肝癌發(fā)病隱匿、進展快，且國內(nèi)發(fā)病率高，是我國必須攻克的大難題，而在我國肝癌患者中，乙肝（HBV）相關(guān)性肝癌最高可達到90%，所以很多臨床醫(yī)生以及患者急切找到治療中國特色的肝癌患者的藥物。侖伐替尼（樂伐替尼，E7080，lenvatinib）是一種受體激酶抑制劑，屬于多靶點（VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret）口服藥。在今年的亞太原發(fā)性肝癌專家會議（APPLE）上，來自復旦大學附屬中山醫(yī)院肝內(nèi)科的張嵐教授對“侖伐替尼在中國乙肝相關(guān)性肝癌中的療效及安全性的真實世界研究這一主題進行了全面匯報。話不多說，讓我們看看侖伐替尼在真實世界中治療HBV相關(guān)肝癌患者的療效吧。

這是一項中國的真實世界研究，該研究回顧性納入45例晚期無法切除的HBV相關(guān)性肝癌患者，其中23例為侖伐替尼一線治療，22例為侖伐替尼二線/三線治療。 通過收集患者用藥后1個月及用藥后3個月的檢查數(shù)據(jù)以及影像學檢查報告來進行療效分析。

患者的平均年齡為59歲， BCLC C期患者占75%，肝外轉(zhuǎn)移患者占44.4%，血管侵犯患者占37.8%。入組的患者中肝功能Child-Pugh A占絕大多數(shù)，既往進行過手術(shù)治療的患者占51.1%，經(jīng)導管動脈化療栓塞術(shù)（TACE）治療的患者占77%。隨訪時間超過2個月，至8月份隨訪數(shù)據(jù)顯示，總共有29例患者可評估影像報告。

29例患者中，總客觀緩解率（ORR）達31.03%，其中一線治療ORR為25%，二線治療ORR為35.2%；總疾病控制率（DCR）達72.4%，其中一線治療患者DCR為58.3%，二線治療患者DCR達76.5%（表2）。

此外，侖伐替尼治療AFP陽性的肝癌患者經(jīng)侖伐替尼治療后，，AFP下降很明顯，因此在該研究中，也對AFP進行了分析。納入的45例患者中，基線時AFP陽性的患者有30例名（66.6%）。用藥1個月和3個月時，患者AFP應答率（下降超過20%）分別為50%和58.3%，大部分經(jīng)侖伐替尼治療后的患者AFP呈下降趨勢。

45名患者中有4名患者在用藥前為Child-Pugh評分7分的患者，經(jīng)侖伐替尼治療1個月或3個月后，肝功能評估結(jié)果顯示，所有患者的Child-Pugh評分均未超過7分，這表明多數(shù)患者肝功能情況基本維持在用藥前的狀態(tài)，提示侖伐替尼至少在肝功能為B7的患者中是安全的。在真實世界的研究中，值得進一步評估肝功能為B期的患者安全性，使更多的患者受益于侖伐替尼。

藥物最常見的不良反應為乏力，其次是高血壓（表4）。與REFLECT研究相比，不良反應發(fā)生的數(shù)據(jù)較低，可能與這次納入的人群不同有關(guān)；另外真實世界研究中一部分1級不良反應可能未被記錄。但總體來說，侖伐替尼治療耐受好，在部分Child-Pugh B級晚期肝癌患者中，肝臟毒性反應也是可控的。

REFLECT研究是一項多中心、隨機、開放標簽、全球性臨床研究，在不可切除性HCC患者中開展，評估了樂伐替尼一線治療的療效和安全性，并與晚期HCC標準治療藥物—索拉非尼進行了對比。

與索拉非尼相比，樂伐替尼在主要終點OS方面表現(xiàn)出統(tǒng)計學意義的顯著非劣效性：樂伐替尼治療組中位OS為13.6個月，索拉非尼治療組中位OS為12.3個月。同時，與索拉非尼相比，樂伐替尼組的次要終點PFS（7.4個月 vs 3.7個月；p＜0.00001）、TTP（8.9個月 vs 3.7個月；p＜0.0001）、ORR（24% vs9%，p＜0.00001）均表現(xiàn)出高度的統(tǒng)計學顯著和臨床意義的改善。

侖伐替尼除了單藥治療療效不錯，聯(lián)合PD-1單抗治療肝癌患者，更是呈現(xiàn)1+1＞2的有力結(jié)果。該藥目前國內(nèi)也已經(jīng)上市，希望早日進入醫(yī)保，造福更多肝癌患者。