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再生醫(yī)學(xué)利用人體自身的成分，如細(xì)胞、結(jié)構(gòu)組織、外泌體或其他生物材料，來修復(fù)受損的組織和器官。在20年前，再生醫(yī)學(xué)似乎還是一個(gè)遙不可及的概念。但時(shí)至今日，大多數(shù)人認(rèn)為再生醫(yī)學(xué)有望掀起一場醫(yī)學(xué)界的革命。

干細(xì)胞治療是一種具有廣闊前景的再生醫(yī)學(xué)，但同時(shí)，一些亂象也影響著這個(gè)行業(yè)的發(fā)展。FDA也表示，鼓勵(lì)研究人員和公司開發(fā)安全有效的干細(xì)胞療法，用于治療癌癥、心力衰竭、中風(fēng)和肌萎縮側(cè)索硬化癥等疾病。但前提是必須合法，并且在監(jiān)管下通過嚴(yán)格的科學(xué)研究和臨床試驗(yàn)驗(yàn)證其安全性和有效性。

干細(xì)胞的神奇之處在于它們是一種可再生資源。作為未分化的細(xì)胞，它們可以轉(zhuǎn)變成各種各樣的其他細(xì)胞類型。

干細(xì)胞的主要類型包括:

（1）專能干細(xì)胞：只能向一種或兩種密切相關(guān)的細(xì)胞類型分化，如神經(jīng)干細(xì)胞，造血干細(xì)胞。

（2）多能干細(xì)胞：具有分化出多種細(xì)胞組織的潛能，如胚胎干細(xì)胞。胚胎干細(xì)胞的使用存在倫理爭議，幸運(yùn)的是，新的研究已經(jīng)將多能干細(xì)胞從分化程度較低的來源中解放出來，包括出生后臍帶捐獻(xiàn)的臍帶血和成體干細(xì)胞。

（3）誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPS細(xì)胞)：2006年，日本京都大學(xué)山中伸彌教授成功的從取自小鼠皮膚的成熟體細(xì)胞中植入4個(gè)病毒，逆向誘導(dǎo)出了具有多能分化性的細(xì)胞。iPS細(xì)胞在細(xì)胞形態(tài)、生長特性，干細(xì)胞標(biāo)志物表達(dá)等方面與胚胎干細(xì)胞非常相似，但避免了倫理問題，并能從身體的許多地方獲取啟動(dòng)細(xì)胞。

（4）全能干細(xì)胞：這些細(xì)胞只在人類胚胎的最初幾次分裂中發(fā)現(xiàn)。它們不僅可以分化為人體的每一個(gè)細(xì)胞，還可以分化成胎盤和臍帶細(xì)胞。

免疫治療是繼外科手術(shù)、放療、化療之后的第四種癌癥療法。和前三種療法不同，免疫治療利用自身的免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞，理論上具有更高的特異性。T細(xì)胞的活化依賴主要組織相容性復(fù)合物（MHC）呈遞的抗原，然而癌細(xì)胞往往通過下調(diào)MHC的表達(dá)逃脫T細(xì)胞的識(shí)別和攻擊。

干細(xì)胞有望成為一種治療疾病的強(qiáng)大新技術(shù)，以下是目前干細(xì)胞治療領(lǐng)域最流行的10種適應(yīng)癥。(大多數(shù)都還沒有獲得美國FDA的批準(zhǔn)，也沒有獲得世界其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)，處在臨床試驗(yàn)階段)

非霍奇金淋巴瘤是一種起源于淋巴系統(tǒng)的癌癥，如果沒有得到治療，幾乎是致命的?；熓欠浅Ｓ行У闹委熓侄?。問題是，高劑量的化療常常會(huì)殺死骨髓，而骨髓中會(huì)產(chǎn)生新的血細(xì)胞。這意味著，化療殺死了癌癥的同時(shí)，也殺死了患者(由于沒有血細(xì)胞來源)。

那些必須接受高劑量化療的患者接受造血干細(xì)胞移植(骨髓移植)后，有助于大大降低這種風(fēng)險(xiǎn)。干細(xì)胞可以幫助他們重建血細(xì)胞的制造系統(tǒng)，許多患者可以由此獲得長期健康存活。

白血病是影響淋巴系統(tǒng)和骨髓的另一種癌癥。白血病細(xì)胞癌變，影響免疫系統(tǒng)，引起一系列的癥狀，最終導(dǎo)致未經(jīng)治療的死亡。這是最常見的兒童癌癥，但也影響不同年齡的成年人。

然而，干細(xì)胞療法帶來了巨大的希望。就像非霍奇金淋巴瘤一樣，治療方法包括首先用高劑量化療殺死白血病細(xì)胞，有時(shí)還需要放療。在大部分癌細(xì)胞被擊敗后，患者接受干細(xì)胞輸注來幫助身體重新恢復(fù)，這樣就可以再次制造正常的血細(xì)胞。

這種治療，通常只適用于復(fù)發(fā)的患者，即他們的癌癥從標(biāo)準(zhǔn)治療中得到緩解，幾個(gè)月或幾年后又復(fù)發(fā)了。然而，好消息是：在第一次緩解期進(jìn)行干細(xì)胞治療，5年存活率為30-50%。如果患者在干細(xì)胞移植后2年內(nèi)沒有復(fù)發(fā)，他們很有可能存活多年。

最近的研究表明，干細(xì)胞治療腦卒中(中風(fēng))患者也很有希望。

→ 斯坦福大學(xué)的一項(xiàng)令人震驚的研究幾乎完全逆轉(zhuǎn)了中風(fēng)對Sonia Coontz的毀滅性影響，Sonia Coontz在31歲時(shí)就遭受了腦部損傷。在經(jīng)歷坐輪椅和語言障礙的兩年后，她決定參加一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)利用來自供體的成體干細(xì)胞直接注射到中風(fēng)部位附近的大腦區(qū)域。

視頻 | 斯坦福大學(xué)：干細(xì)胞治療中風(fēng)臨床獲成功

干細(xì)胞治療后的幾個(gè)小時(shí)內(nèi)，她能夠移動(dòng)手臂和腿——而在此之前，她幾乎完全無法動(dòng)彈。她和她的醫(yī)生也注意到她的語言表達(dá)有了快速的改善——同樣，僅僅幾個(gè)小時(shí)。該項(xiàng)研究的其他患者也發(fā)生了驚人的改善，唯一的副作用是“短暫頭痛”。研究人員表示，這只是一次試驗(yàn)，只是一個(gè)很小的試驗(yàn)，但他們感到震驚。

→ 2017年，異體骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品MultiStem治療中重度缺血性腦卒中的II期臨床取得積極成果，證明了可行性和安全性 ，相關(guān)成果發(fā)表在頂級期刊The Lancet Neurology上。(MultiStem是由Athersys公司開發(fā)的一種已獲得專利的再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，它能夠通過多種機(jī)制來促進(jìn)組織修復(fù)和痊愈，例如可在體內(nèi)產(chǎn)生各種治療炎癥和組織損傷的細(xì)胞因子)

試驗(yàn)結(jié)果表明，腦卒中患者對MultiStem的耐受性良好，無嚴(yán)重副作用事件?；颊呓邮苤委熀笱装Y細(xì)胞因子顯著減少，加速免疫系統(tǒng)恢復(fù)。目前該療法已經(jīng)獲得了美國FDA批準(zhǔn)進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將在美國及歐洲的50多家頂級腦卒中中心招募約300名患者。

→ 2019年9月17日，發(fā)表在STEM CELLS上的一項(xiàng)I期擴(kuò)展試驗(yàn)結(jié)果首次證明了早期使用自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞(MNCs)治療急性缺血性腦卒中患者的安全性和可行性。

骨關(guān)節(jié)炎是一種影響關(guān)節(jié)的退行性疾病。隨著時(shí)間的推移，保護(hù)關(guān)節(jié)、防止骨頭相互摩擦的軟骨會(huì)斷裂。這也會(huì)導(dǎo)致骨骼的退化，引起疼痛、僵硬和最終的不能動(dòng)彈。這種情況通常會(huì)影響臀部、膝蓋和拇指，有些案例也會(huì)影響肘部、手腕、腳踝和手指。

軟骨無法進(jìn)行自我更新，人出生時(shí)體內(nèi)只有這么多細(xì)胞，這意味著當(dāng)這些細(xì)胞死亡之后，沒有新的細(xì)胞取代它們。因此，關(guān)節(jié)和骨骼會(huì)退化。這就是干細(xì)胞介入的地方，它可以轉(zhuǎn)化成許多不同類型的特殊細(xì)胞，所以有能力變成軟骨細(xì)胞，更新曾經(jīng)不可更新的軟骨。

→ 干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎通常使用脂肪細(xì)胞作為來源。今年1月，CBM-ALAM.1異體人源脂肪間充質(zhì)祖細(xì)胞注射液獲得國家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可(批件號 CXSL1800109)，用于治療膝骨關(guān)節(jié)炎(Knee Osteoarthritis，KOA)。據(jù)悉，在既往臨床試驗(yàn)中，已證實(shí)自體脂肪間充質(zhì)祖細(xì)胞和異體脂肪間充質(zhì)祖細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎的安全性和有效性。在此次IND獲批之后，將直接從II期臨床試驗(yàn)開始。

→ 今年5月，人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液獲得國家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可(批件號 CXSL1900016），用于治療KOA。

→ 一家專門從事干細(xì)胞整形應(yīng)用的美國公司Regenexx，正在利用骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎，創(chuàng)始人Chris Centeno博士開創(chuàng)了一種通過針抽取小骨髓樣本并從手臂靜脈抽取血液的程序，這些樣本在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行處理，其中包含的干細(xì)胞被注射到需要修復(fù)的區(qū)域。

已上市細(xì)胞產(chǎn)品：

比利時(shí)TiGenix公司開發(fā)的產(chǎn)品ChondroCelect(自體軟骨細(xì)胞)，用于膝蓋軟骨修復(fù)。

韓國Medipost公司的可特立(Cartistem，含有臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞和透明質(zhì)酸鈉)是首個(gè)采用異基因干細(xì)胞修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨的細(xì)胞治療產(chǎn)品。

像骨關(guān)節(jié)炎一樣，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎影響關(guān)節(jié)。然而，與退行性疾病骨關(guān)節(jié)炎不同，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫疾病，在這種疾病中，身體攻擊自己的系統(tǒng)，導(dǎo)致破壞、功能受限和疼痛。這意味著治療機(jī)制略有不同，干細(xì)胞治療可能針對免疫系統(tǒng)，而不是關(guān)節(jié)本身。

過去十年進(jìn)行的臨床試驗(yàn)還沒有對這種治療的有效性產(chǎn)生結(jié)論性的結(jié)果，但是更多的試驗(yàn)不斷涌現(xiàn)，為與劇烈疼痛和行動(dòng)能力喪失作斗爭的患者帶來了希望。

當(dāng)然，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不是唯一的自身免疫疾病。存在大量自身免疫疾病，如糖尿病、多發(fā)性硬化、狼瘡、愛迪生氏病、格雷夫斯病等。

這些情況都具有人體免疫系統(tǒng)對體內(nèi)正常物質(zhì)做出反應(yīng)的特征，這意味著免疫系統(tǒng)不會(huì)讓身體正常運(yùn)轉(zhuǎn)，而是會(huì)攻擊組織，造成持續(xù)的疾病，在許多情況下，最終導(dǎo)致死亡。

干細(xì)胞療法在自身免疫疾病中有兩個(gè)潛在的益處。首先，它可以幫助修復(fù)和再生在自身免疫攻擊中受損的組織。干細(xì)胞可以幫助他們修復(fù)神經(jīng)、皮膚、血液、器官等。這有助于患者恢復(fù)健康，對抗這類疾病的退化。

其次，干細(xì)胞實(shí)際上可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，使其不再兇猛地攻擊、或者根本不攻擊身體。研究表明，干細(xì)胞可以最大限度地減少免疫系統(tǒng)的病理影響，從而避免自身免疫，同時(shí)保持機(jī)體攻擊外來物質(zhì)和真正病原體的能力。

脊髓損傷或切斷是人體最嚴(yán)重的創(chuàng)傷之一。取決于受傷發(fā)生的部位，患者可能再也不能走路，甚至不能移動(dòng)手臂。長期以來，這種創(chuàng)傷是完全無法彌補(bǔ)的。雖然近年來的一些神經(jīng)外科手術(shù)讓患者恢復(fù)了部分功能，但結(jié)果仍然常常令人失望。

干細(xì)胞為這部分患者的未來帶來了巨大的希望。在這其中，干細(xì)胞提供了替代受損神經(jīng)的能力，而不是試圖修復(fù)受損神經(jīng)。通過將干細(xì)胞注射到損傷部位，脊柱可以自我修復(fù)，獲取正常運(yùn)作所需的所有成分。

結(jié)合生長因子和激素，干細(xì)胞能夠前往受傷部位“重建”功能。雖然機(jī)制尚不清楚，但生長因子等似乎可以為干細(xì)胞提供路標(biāo)，告訴它們需要什么樣的組織細(xì)胞。然后干細(xì)胞分化為特定的細(xì)胞，與受損組織整合并修復(fù)。

禿頂遠(yuǎn)非生死攸關(guān)，但許多人非常關(guān)心自己的頭發(fā)。幸運(yùn)的是，干細(xì)胞為全天然的頭發(fā)再生鋪平了道路——通過從頭皮上移除毛囊，分離出干細(xì)胞，并將這些毛囊連同干細(xì)胞一起注入頭皮。這種療法的精髓在于，通過提供頭發(fā)再生所需的營養(yǎng)物質(zhì)和最初產(chǎn)生頭發(fā)所需的毛囊，促使原先沒有頭發(fā)或禿頂?shù)念^皮部分生長。

→ 一家致力于治療脫發(fā)的領(lǐng)先公司是Replicel。該公司總部位于溫哥華，正在開發(fā)利用真皮鞘杯(DSC)細(xì)胞治療雄激素性脫發(fā)(男性型脫發(fā))的自體細(xì)胞療法。該公司正在開發(fā)的候選產(chǎn)品叫做RCH-01。它準(zhǔn)備開始II期試驗(yàn)，將招募160名男性受試者。在試驗(yàn)中，真皮鞘杯細(xì)胞將從取自患者頭部后部的活檢組織中分離出來。之后，細(xì)胞將在實(shí)驗(yàn)室中擴(kuò)增，并注射到患者頭皮的禿頂區(qū)域。

心臟病仍然是全球的頭號殺手，根據(jù)最新發(fā)表的《中國心血管病報(bào)告2018》報(bào)告，我國冠心病患者有1100萬，肺原性心臟病患者500萬，心力衰竭患者450萬，風(fēng)濕性心臟病患者250萬，先天性心臟病患者200萬，且發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)逐年上升。

干細(xì)胞治療心臟病的最大好處是它能夠取代受損或死亡的細(xì)胞，而不需要侵入性手術(shù)或移植。注射干細(xì)胞可以給身體提供原位生長特殊細(xì)胞所需的成分。

→ 2018年5月16日，Nature News報(bào)道稱，日本衛(wèi)生部允許大阪大學(xué)的醫(yī)生提取干細(xì)胞衍生的組織薄片，并將其用于治療心臟病患者。在臨床前研究中，研究小組確定由iPS細(xì)胞生成的細(xì)胞移植薄片可以改善心臟功能。雖然日本衛(wèi)生部批準(zhǔn)的治療將只對3名患者進(jìn)行測試，但后續(xù)試驗(yàn)可能會(huì)招募10名或更多患者。

→ 澳大利亞Mesoblast公司的Revascor由1.5億個(gè)間充質(zhì)前體細(xì)胞(MPCs)組成，通過直接注射到患者的心肌中治療疾病。一項(xiàng)III期試驗(yàn)(NCT02032004)正在評估Revascor用于治療晚期心力衰竭患者。該試驗(yàn)已經(jīng)完成了北美55個(gè)中心的患者登記，其中566名患者隨機(jī)接受Revascor或安慰劑治療。Mesoblast在今年早些時(shí)候表示，當(dāng)積累了足夠的主要終點(diǎn)事件時(shí)，這項(xiàng)研究將完成。

許多人對干細(xì)胞治療糖尿病的可能性非常感興趣。I型和II型糖尿病影響著數(shù)百萬名患者，干細(xì)胞可能有助于改善這些狀況。

I型和II型糖尿病具有不同的發(fā)病機(jī)制。I型糖尿病是遺傳性的，是由于胰腺不能產(chǎn)生胰島素，或者產(chǎn)生的胰島素太少。這很可能是由于免疫系統(tǒng)紊亂，身體攻擊自己的胰島 - 即負(fù)責(zé)制造胰島素的胰腺細(xì)胞。在這種情況下，干細(xì)胞可以提供與其他自身免疫疾病相同的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用。

II型糖尿病是指身體對胰島素產(chǎn)生抵抗力。胰腺可能仍然正常運(yùn)作，但是患者的身體感覺不到，這意味著血液中胰島素的釋放仍然不會(huì)促使細(xì)胞吸收葡萄糖。它仍然留在血液中，引起危險(xiǎn)的高血糖癥，就像它在I型糖尿病中一樣。

第二種情況也可能對干細(xì)胞治療有反應(yīng)，干細(xì)胞治療可以幫助胰腺適度分泌胰島素，并幫助身體更有效地對胰島素做出反應(yīng)。

目前，評估干細(xì)胞對這兩種疾病有效性的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，許多人急切地等待著結(jié)果。

→ 今年9月，Vertex Pharmaceuticals宣布以9.5億美元現(xiàn)金收購Semma Therapeutics，Semma專注開發(fā)全球領(lǐng)先的干細(xì)胞衍生的人類胰島(SC-islets)作為I型糖尿病的潛在治愈性療法 。

→ 去年9月，基因編輯上市公司CRISPR Therapeutics宣布與致力于糖尿病再生醫(yī)學(xué)的ViaCyte公司達(dá)成了一項(xiàng)協(xié)議，兩家公司正在結(jié)合各自的技術(shù)，合作開發(fā)能夠有效治愈I型糖尿病的干細(xì)胞衍生胰島替代療法。

→ 2017年發(fā)表在Science Translational Medicine的一項(xiàng)研究中，波士頓兒童醫(yī)院的研究人員通過注入預(yù)先處理過的能夠產(chǎn)生更多PD-L1的造血干細(xì)胞，成功地逆轉(zhuǎn)了小鼠模型的I型糖尿病。