“胡蘿卜加大棒”的效應(yīng),它并沒有真正地去我們腦內(nèi),把這種記憶給消除掉。所以說大部分的使用尼古丁替代療法的吸煙者,他們的成功率很低,85%的吸煙者還是復(fù)吸了。

      到底怎么才能夠戒煙呢?也許有人會說我可以把這些成癮記憶從腦內(nèi),給它去除掉不就完了,像切除腫瘤一樣。但是這個很可惜很難實現(xiàn),因為成癮記憶,它和正常記憶混在一起,我們很難將它區(qū)分出來。雖然一些腫瘤,它是有正常邊界和位置的,但是這些記憶,它是沒有正常的邊界和位置的。我們怎么才能夠,讓這些記憶被特異性的消除掉,而不影響我們正常的記憶呢?其實我們北京大學(xué)藥物依賴所研究團隊從十幾年前就開始研究這個課題,就是怎么特異性消除成癮記憶。

      當時國際神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域有一種學(xué)說,叫做“記憶再穩(wěn)固”。它的意思是,當我們的記憶并不是一直穩(wěn)定存在的大腦當中的,當我們再次回想記憶的時候,它是處于不穩(wěn)定狀態(tài),容易被破壞或者是干擾。根據(jù)這個學(xué)說,我們就提出“是不是可以將成癮記憶,通過喚起將它引出來,來個引蛇出洞,然后我們再將其消滅掉。舉個例子就是,比如我們這個房間中,可能有蒼蠅,但是它躲在某個角落里,我們無法把它找出來,我們又不能為了消滅這幾只蒼蠅,把整個房間給破壞掉。我們可以用一些熒光燈,把它引誘出來,讓它們完全暴露在視野當中,我們就可以將它完全消滅掉。

      根據(jù)這個思路,我們就開始做我們的實驗,我們首先在動物上進行驗證。我們給大鼠注射尼古丁,其實尼古丁也很快就能占據(jù)大鼠的記憶系統(tǒng),形成成癮記憶。然后我們在這個過程當中,使用兩種訓(xùn)練箱。第一種訓(xùn)練箱叫“條件性位置偏愛”。

      在大鼠注射尼古丁以后,把它放在白色的箱子里,然后注射生理鹽水放在黑色的箱子里。這兩個箱子不光墻壁的顏色不一樣,它們的底板也是不一樣的。然后慢慢地大鼠就學(xué)會了喜歡白色的箱子,這就模擬了,人在家里客廳的環(huán)境抽煙,在辦公室環(huán)境他不抽煙,慢慢的他就一坐到家里客廳的沙發(fā)上,他就開始想抽煙;

      然后我們第二種動物模型叫“自我給藥”,就是大鼠自己給自己注射尼古丁。大鼠可以通過鼻觸左側(cè)的信號板,這時就會引發(fā)電腦程序,就會發(fā)出滴滴的聲音,以及特定的燈光,同時還可以通過一根靜脈的管,注射到大鼠體內(nèi)尼古丁。大鼠其實很聰明,通過一天的學(xué)習(xí),它就很快能學(xué)會,自己給自己打藥,經(jīng)過幾天的訓(xùn)練,它也能變成資深的煙民。這時候我們就開始測試,是不是我們這種方法能夠幫大鼠戒煙?

      我們首先給大鼠一針尼古丁,讓它喚起成癮記憶,然后我們再給它進行干預(yù)。發(fā)現(xiàn)大鼠不再去偏好白色的箱子了,也不再去瘋狂地觸信號板了,看起來它好像是煙癮被治好了。但是你也許問:是不是這大鼠被治傻了?當然我們也有這種擔心。我們就給它進行了一個測試,就是看它是不是還記得原來吃巧克力的位置?我們測試結(jié)果發(fā)現(xiàn),大鼠經(jīng)過治療以后,它還是能夠非常準確地找到吃巧克力的箱子。這樣我們最后就認為,它經(jīng)過治療以后戒煙了,但是它對正常的記憶沒有影響。

      接下來我們就可以放心的在吸煙者當中實驗這種方法,是不是真的可以幫他們能戒煙?我們讓吸煙者在吸煙的時候,在他們屏幕上,播放紅色的方形的圖片,然后在他們不抽煙的時候,在屏幕上閃爍三角形的綠色的圖片。經(jīng)過幾次以后,抽煙者也像大鼠一樣,他們學(xué)會了一種偏愛,也就是說他們對紅色的方形的圖片的打分是更高的;接著我們就讓吸煙者吸一口煙,我們再給他進行干預(yù),讓他們進行報告,我們發(fā)現(xiàn)他們對紅色的方形的圖片,不再產(chǎn)生偏愛了;緊接著我們就想,是不是他日常生活中的一些其他的線索,例如打火機、煙灰缸這些物品,也沒有偏好了?但是在檢測之前,我們其實也很沒信心,因為這些線索他日常生活中,出現(xiàn)了太多遍了,也經(jīng)過了太多次的訓(xùn)練,已經(jīng)相當于尼古丁的精銳部隊了,也很難被消除掉。

      但是檢測的結(jié)果確實令我們非常的興奮,他們大部分人報告是對尼古丁、平時的線索,包括打火機、煙灰缸這些線索的偏愛度沒這么強烈了,而且他們看到這些物品,也不會產(chǎn)生強烈的心理渴求了。看到了結(jié)果非常的高興,因為這是國際上第一次通過實驗證明,靶向多種吸煙成癮記憶,可以幫助他們消除對香煙的渴求。

      我們的研究經(jīng)過多年的探索,終于成功了,我們的研究也非常順利地發(fā)表在國際精神疾病領(lǐng)域頂級期刊《JAMA Psychiatry》上,《JAMA Psychiatry》還給我們刊發(fā)了專評,認為我們是改變了成癮記憶一旦形成就難以消除的傳統(tǒng)觀點,是向吸煙成癮及物質(zhì)成癮邁出的標志性的一步。當然我更高興的是,我也將用這種方法用在了我們家老爺子身上,也發(fā)現(xiàn)他確實每天的吸煙量也在減少。這就是我們團隊,利用尋找隱藏在我們腦內(nèi)煙癮魔鬼的故事。

      現(xiàn)在我們找到了方法,也確實是我們重拾信心,然后一起努力,共同抗擊煙草侵害的時候了。但是我們更需要的是,抗擊這種侵害的信心,以及一直向前不被蠱惑的信念。為什么這么說呢?因為在戒煙的過程中,確實有很多錯誤的觀念。

      例如有人說很多名人也都抽煙,而且他們抽煙量也很大,而且他們一直長壽。這里我想說的是這些人,他們平時買彩票、投股票、開車、訂外賣都看數(shù)據(jù)和評分,為什么一說香煙的時候就不看數(shù)據(jù),而只看自己的感覺了呢?還是要相信科學(xué)看數(shù)據(jù)。不要以一兩個名人的案例來代替,而忽視很多人都躺在病床上,深受病痛的折磨。

      另外還有人說我可以吸電子煙,電子煙它不含有焦油,是不是就可以避免香煙帶來的危害了?這里我想說的還是,相信科學(xué)看數(shù)據(jù)。研究表明,電子煙它并不能夠使戒煙成功率增高,而且它還使復(fù)吸率增加。由于電子煙現(xiàn)在在青少年當中,越來越流行,它可以使青少年成為真正的吸煙者的,這種概率增加,而且增加一倍以上。

      也許還有人說,我已經(jīng)抽煙抽了幾十年了,我身體受了傷害,是不是可以放棄了?但是我想說的,還是相信科學(xué)看數(shù)據(jù)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的研究,30歲開始戒煙的時候,可以使壽命增加十年;50歲的時候可以增加六年;而到了60歲的時候,都可以增加三年。我們知道當你肺癌的時候,增加半年的生存期,都是非常困難的。所以戒煙是我們保護自己健康最好的方式。

      當然生活當中還有很多其他的成癮疾病,而不光是吸煙成癮,還有很多其他的成癮疾病,包括毒品成癮 、酒精成癮 、賭博成癮、網(wǎng)絡(luò)成癮,這些成癮疾病,它們都像一個魔鬼一樣,束縛著這些成癮者的這種人生。但是他們的共同機制,都是這些成癮性的物質(zhì)或者行為,侵入了腦內(nèi)的獎賞系統(tǒng),以及記憶系統(tǒng),形成了這種成癮記憶。

      我們的研究團隊,也是針對成癮記憶,開發(fā)一系列研究手段。我們其中一個研究發(fā)現(xiàn),我們靶向這種成癮記憶,可以降低海洛因的心理渴求。當然我們并不是讓海洛因成癮者吸一口海洛因,因為法律上肯定不允許。我們是讓他看這種圖片和視頻,然后喚起他們的記憶,然后再進行干預(yù)。當然我們發(fā)現(xiàn)這種方法確實有效,也發(fā)在了國際頂尖的雜志上。

      最后我想說的事是,我們的總體目標就是要通過喚起成癮記憶來消除成癮者腦袋的成癮記憶,然后使他們不受這種成癮行為的干擾。我也希望大家能和我們一起努力,然后能夠共同地去完成一些臨床實驗,來支持我們這種治療的方法正確性。

      希望我們能夠一起努力,去解放更多的成癮的患者,能使他們從成癮性物質(zhì)的束縛當中解脫出來,讓他們能夠成為真正的,能屬于自我 、屬于家人、 屬于社會,而不是屬于成癮性的物質(zhì)。

      互動答疑:

      一、關(guān)于戒煙藥物

      我們在某些領(lǐng)域,例如在煙癮記憶方面的研究水平,應(yīng)該是世界頂級的。因為我們這個方法是需要兩個配合,第一是先把記憶給它喚醒,然后第二再是給一個藥物,計劃是相當于兩片裝一樣,第一種先吃了,然后吃完了以后過一段時間,再吃第二種。這樣相當于一個套裝,所以我們正在用這個設(shè)想,做更多的臨床實驗。但是真正的藥物出來,它還需要臨床審批這些更多的途徑,所以商品化可能真的得等兩年。

      二、關(guān)于青少年網(wǎng)絡(luò)成癮

      這種著迷或者是一種愛好,并不能說是上癮。因為成癮,它是有一個診斷標準的。小孩有了網(wǎng)癮的這種趨勢,就是看待在網(wǎng)上,或者網(wǎng)絡(luò)游戲當中,時間特別長的話,一定要去專業(yè)的機構(gòu),然后去給他進行診斷,這樣才能夠預(yù)防他真的到時候難以去戒除。當然我們這種方法,確實也在一些戒除網(wǎng)癮的機構(gòu),然后也在進行實驗,然后看看是不是能幫助這些孩子,能夠戒除網(wǎng)癮。

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