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膽囊癌是膽道系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，是惡性程度最高的腫瘤之一，在亞洲和南美洲人群中有較高的發(fā)病率。因其發(fā)病隱匿，診斷時(shí)多伴有局部浸潤、血管侵犯或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，從而喪失早期手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，僅有約10%的病人可獲得手術(shù)根治切除；對(duì)于不可切除膽囊癌，化療是主要的治療手段，吉西他濱為基礎(chǔ)的方案是膽囊癌化療最常用的化療方案。然而膽囊癌吉西他濱耐藥是治療過程中經(jīng)常遇到的棘手問題。 我們通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步分析MBD1是否參與吉西他濱化療耐藥，發(fā)現(xiàn)抑制MBD1表達(dá)以后，膽囊癌細(xì)胞對(duì)吉西他濱化療敏感性明顯增加。該研究揭示了MBD1在膽囊癌惡性生物學(xué)行為調(diào)控以及吉西他濱化療耐藥中的作用，為尋找潛在治療靶點(diǎn)、改善膽囊癌化療效果提供了新的方向。相關(guān)內(nèi)容近期發(fā)表于《Cancer Cell International》雜志。 Methyl-CpG binding domain protein 1 (MBD1)作為DNA甲基化調(diào)控蛋白，可通過調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄參與到細(xì)胞周期、發(fā)育、腫瘤發(fā)生發(fā)展等。曾多篇報(bào)道發(fā)現(xiàn)MBD1在胰腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌等發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要的作用；然而MBD1在膽囊癌中的作用尚未見研究。我們首先在我中心84例膽囊癌手術(shù)病人標(biāo)本中檢測MBD1表達(dá)水平，分析表達(dá)水平與患者預(yù)后的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)MBD1表達(dá)水平與患者OS負(fù)相關(guān)，而與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及TNM分期呈正相關(guān)。通過體外細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，我們分別過表達(dá)和敲減MBD1表達(dá)，發(fā)現(xiàn)MBD1表達(dá)增高則膽囊癌細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)行為能力增強(qiáng)；同時(shí)MBD1可能參與了膽囊癌細(xì)胞EMT，當(dāng)敲低MBD1表達(dá)時(shí)，E-cadherin表達(dá)增加，Twist1, N-cadherin和Vimentin則表達(dá)減少。  劉文生醫(yī)師 上海市胰腺腫瘤研究所 復(fù)旦大學(xué)胰腺腫瘤研究所 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胰腺外科 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院膽道腫瘤中心  徐曉武教授 副教授 副主任醫(yī)師 胰腺微創(chuàng)手術(shù) 中心主任 現(xiàn)任復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胰腺外科副主任，胰腺微創(chuàng)手術(shù)中心主任，腫瘤外科微創(chuàng)手術(shù)平臺(tái)副主任，中國抗癌協(xié)會(huì)胰腺癌專業(yè)委員會(huì)青年委員兼秘書，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)鏡醫(yī)師分會(huì)腹腔鏡專業(yè)委員會(huì)委員，中國醫(yī)促會(huì)胰腺疾病分會(huì)微創(chuàng)治療學(xué)組委員，上海市抗癌協(xié)會(huì)胰腺癌專業(yè)委員會(huì)多區(qū)域診治學(xué)組副組長。師從國內(nèi)著名微創(chuàng)外科專家牟一平教授，和導(dǎo)師牟一平教授一起在國內(nèi)率先開展各類腹腔鏡胰腺和胃腸手術(shù)。歷任浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院普外科副主任醫(yī)師，浙江省人民醫(yī)院胃腸胰外科副主任，2018年作為人才引進(jìn)加盟復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胰腺外科。個(gè)人擅長胰腺及胃腸腫瘤的微創(chuàng)手術(shù)，開展具有國內(nèi)先進(jìn)水平的各類腹腔鏡胰腺手術(shù)，包括腹腔鏡胰體尾切除，腹腔鏡胰腺中段切除，腹腔鏡胰十二指腸切除等。多次完成腹腔鏡胰十二指腸切除術(shù)及腹腔鏡胃癌根治術(shù)的會(huì)議及網(wǎng)絡(luò)直播。個(gè)人獲得國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目1項(xiàng)，以第一作者或通訊作者發(fā)布SCI論文10余篇，作為主要完成人（排名第二）獲浙江省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)一項(xiàng)。 專家門診時(shí)間：周一上午（徐匯院區(qū)） 周二上午（浦東院區(qū)） 吉順榮醫(yī)師 研究方向：胰腺癌侵襲轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究 獲獎(jiǎng)： 上海市住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)優(yōu)秀住院醫(yī)師 美國胰腺病協(xié)會(huì) Young Investigator Award 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院優(yōu)秀主治醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院第三屆十大優(yōu)秀醫(yī)務(wù)青年 上海市啟明星計(jì)劃 上海市揚(yáng)帆計(jì)劃 國家自然科學(xué)基金許文彥醫(yī)師 臨床醫(yī)學(xué)博士在讀，畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院。從醫(yī)近10年，臨床經(jīng)驗(yàn)豐富，擅長胰腺肝膽、十二指腸及腹膜后良惡性腫瘤的診治。 劉文生醫(yī)師 外科學(xué)博士，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胰腺外科醫(yī)師，畢業(yè)于上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院（原上海第二醫(yī)科大學(xué)），臨床工作及研究方向：胰腺腫瘤的診斷、治療及發(fā)生、發(fā)展機(jī)制。發(fā)表論文多篇，獲國自然青年基金資助。
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