作者：dr.蘋果

導(dǎo)讀：甲狀腺功能亢進(jìn)癥（俗稱甲亢）是一種在人群中尤其是女性中常見的疾病狀態(tài)，該疾病典型的表現(xiàn)之一是吃得多卻瘦得快。而隨著甲狀腺功能的恢復(fù)，體重也會(huì)隨之而增加。

但是，需要探究的一點(diǎn)是，究竟甲亢治療所導(dǎo)致的增重，是把發(fā)病時(shí)丟失的體重補(bǔ)充回來，還是“補(bǔ)充過度”而潛在地增加肥胖風(fēng)險(xiǎn)？之所以需要關(guān)注這一問題，主要是因?yàn)榧卓号c心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)及其死亡率密切相關(guān)，而肥胖又恰恰是心血管疾病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。因此，在這類人群中對體重的管理尤其成為一個(gè)重要的議題。

目前甲亢的治療手段主要包括三種：抗甲亢藥物、放射碘（131-I）治療及甲狀腺切除術(shù)。其中，放射碘治療可能因后續(xù)的甲狀腺激素替代而導(dǎo)致過度的體重增加。但是，關(guān)于甲狀腺激素替代治療是否能顯著增加肥胖的風(fēng)險(xiǎn)，目前尚無統(tǒng)一定論。

基于上述問題，在Thyroid雜志上發(fā)布一項(xiàng)研究，試圖去探討到底甲亢治療是否會(huì)增加肥胖的風(fēng)險(xiǎn)。

研究目的

本研究評估有效的甲亢治療后體重增加的程度，以及不同的甲亢治療手段對體重的影響。

研究方法

1. 甲亢人群的篩選

在英國伯明翰大學(xué)醫(yī)院的甲狀腺臨床數(shù)據(jù)庫中，提取2000-2014年間隨訪時(shí)間長達(dá)36個(gè)月的數(shù)據(jù)。

2. 入選標(biāo)準(zhǔn)

確定為臨床甲亢者，即游離T4和/或T3升高伴TSH水平下降；隨訪時(shí)間≥6個(gè)月；含有≥4次體重?cái)?shù)據(jù)；含有1次身高數(shù)據(jù)；明確的甲亢治療成功，即 1）停用抗甲亢藥物（ATD）至少6個(gè)月或放射碘治療后，TSH水平正常，或 2）啟用左甲狀腺素治療甲狀腺功能減退癥（甲減）。

3. 排除標(biāo)準(zhǔn)

因甲狀腺炎導(dǎo)致的短暫甲亢；胺碘酮誘導(dǎo)的甲狀腺毒癥；因妊娠或產(chǎn)后12個(gè)月內(nèi)導(dǎo)致的體重不穩(wěn)定；在研究階段內(nèi)死亡。

4. 體重分組

低體重組：BMI＜18.5kg/m^2，正常體重組：BMI為18.5-25kg/m^2，超重組：BMI25.1-30kg/m^2，肥胖組：BMI≥30.1kg/m^2。

此外，該研究納入2007-2009年間英國健康調(diào)查（HSE）數(shù)據(jù)中的背景人群資料，與上述的甲亢患者進(jìn)行性別和年齡的匹配，以比較兩組人群的肥胖風(fēng)險(xiǎn)。

研究結(jié)果

1. 基線特征

共納入1373例患者甲亢患者，平均隨訪時(shí)間為23個(gè)月，573例只接受ATD治療，800例接受放射碘治療，其中571例（71%）出現(xiàn)永久性甲減。

共納入10984例背景人群，在匹配后，該人群男女比例與甲亢隊(duì)列人群相近（23%男性和77%女性），并且年齡相近（49歲 vs 48歲）。

相比之下，甲亢隊(duì)列中男性吸煙者較背景人群比例更高（32.7% vs 22.7%，P<0.001）。

2. 甲亢患者與背景人群體重的比較

在首次隨訪時(shí)，與背景人群相比，甲亢隊(duì)列正常/低體重男性（30% vs 46%，P<0.001）及女性比例（41% vs 49%，P<0.001）更高，而肥胖比例（男性26% vs 18%，P<0.001；女性26% vs 19%，P<0.001）則更低（圖1A），反映了甲亢治療前體重丟失的臨床特點(diǎn)。

在末次隨訪時(shí)，與背景人群相比，甲亢隊(duì)列肥胖男性（26% vs 37%, P<0.001）及女性比例（26% vs 32%, P<0.001）明顯更高（圖1B）。

甲亢隊(duì)列發(fā)生肥胖風(fēng)險(xiǎn)比（OR值）在男性（1.7[1.3-2.2], P<0.001）和女性（1.3[1.2-1.5], P<0.001）中均顯著升高，并且調(diào)整多種因素后該風(fēng)險(xiǎn)仍然升高。

圖1 甲亢隊(duì)列與背景人群在首次隨訪和末次隨訪時(shí)BMI的比較

3. 隨訪過程中甲亢隊(duì)列體重的改變

在整個(gè)隨訪期間，經(jīng)治療后男性甲亢患者平均增加8kg，女性增加5.5kg，男性比女性增重更加明顯。

此外，在病因方面，Graves’病較其他病因增重更明顯；甲亢嚴(yán)重程度與增重相關(guān)，如基線FT4水平越高，后續(xù)增重越明顯（表1）。

表1 不同亞組分層中體重的改變

隨訪期間體重改變的軌跡顯示，在治療前6個(gè)月增重最顯著，平均增加5%，并且隨著隨訪時(shí)間延長體重繼續(xù)增加，在24個(gè)月時(shí)平均增加10%（圖2）。

圖2 隨訪期間體重較基線改變的平均百分比

4. 體重改變與治療手段及甲功的相關(guān)性

在整個(gè)治療和隨訪期間，僅用ATD治療的患者平均增重5.4kg，131-I治療并且甲功正常者增重5.2kg，131-I治療后發(fā)生甲減者增重7.1kg，后者增重明顯高于前兩者，而僅用ATD治療與131-I治療且甲功正常兩者間增重?zé)o顯著差異。

5. 多變量模型分析顯示

?與單純ATD治療相比，131-I治療可額外增重約0.6kg（P<0.001）。

?因發(fā)生甲減而起始左甲狀腺素替代治療的患者，體重較治療后甲功正常者額外增加0.4kg（P<0.001）。

?在隨訪過程中，較甲功處于正常參考范圍的患者相比，TSH顯著升高（>10 mIU/L）可增重0.5kg（P<0.001），fT4水平下降（≤10 pmol/L）可增重0.3kg（P<0.001）。

表2 多變量模型預(yù)測甲亢治療后體重的變化

研究結(jié)論

甲亢治療可增加肥胖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，放射碘治療及后續(xù)發(fā)生甲減而應(yīng)用激素替代治療較單純抗甲亢藥物相比，可額外地小幅增加體重。

本研究是第一項(xiàng)關(guān)于甲亢對肥胖風(fēng)險(xiǎn)影響的樣本量大、隨訪時(shí)間長的研究，從該研究中，我們得到幾個(gè)信息：

1. 甲亢治療毋庸置疑可引起體重增加，但這種增重不僅僅把原來疾病導(dǎo)致的體重丟失補(bǔ)償回來，還額外地增加更多的體重，從而導(dǎo)致肥胖風(fēng)險(xiǎn)的增加。

2. 甲亢治療手段中，放射碘治療的增重作用最明顯，尤其是在合并甲減需要進(jìn)行激素替代治療時(shí)。

3. 甲亢病因、發(fā)病時(shí)的嚴(yán)重程度以及后續(xù)甲功的控制情況也會(huì)影響總體體重的改變。

甲亢本身與心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)存在密切關(guān)系，而甲亢治療后過度的體重增加對機(jī)體心臟代謝同樣會(huì)產(chǎn)生不利的影響。因此，臨床醫(yī)生在制相應(yīng)的治療方案時(shí)，也許需要把不同治療手段對增重影響作為一個(gè)決策的因素，以更好地平衡患者的獲益與風(fēng)險(xiǎn)。