2019年9月29日柳葉刀呼吸在線發(fā)表了一篇吡非尼酮的臨床試驗(yàn)結(jié)果，該結(jié)果引起了學(xué)者的思考，其中來自于加州大學(xué)戴維斯分校肺和重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)科的Justin M Oldham教授，就該研究進(jìn)行了評(píng)論，題目為：“間質(zhì)性肺疾病：可能無法分類，但并非無法治愈”?，F(xiàn)在我們就來看一下這是一項(xiàng)什么樣的臨床試驗(yàn)。

Toby Maher及其同事在澳大利亞，比利時(shí)，加拿大，捷克共和國，丹麥，德國，希臘，愛爾蘭，以色列，意大利，波蘭，葡萄牙，西班牙和英國的70個(gè)中心進(jìn)行了多中心，雙盲，隨機(jī)，安慰劑對(duì)照的II期臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)結(jié)果令人鼓舞（結(jié)果已在線發(fā)表在《柳葉刀》呼吸雜志，DOI：https ://doi.org/10.1016/S2213-2600(19)30341-8），該試驗(yàn)評(píng)估了吡非尼酮治療進(jìn)行性無法分類的ILD的安全性和有效性。

這項(xiàng)創(chuàng)新性試驗(yàn)使用日常家用肺活量測(cè)定儀通過手持式肺活量計(jì)來評(píng)估從基線到24周平均強(qiáng)制肺活量（FVC）平均變化的主要終點(diǎn)。

盡管以前的研究表明每天進(jìn)行家用肺活量測(cè)定能夠可靠地檢測(cè)IPF進(jìn)展，在該試驗(yàn)中，未預(yù)料到的患者內(nèi)變異性排除了主要終點(diǎn)分析的可能性。每天需要進(jìn)行一次肺活量測(cè)定，目的是優(yōu)化患者依從性并最大程度地減少不適感。但是，由于肺活量計(jì)的質(zhì)量控制保障措施要求每天重復(fù)進(jìn)行激活，因此這種方法導(dǎo)致無法檢測(cè)到高度可變的FVC值。

這項(xiàng)經(jīng)驗(yàn)將為使用該新穎技術(shù)的未來臨床設(shè)計(jì)提供信息，并支持自適應(yīng)性試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以允許在試驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)技術(shù)問題。

      幾個(gè)主要及次要結(jié)局的發(fā)現(xiàn)令人鼓舞，那就是吡非尼酮較安慰劑顯示出更好的治療效果；

例如，通過肺活量測(cè)定FVC改變，大多數(shù)其他ILD臨床試驗(yàn)將其用作主要終點(diǎn)。在第24周，吡非尼酮組的FVC預(yù)測(cè)平均下降為17.8mL，而安慰劑組為113.0 mL（組間差異為95.3 mL[95％CI 35.9-154.6]，P= 0.002）。在模擬FVC的絕對(duì)下降時(shí)，觀察到了類似的獲益：吡非尼酮組的127名患者中有18名（14％）FVC的絕對(duì)下降超過10％，而安慰劑組的126名患者中有34名（27％）（比值比[OR] 0.44 [95％CI 0.23-0.84]，P= 0.011）。當(dāng)模擬FVC相對(duì)下降超過10％時(shí)，得到的結(jié)果一致，但是效果估計(jì)不夠精確（OR 0.62 [0.37至1.05]，P=0.08）。

根據(jù)這些變量的模擬方式，對(duì)一氧化碳擴(kuò)散能力和6分鐘步行距離變化的評(píng)估也表明了有利于吡非尼酮的治療效果。