目前免疫治療在廣泛的實(shí)體腫瘤甚至血液腫瘤中都有應(yīng)用，對(duì)于自身情況符合FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥的患者朋友盡可充分使用，但是對(duì)于未獲批的腫瘤類型或患者存在不利因素、存在多種選擇、想預(yù)估免疫療效等情況下，決定是否選擇免疫，這就需要免疫預(yù)測(cè)指標(biāo)的出現(xiàn)。通過這些指標(biāo)的檢測(cè)，臨床可初步評(píng)估免疫療效，繼而決定后續(xù)方案。意義顯著，今天小編匯總一下免疫治療相關(guān)的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

01

PDL1組織蛋白表白

腫瘤細(xì)胞上PDL1蛋白是我們免疫藥物作用的靶點(diǎn)，因此通過免疫組化檢測(cè)腫瘤組織中PDL1的表達(dá)可以預(yù)測(cè)我們免疫藥物作用成功的可能性，這一靶點(diǎn)的療效指導(dǎo)功能也在肺癌的多個(gè)試驗(yàn)中得到了驗(yàn)證，如下圖，PDL1的表達(dá)與免疫治療的療效呈明確的正相關(guān)性。表達(dá)越高，免疫療效越高。因此也是目前FDA唯一獲批的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

但是目前PDL1的檢測(cè)也存在很多問題：

1. 相對(duì)而非絕對(duì)預(yù)測(cè)功能：從上圖中可以看出PDL1陰性的患者免疫治療仍有一定的療效。后續(xù)提到的TMB等預(yù)測(cè)指標(biāo)與PDL1表達(dá)相互獨(dú)立，因此即時(shí)PDL1陰性，其他指標(biāo)高，免疫治療依然會(huì)有高療效。

2. 需要當(dāng)前的組織進(jìn)行檢測(cè)，有創(chuàng)：很多老年或體質(zhì)較差、腫瘤位置不佳的患者在確診時(shí)并未進(jìn)行組織活檢，有些患者提供的組織切片是化放治療前的，而我們的PD1檢測(cè)是需要即時(shí)的腫瘤組織的，這一點(diǎn)很難在患者身上實(shí)行。

3. 現(xiàn)存多種PDL1檢測(cè)，不知道選哪個(gè)：目前上市了5種PD1/PDL1藥物，5種藥物都帶有自家的檢測(cè)抗體，而且在判斷陰陽性及PDL1表達(dá)評(píng)分時(shí)有自己的體系。

按照不同的評(píng)價(jià)體系，肺癌中的PDL1各層占比是很不一樣的。因此建議患者朋友在使用時(shí)，選擇何種藥物就進(jìn)行該藥物對(duì)應(yīng)的抗體進(jìn)行檢測(cè)并評(píng)分。

02

TMB組織/血液檢測(cè)高低

腫瘤突變負(fù)荷TMB是二代基因檢測(cè)時(shí)代新出現(xiàn)的概念，通過對(duì)患者組織或血液進(jìn)行基因檢測(cè)計(jì)算患體的基因突變程度，并進(jìn)行高中低突變分層。高TMB的患者具有更多的異型抗原，免疫療效越好，目前有眾多試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)TMB的預(yù)測(cè)作用，匯總?cè)缦拢海ㄒ韵略囼?yàn)解讀較難，患者朋友可略過）

在證實(shí)TMB對(duì)免疫治療有預(yù)測(cè)作用外，作為第二潛在預(yù)測(cè)指標(biāo),TMB還有很多優(yōu)點(diǎn)：1.可以血檢，患者隨時(shí)抽血即可檢測(cè)，創(chuàng)傷性小，且及時(shí)性好；2.TMB與PDL1相互獨(dú)立，因此在PDL1檢測(cè)陰性的情況下依然可以再進(jìn)行TMB的NGS檢測(cè)來判斷是否能進(jìn)行免疫治療的可能。3.目前檢測(cè)TMB的panel在評(píng)估TMB的同時(shí)還可檢測(cè)基因突變情況，也能提示部分靶向治療的可能。因此TMB在免疫治療應(yīng)用中的前景非常樂觀。

目前，我們也碰到很多通過TMB成功決策獲益的患者。如一例肺癌患者在TMB檢測(cè)panel（燃石基因公司的OncoScreenTM）評(píng)分TMB高后采用免疫治療，即獲得不錯(cuò)的臨床療效。

03

特意基因變異情況

部分在之前的文章中做過詳細(xì)陳述，可點(diǎn)擊What！這些基因突變可以預(yù)測(cè)免疫療效查看。

04

血液學(xué)LIPI指標(biāo)（LDH+dNLR）

個(gè)免疫預(yù)測(cè)指標(biāo)很多醫(yī)生患者朋友都不清楚，報(bào)道也較少，但血液檢查是我們?nèi)粘ＥR床常規(guī)檢測(cè)的，可應(yīng)用性高，因此非常建議中國醫(yī)生能進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證并最終助益臨床免疫治療。該研究在JAMA上報(bào)道。通過LDH和dNLR（中性/淋巴細(xì)胞數(shù)）來劃分，可成功劃分出不同免疫療效群。

05

免疫微環(huán)境：CD8+T細(xì)胞/細(xì)胞因子

最后，不得不提及的是免疫治療背后的巨大免疫微環(huán)境機(jī)理，促使免疫殺傷腫瘤細(xì)胞的整體過程中分布著各種免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞及生物因子。CD8+T細(xì)胞、IFNγ、MDSCs是研究的熱點(diǎn)分子，也在研究中展現(xiàn)出一定的免疫相關(guān)性，但有待研究證實(shí)。

以上是目前涉及的能夠預(yù)測(cè)免疫療效的指標(biāo)介紹，希望醫(yī)生患者朋友能善加利用，協(xié)助臨床決策，將免疫治療用好用準(zhǔn)！