間質(zhì)性肺病（圖片來源：welthi.com）.jpg

ILD是一個術(shù)語，廣泛描述200多種類型的罕見肺部疾病。雖然ILD有相似的特征，包括咳嗽和呼吸急促，但每種ILD都有不同的病因、治療方法和前景。約有10%的ILD患者在經(jīng)過多學(xué)科小組審查后，即使經(jīng)過徹底的調(diào)查，也無法得到明確的診斷，在這些情況下，患者被分類為患有UILD。

Esbriet治療UILD的新適應(yīng)癥申請，基于一項II期臨床試驗的數(shù)據(jù)。這是一項在全球70多個臨床中心開展的國際性、多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照II期試驗，入組患者為進(jìn)行性纖維化UILD成人患者（年齡18-85歲），這些患者預(yù)測的用力肺活量（FVC）≥45%、預(yù)測的一氧化碳擴(kuò)散能力（DLco）≥30%、過去12個月來高分辨率CT顯示纖維化＞10%。研究評估了Esbriet相對于安慰劑的療效和安全性。

值得一提的是，該試驗代表了專門入組進(jìn)行性UILD患者的第一項隨機(jī)對照試驗。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，Esbriet顯著延緩了疾病進(jìn)展，并支持其對包括FVC在內(nèi)的多個肺功能參數(shù)的療效。具體而言，治療24周內(nèi)，采用家用肺活量計（home spirometry）測定，Esbriet組預(yù)測的FVC中位變化為-87.7mL（Q1-Q3 -338.1至148.6），安慰劑組為-157.1mL（-370.9至70.1）。治療24周內(nèi)，通過現(xiàn)場肺活量計（site spirometry）測定，Esbriet組預(yù)測的FVC平均變化低于安慰劑組（治療差異：95.3mL，p=0.002）。DLco和六分鐘步行（6MWD）測試結(jié)果，均有利于Esbriet。該試驗中，Esbriet在UILD患者中的安全性和耐受性與在特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者的III期試驗中觀察到的相似，與治療相關(guān)的最常見治療過程中出現(xiàn)的不良事件（TEAE）為胃腸道疾病（Esbriet組47%，安慰劑組26%）、疲勞（13% vs 10%）和皮疹（10% vs 7%）。

與安慰劑相比，Esbriet治療與較小的肺功能和運(yùn)動能力損失相關(guān)。這些結(jié)果表明，進(jìn)行性纖維化UILD患者可能從Esbriet治療中受益。

Esbriet是一種已被批準(zhǔn)用于治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）的口服藥物，在全球多個國家有售。Esbriet是一種孤兒藥，于2011年在歐洲獲得批準(zhǔn)用于治療輕度至中度IPF成人患者、2014年10月在美國獲得批準(zhǔn)用于IPF患者。2017年初，美國FDA批準(zhǔn)了Esbriet 801mg和276mg片劑作為IPF治療的新選擇。其中801mg片劑，可作為一種維持治療選擇，減少IPF患者每日服藥數(shù)量。

Esbriet的確切作用機(jī)制尚不完全清除，但可能與干擾轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的產(chǎn)生相關(guān)。TGF-β是一種小分子蛋白，參與細(xì)胞的生長和疤痕（纖維化）的產(chǎn)生，TNF-α則是參與炎癥的一種小分子蛋白。在美國和歐盟，Esbriet均被授予了治療IPF的孤兒藥地位。

IPF是一種不可逆轉(zhuǎn)的、致命性、漸進(jìn)性肺部疤痕。相關(guān)臨床數(shù)據(jù)顯示，Esbriet能夠減緩IPF的進(jìn)展。與安慰劑相比，Esbriet治療52周使IPF患者的死亡風(fēng)險顯著降低48%（p=0.01）。在治療的第52周時預(yù)測的FVC從基線降低幅度≥10%的患者比例，Esbriet治療組為17%，安慰劑組為32%。此外，與安慰劑相比，Esbriet顯著降低了6分鐘步行測試距離的下降。

特發(fā)性肺纖維化（IPF）是一種罕見的肺部疾病，會造成致命的、不可逆轉(zhuǎn)的、漸進(jìn)性的肺部疤痕（纖維化），導(dǎo)致呼吸困難，同時導(dǎo)致心臟、肌肉和關(guān)鍵器官無法獲得足夠的氧氣來正常工作。IPF病情進(jìn)展可快可慢，但最終都會導(dǎo)致廢止變硬，停止工作。據(jù)估計，在美國大約有10萬例IPF患者，歐洲大約有11萬例IPF患者。IPF是一種比癌癥更可怕的疾病，其病因不明，也無法治愈。目前，僅有有限數(shù)量的IPF患者接受了肺移植。IPF會不可避免地導(dǎo)致呼吸急促并破壞健康肺組織。確診后，有大約一半的患者生存時間只有3年，5年生存率大約為20%-30%。IPF通常發(fā)生在45歲以上人群中，男性患者多于女性。（生物谷Bioon.com）

原文出處：FDA grants priority review to Roche’s Esbriet (pirfenidone) for unclassifiable interstitial lung disease