最全解讀：各類腫瘤標(biāo)志物臨床意義及認(rèn)識誤區(qū)！

火星上的云2030 2019-09-11

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來源：檢驗醫(yī)學(xué)網(wǎng)

何為腫瘤標(biāo)志物？

腫瘤標(biāo)志物是機(jī)體適應(yīng)腫瘤的生長而產(chǎn)生的或腫瘤組織自身所產(chǎn)生的蛋白，可在血液，尿液或者組織標(biāo)本中檢測到。某些腫瘤標(biāo)志物有特異性，而其他的標(biāo)志物可在不同類型的癌癥中出現(xiàn)。許多已知的腫瘤標(biāo)志物也可見于未患腫瘤個體中。無庸置疑，腫瘤標(biāo)志物本身對癌癥而言都是非診斷性的。

目前只有少數(shù)公認(rèn)的腫瘤標(biāo)志物被醫(yī)生作為臨床常規(guī)使用。許多其它潛在的標(biāo)志物仍舊在研究中。一些首次發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物引起了研究者的強烈興趣，但通過進(jìn)一步地深入研究證實其比已經(jīng)投入使用的標(biāo)志物并沒有更多的用處。

我們的目標(biāo)是當(dāng)腫瘤在生長和播散之前并可被治愈時候能篩查和診斷出早期癌癥。到目前為止，唯一獲得廣泛接受的并且作為普通篩查的腫瘤標(biāo)志物是男性的前列腺特異性抗原（PSA）。但是在篩查無癥狀的男性，PSA的使用也引起了專家們和國際組織間不斷的爭議。其他的標(biāo)志物要么特異性不夠（太多的假陽性導(dǎo)致昂貴且不必要的后續(xù)測試），要么在癌癥早期篩查時其濃度并不升高。

一些人因為基因突變而具有誘發(fā)特定癌癥的高風(fēng)險。在不考慮腫瘤標(biāo)志物的同時，有試驗可檢測這些突變來評估有可能發(fā)展為特定類型癌癥的風(fēng)險。例如BRCA1和BRCA2的基因突變與遺傳性乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險密切相關(guān)。更多的信息，請看我們對基因檢測的概況介紹。

為何檢測腫瘤標(biāo)志物？

腫瘤標(biāo)志物本身沒有診斷價值。在顯微鏡下觀察活檢標(biāo)本（比如組織）對于診斷癌癥起決定性作用。而腫瘤標(biāo)志物所提供的信息可被用于：

篩查：大多數(shù)的標(biāo)志物并不適用于常規(guī)篩查。但一些標(biāo)志物可用于有家族史的特殊癌癥。如前所述PSA試驗可用來篩查前列腺癌。

輔助診斷：在有體癥的病人身上，腫瘤標(biāo)志物可用來輔助鑒別癌癥的來源，例如CA-125為卵巢癌的標(biāo)志物，輔助區(qū)別其他癌癥。記?。耗[瘤標(biāo)志物自身不能診斷癌癥但在檢測過程中起輔助作用。

分級：假如病人得了癌癥，腫瘤標(biāo)志物的水平升高可輔助鑒定癌癥已在其他組織和器官中轉(zhuǎn)移情況。

決定預(yù)后：某些腫瘤標(biāo)志物可被用來輔助醫(yī)生判斷癌癥有多強的侵襲性。

指導(dǎo)治療：某些腫瘤標(biāo)志物，如Her2/neu ，提供醫(yī)生關(guān)于如何治療病人的信息（比如Her2/neu陽性的乳腺癌患者對赫賽汀有反應(yīng)。）

監(jiān)視療程：腫瘤標(biāo)志物可用于監(jiān)視治療效果，尤其是處于進(jìn)展中的癌癥。假如標(biāo)志物的水平降低，說明治療起效；假如它仍升高，治療就需要調(diào)整。但必須小心對待這些信息，因為其他的因素有時也能導(dǎo)致腫瘤標(biāo)記物水平上升或下降。

檢測復(fù)發(fā)：目前，腫瘤標(biāo)志物最廣泛地用于監(jiān)視癌癥的復(fù)發(fā)。假如在治療前腫瘤標(biāo)志物水平升高，治療后水平降低，隨著時間的推移開始升高，這有可能預(yù)示著癌癥復(fù)發(fā)。（假如手術(shù)后殘留的標(biāo)志物升高，這說明并不是所有的癌細(xì)胞被清除。）

當(dāng)前主要的腫瘤標(biāo)志物

腫瘤標(biāo)志物的臨床選擇及認(rèn)識上的5大誤區(qū)

腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞的特有產(chǎn)物，是表示腫瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物質(zhì)。從臨床角度出發(fā)，主要是指那些在血液、體液及組織中可檢測到的與腫瘤相關(guān)的物質(zhì)。近年來，健康體檢受到前所未有的重視，部分腫瘤標(biāo)志物也已列入健康體檢的項目中。但事實上，絕大部分的腫瘤標(biāo)志物的檢測卻往往不能達(dá)到早期診斷腫瘤的目的。

誤區(qū)一：有助于腫瘤的早期診斷

事實上，除了AFP有助于原發(fā)性肝癌的早期診斷，PSA、F-PSA及其比值有助于前列腺癌的早期診斷，其他腫瘤標(biāo)志物的檢測對于腫瘤的早期診斷并不具有很大的意義，其臨床價值主要體現(xiàn)在分析療效、判斷預(yù)后、預(yù)測復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移等。腫瘤的早期診斷更多的需要結(jié)合病史、癥狀、體征、影像學(xué)檢查(B超、CT、X線、胃鏡、腸鏡)等手段來綜合分析，明確診斷則需要依靠病理檢查。

誤區(qū)二：陰性就可以排除相關(guān)腫瘤

既然多數(shù)腫瘤標(biāo)志物的檢測對于腫瘤的早期診斷并不具有很大的意義，那么，腫瘤標(biāo)志物的陰性也就不能完全排除相關(guān)腫瘤。例如胃癌早期僅限于浸潤或淋巴轉(zhuǎn)移時血清CA199才明顯升高。曾經(jīng)有一位50歲左右的患者胃病史30余年，加重兩周，消化科醫(yī)生囑其做胃鏡檢查，他卻以近期CA199、CA50等指標(biāo)陰性為由拒絕了。

半年后出現(xiàn)黃疸，肝功能卻無異常，才被迫接受胃鏡檢查，卻發(fā)現(xiàn)胃癌已到晚期，勉強手術(shù)后一個月就去世了。即使像AFP這種對原發(fā)性肝癌的早期診斷具有相當(dāng)意義的腫瘤標(biāo)志物，其陽性率也僅達(dá)到79%～90%，(AFP診斷原發(fā)性肝癌的陽性閾值為>400ng/ml)。也就是說，還有10%～30%的原發(fā)性肝癌的患者，AFP是正常的或只有輕度的升高。

誤區(qū)三：異常就可以診斷相關(guān)腫瘤

許多良性疾病都可以有腫瘤標(biāo)志物的異常，如前列腺肥大、前列腺炎可以有PSA的輕、中度升高，子宮內(nèi)膜異位癥可以有CA125的輕、中度升高，急、慢性肝病時可以有CA125、CA199、CA50、鐵蛋白的不同程度的升高。膽道疾病伴黃疸時常有CA199、CA50的明顯升高，甚至長期吸煙者CEA也會有輕度升高。曾經(jīng)有一位50歲左右的單純的乙肝表面抗原陽性者，其CA199一直徘徊在50～70u/ml之間，(正常參考值：<37u>

誤區(qū)四：只要聯(lián)合效率就高

腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用確實能在一定程度上提高陽性檢出率，但部分腫瘤標(biāo)志物之間的相關(guān)性極高，如CA199和CA50之間的相關(guān)性可達(dá)到95%～98%，即95%～98%的被檢者如CA199正常，則CA50也正常，CA199異常，則CA50也異常，這時就可以選用一些靈敏度更高的腫瘤標(biāo)志物，如CA724。再比如CA242較少受到黃疸的影響，在膽道、胰腺良惡性疾病的鑒別診斷中具有較高價值。

誤區(qū)五：輕度升高價值不大

正因為許多良性疾病都可以有腫瘤標(biāo)志物的異常，所以有些醫(yī)生認(rèn)為腫瘤標(biāo)志物的輕度升高價值不大，只有在高于正常參考值5倍以上才有意義。事實并非如此，因為在大多數(shù)情況下，正常參考值的范圍都定得比較寬。因此，在排除了良性疾病以后，即使是腫瘤標(biāo)志物的輕度升高同樣有很大價值。曾經(jīng)有一位患者，其CA199、CA50都只是輕度升高，經(jīng)反復(fù)檢查，最后通過增強CT查出了膽囊癌，在及時手術(shù)以后，至今已存活3年。

臨床上，對于腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用應(yīng)該是既不迷信，也不輕視，根據(jù)不同情況、不同目的選擇或聯(lián)合使用之。