維也納獸醫(yī)大學(xué)病毒學(xué)研究所的一個(gè)研究小組在探索狂犬病毒方面取得了重大突破:研究人員首次能夠準(zhǔn)確描述這種對(duì)陸地哺乳動(dòng)物高度危險(xiǎn)的病毒的RNP結(jié)構(gòu)。

狂犬病病毒(RABV) (Lyssavirus屬，rhabdoviriae科，Mononegavirales目)是陸地哺乳動(dòng)物狂犬病的主要病原體。人類也深受這種致命危險(xiǎn)的影響。世界衛(wèi)生組織估計(jì)，每年的死亡人數(shù)超過(guò)5.5萬(wàn)人。RABV顆粒由一個(gè)細(xì)胞衍生的膜和一個(gè)螺旋狀核糖核酸蛋白(RNP)組成，其中表面糖蛋白的多個(gè)副本被錨定在膜內(nèi)，而螺旋狀核糖核酸蛋白(RNP)在一端形成一個(gè)錐形尖端。

雖然已經(jīng)知道RNP的各個(gè)組成部分，但尚未確定完整的RABV-RNP復(fù)合物的確切結(jié)構(gòu)。允許使用冷凍電子斷層掃描成像過(guò)程的三維表示最小的生物結(jié)構(gòu),由subtomogram平均和隨后的計(jì)算機(jī)輔助分析,維也納獸醫(yī)大學(xué)的一個(gè)研究小組在克麗絲汀里德?tīng)?這項(xiàng)研究的第一作者,直到Rumenapf,這項(xiàng)研究的最后作者,已成功地做到。

兩種病毒不像兄弟姐妹:結(jié)構(gòu)相似，外觀不同

病毒結(jié)構(gòu)由一個(gè)右旋螺旋結(jié)構(gòu)組成，基因組的3'端位于RNP錐內(nèi)，如相關(guān)的水泡性口炎病毒(VSV)所示。皰疹性口炎是一種病毒性疾病，病程較輕，主要影響有蹄動(dòng)物，可引起人類流感樣癥狀。在RABV中，M-蛋白和n -蛋白之間的相互作用負(fù)責(zé)相鄰螺旋圈的連接，而M-M相互作用已經(jīng)被描述為VSV。與VSV相比，這導(dǎo)致螺旋旋轉(zhuǎn)之間的距離更大，因此，單個(gè)RNP旋轉(zhuǎn)與病毒中心軸之間的角度更小。這顯示了RNP在比較VSV和RABV時(shí)驚人的結(jié)構(gòu)變異性，盡管已經(jīng)確定的單個(gè)組分(即N-和m -蛋白)的晶體結(jié)構(gòu)高度同源。換句話說(shuō):盡管RABV和VSV的單獨(dú)成分非常相似，但這兩種病毒的RNPs結(jié)構(gòu)存在顯著差異，”Christiane Riedel解釋說(shuō)。