1998年，第一款伴隨診斷試劑與抗乳腺癌藥物赫賽?。℉erceptin）同時被FDA批準上市，開啟了靶向藥及伴隨診斷快速發(fā)展時代。

此后，這一模式被大規(guī)模復制，多數(shù)藥企在研發(fā)靶向藥物的同時，不約而同地選擇了同步開發(fā)伴隨診斷試劑。

在某種程度上也可以說，伴隨診斷行業(yè)起源于靶向藥的診斷需求，二者在實現(xiàn)精準診療的路上，相伴相生。

根據(jù)美國FDA的定義，伴隨診斷具有以下幾層涵義：

• 確定哪些患者最有可能受益于特定的治療產(chǎn)品；

• 確定哪些患者可能因治療而發(fā)生嚴重的副作用；

• 監(jiān)控治療反應，以便調(diào)整治療，使安全性和有效性得以改善。

對于患者來說，相比化療，伴隨診斷+靶向治療的結(jié)合可以在有多個選擇時，確定最合適的藥物控制疾病進展，避免耽誤治療時機，降低醫(yī)療開支，實現(xiàn)精準診療。

以羅氏的Zelboraf為例，黑色素瘤患者每月的藥物治療費用約為9400美元（112,000美元/年），而進行一次BRAF-V600的基因變異檢測，花費還不到200美元。

因此，比起盲目服用高昂的藥物以及忍受冗長的治療周期，伴隨診斷技術(shù)有助于快速判斷抗癌藥物方案是否適合具體的患者。

對于企業(yè)來說，之所以將伴隨診斷聚焦于腫瘤領(lǐng)域，是因為腫瘤藥的客單價和患者數(shù)擁有廣闊市場，但同時，藥物研發(fā)風險極高，如果能在研發(fā)過程中篩選出特定的適應人群，就可以聚焦患者群體以提升分子靶向藥的療效。

據(jù)Energias Market Research預測，伴隨診斷市場預計將從2018年的31.53億美元增加到2025年的106.56億美元，增幅超過三倍，預計2019年至2025年期間復合年增長率為19％，顯著高于全球IVD整體行業(yè)6%的增長速度。

當前伴隨診斷市場處于起步階段，增長迅速，預計未來隨著新腫瘤突變發(fā)現(xiàn)、靶向藥研發(fā)加速及新生物標志物的發(fā)現(xiàn)，市場將持續(xù)擴容。

目前全球伴隨診斷市場中的典型玩家大多是體外診斷市場中的主要玩家，進入新興的伴隨診斷市場，在六家開拓者中，誰的商業(yè)策略能突出重圍，拔得頭籌？

研發(fā)方面

作為診斷領(lǐng)域的全球領(lǐng)導者，自2015年以來，羅氏正不斷開發(fā)和推出伴隨診斷產(chǎn)品，搶占市場，

• 去年，羅氏的cobas EGFR Mutation Test v2獲得FDA批準，作為阿斯利康公司的Iressa（吉非替尼）用于非小細胞肺癌（NSCLC）患者一線治療的伴隨診斷；

• 今年4月，羅氏推出新的VENTANA HER2雙原位雜交DNA探針雞尾酒檢測法，用于檢測乳腺癌和胃癌中的HER2生物標志物，能夠使臨床醫(yī)生更快的獲取檢測結(jié)果。

并購方面

• 2018年，羅氏以53億美元，完成對Foundation Medicine（簡稱FMI）的全資收購。
  

FMI成立于2010年，是一個致力于癌癥治療革命的分子信息學公司，通過深入了解基因組變化來決定治療，自成立之初，就積極與制藥巨頭合作，并不斷推出滿足市場需求的新品，

• 2012年首個產(chǎn)品FoundationOne獲批；

• 2015年初與羅氏戰(zhàn)略合作；

• 2016年FoundationFocus CDx BRCA獲批，并成為首個獲得FDA批準的基于NGS的伴隨診斷產(chǎn)品；

• 2017年FoundationOne CDx獲批，成為FDA歷史上首個批準的基于NGS的泛癌種伴隨診斷產(chǎn)品，隨后被美國CMS保險公司納入覆蓋范圍；

• 今年5月，F(xiàn)MI和拜耳開展了一項全球合作，旨在開發(fā)和商業(yè)化基于NGS的伴隨診斷，涵蓋多種腫瘤候選藥物和拜耳開發(fā)的批準療法。

收購之后，F(xiàn)MI成為了羅氏集團內(nèi)部獨立的子公司。

可以看出，羅氏與FMI的合作，鞏固了其在伴隨診斷的優(yōu)勢地位；FMI也借此，加速了公司成長，雙方強強聯(lián)合，成為伴隨診斷市場上不容小覷的力量。

賽默飛世爾的Oncomine Dx Target Test是該公司的伴隨診斷支柱產(chǎn)品，也是FDA批準首個基于NGS平臺用于多種靶向治療選擇的伴隨診斷方法 。

通過這種檢測方法，醫(yī)生可在幾天內(nèi)為病人找到匹配的療法，而如果采用一次篩查一種生物標記物的方法，這一過程往往需要數(shù)周。

Oncomine Dx Target Test上市后，賽默飛世爾發(fā)揮了的全球監(jiān)管合作經(jīng)驗和全球業(yè)務經(jīng)驗，迅速進行了全球布局，

• 2018年10月，Oncomine Dx Target Test在歐洲獲得CE-IVD認證，Oncomine腫瘤研究解決方案進入歐洲市場的一個里程碑；

• 2018年底，在韓國和日本獲得監(jiān)管部門批準；

• 2019年2月27日，獲得日本衛(wèi)生勞動和福利部擴大批準，加上另外三種NSCLC生物標志物，共獲得八種相關(guān)的靶向療法的批準。

借著Oncomine Dx Target Test的快速全球布局，公司的專業(yè)診斷業(yè)務部門去年收入增長7％，達到37.2億美元。

全球伴隨診斷產(chǎn)品經(jīng)理Andy Felton表示：“這一具有里程碑意義的事件促成了公司與幾家主要制藥公司簽署了伴隨診斷的開發(fā)協(xié)議，我們在中國還有多個合作伙伴，可以為該市場開發(fā)臨床試驗和CFDA認可的檢測?！?/span>

QIAGEN可謂是今年業(yè)內(nèi)最繁忙的伴隨診斷開發(fā)者之一，

• 4月，QIAGEN推出了FGFR RGQ RT-PCR Kit，是被批準檢測成纖維細胞生長因子受體（FGFR基因）改變的第一個基于PCR的伴隨診斷試劑盒，可檢測出晚期尿路上皮癌患者腫瘤組織中存在的FGFR基因突變；

• 4月12日，QIAGEN推出新型therascreen FGFRRGQ RT-PCR試劑盒作為伴隨診斷，幫助指導使用強生開發(fā)的新批準FGFR激酶抑制劑Balversa，將用來鑒定患者是否患有膀胱癌；

• Balversa作為轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者獲批的第一種靶向療法，據(jù)估計可能會使楊森制藥及其母公司強生獲得數(shù)十億美元的銷售業(yè)績

• 5月24日，QIAGEN在FDA批準后推出了PIK3CA RGQ PCR試劑盒，用于篩選符合諾華Piqray（alpelisib）治療條件的乳腺癌患者；

• 7月10日，QIAGEN和Inovio Pharmaceuticals簽訂協(xié)議，共同開發(fā)用于Inovio基于DNA的免疫治療候選藥物VGX-3100的CDx，以治療由人乳頭瘤病毒（HPV）引起的宮頸發(fā)育不良。

經(jīng)過積極的市場擴張，QIAGEN已經(jīng)為七種FDA批準的療法開發(fā)了伴隨診斷檢測方法。該公司表示，它正在與超過25家公司合作開發(fā)和商業(yè)化CDx檢測。

“我們加快了伴隨診斷的開發(fā)、驗證和商業(yè)化，并且可以提供全球臨床試驗樣品測試，以便能夠在藥物獲得批準的同一天用伴隨診斷進行患者檢測。”QIAGEN配套診斷開發(fā)總監(jiān)Reinhard Ortmann說。

公司建立之初，就在快速融資、打包出售的道路上走的順風順水，

• 2009年1月30日，MolecularMD完成300萬美元A輪融資，由Ballast Point Ventures投資；

• 2012年2月2日，完成600萬美元B輪融資，由Nextech Invest和Ballast Point Ventures投資；

• 2017年2月17日，完成金額為200萬美元的融資；

• 今年2月，MolecularMD被CRO龍頭公司愛爾蘭生物制藥公司愛科恩（ICON）收購，以實現(xiàn)愛科恩在各個治療階段的精準醫(yī)學計劃。

“我們的組織架構(gòu)和支持流程可以快速開發(fā)和部署'適合目的'的測試。不僅如此，MolecularMD還是重點實驗室合作伙伴，因此我們可以快速連續(xù)地開發(fā)和部署測試，”MolecularMD總裁Dan Snyder表示

在后期批準方面，MolecularMD保留了一支經(jīng)驗豐富的團隊，致力于規(guī)劃和執(zhí)行IVD商業(yè)化，包括支持美國報銷和全球分銷的計劃。

萬基遺傳（Myriad Genetics）成立于1995年，是一家美國分子診斷公司，該公司的產(chǎn)品幫助醫(yī)生和患者了解人類疾病的遺傳基礎(chǔ)以及基因在疾病中的作用。

Myriad Genetics是美國唯一一家能提供全面、完整的基因測試的公司，也是為女星安吉麗娜·朱莉檢測遺傳性乳腺癌基因的公司。

受益于基因診斷的業(yè)務基礎(chǔ)，在伴隨診斷方面，Myriad今年的動作不斷，

• 2月，Myriad宣布其BRACAnalysis CDx成功鑒定出患有BRCA突變的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，并在第三階段試驗中，受益于阿斯利康的Lynparza（奧拉帕尼）治療；

• 4月，Myriad向FDA提交了其PMA的第一個模塊，用于myChoice HRD CDx測試，旨在識別可能受益于Zejula（niraparib）的卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者，計劃由GSK近期收購的Tesaro公司進行銷售；

• 同樣在4月，Myriad擴大了與阿斯利康和默沙東的CDx合作。兩家公司同意使用BRACAnalysis CDx來識別參與III期PROfound試驗的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）男性的種系BRCA突變。

“為了幫助合作的制藥公司實現(xiàn)商業(yè)化，Myriad Genetics可以提供包括生物標志物發(fā)現(xiàn)、臨床研究、監(jiān)管處理和商業(yè)化落地等全流程支持，”Myriad Genetics新興產(chǎn)品執(zhí)行副總裁Patrick Burke博士說?！癕yriad還提供了一種'現(xiàn)成的'分子診斷產(chǎn)品菜單，可供我們的制藥合作伙伴商用?！?/span>

“一旦制藥合作伙伴的臨床試驗完成，Myriad監(jiān)管團隊將努力確保FDA批準配套伴隨診斷，同時，公司的商業(yè)團隊還會幫助支持培訓醫(yī)生、測試使用和商業(yè)發(fā)布。”

伴隨診斷作為靶向治療帶起的新興市場，充滿了機遇和挑戰(zhàn)。

隨著靶向藥的成熟，未來，市場上還會不斷涌現(xiàn)出新的競爭者，伴隨診斷和靶向藥物的合作也會越來越緊密。

那么，如何發(fā)揮自身優(yōu)勢，為合作伙伴提供更大價值，找到適合自己的商業(yè)策略，將是未來伴隨診斷賽道的關(guān)鍵命題。

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