深耕細(xì)胞凋亡靶向新藥研發(fā)逾20年；擁有全球最全的細(xì)胞凋亡藥物管線；成功解決“神藥”格列衛(wèi)的耐藥性難題；入選“2019ASCO表現(xiàn)突出企業(yè)”全球TOP20榜單。集以上成就于一身，這便是亞盛醫(yī)藥（06855）的公司履歷。

智通財(cái)經(jīng)APP觀察到，近日，亞盛醫(yī)藥已進(jìn)入招股階段。2019年10月16日，亞盛醫(yī)藥更新招股書。招股書顯示，公司于2019年10月16日至10月21日招股，擬發(fā)行1218.09萬(wàn)股H股，其中香港公開發(fā)售121.82萬(wàn)股，占10 %;國(guó)際發(fā)售1096.27萬(wàn)股，占90 %。發(fā)售價(jià)每股32.2港元—34.2港元，每手100股，公司預(yù)計(jì)10月28日上市。

此次亞盛醫(yī)藥上市，與其他產(chǎn)業(yè)不同，而是直接選定了16年漲幅超過(guò)34倍、港股藍(lán)籌最大市值的醫(yī)藥股——中國(guó)生物制藥(01177)作為公司的基石投資者。根據(jù)基石投資協(xié)議，中生制藥將認(rèn)購(gòu)2000萬(wàn)美元，約1.57億港元。

事實(shí)上，經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展，中生制藥無(wú)論在腫瘤、肝病、心血管，還是呼吸等治療領(lǐng)域均具有豐富的產(chǎn)品線和極強(qiáng)的銷售網(wǎng)絡(luò)及營(yíng)銷能力。而中生制藥成為亞盛醫(yī)藥的基石投資人，不僅體現(xiàn)出前者獨(dú)特的戰(zhàn)略眼光，更意味著亞盛醫(yī)藥一旦管線面臨商業(yè)化，完全可以利用中生制藥成熟的渠道，為產(chǎn)品銷售上量“保駕護(hù)航”，形成“股價(jià) 業(yè)務(wù)”雙保險(xiǎn)。

亞盛醫(yī)藥IPO來(lái)到招股階段，也就意味著打新通道的開啟。在港股市場(chǎng)，打新一家創(chuàng)新藥公司，價(jià)值判斷的核心要素有三點(diǎn)：細(xì)分賽道、技術(shù)壁壘和高效研發(fā)。對(duì)于投資者而言，從這三大核心要素出發(fā)，了解公司豐富研發(fā)管線背后的商業(yè)價(jià)值，便是此次打新亞盛醫(yī)藥最主要的邏輯。

細(xì)胞凋亡路徑打開估值天花板

處在研發(fā)階段的創(chuàng)新藥企業(yè)，通常具有高投入、長(zhǎng)周期的特性，PE估值法已不能合理反映創(chuàng)新藥企的估值。因此，讀懂亞盛醫(yī)藥的內(nèi)在價(jià)值，投資者還需要結(jié)合公司的研發(fā)管線，把握其獨(dú)特研發(fā)路徑的市場(chǎng)價(jià)值以及新藥上市后的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)等多方面關(guān)鍵要素。

目前市場(chǎng)投資尚未盈利的創(chuàng)新藥企，關(guān)鍵看公司的研發(fā)管線。這不僅是判斷創(chuàng)新藥企投資價(jià)值的標(biāo)尺，也是市場(chǎng)對(duì)創(chuàng)新藥企定價(jià)的核心與基礎(chǔ)。

與目前多數(shù)港股創(chuàng)新藥企扎堆免疫檢查點(diǎn)等熱門靶點(diǎn)不同，亞盛醫(yī)藥頗具特色地選擇了“細(xì)胞凋亡路徑”作為其主打研發(fā)管線。并且待公司成功上市后，有望坐穩(wěn)港股“原創(chuàng)小分子新藥第一股”身份，獨(dú)特的市場(chǎng)稀缺性在未來(lái)或?qū)楣敬蜷_更高的估值天花板。

智通財(cái)經(jīng)APP發(fā)現(xiàn)，在傳統(tǒng)的癌癥治療中，化療便是通過(guò)造成DNA損傷或細(xì)胞壓力而觸發(fā)死亡信號(hào)，從而強(qiáng)迫癌細(xì)胞凋亡。但化療副作用較大，易對(duì)人體正常細(xì)胞造成損傷，并且部分腫瘤對(duì)化療并不敏感。

靶向細(xì)胞凋亡藥物的作用機(jī)制是通過(guò)修復(fù)正常的細(xì)胞凋亡過(guò)程來(lái)治療癌癥和其他疾病。鑒于細(xì)胞凋亡在眾多疾病的發(fā)展中起到重要作用，這意味著細(xì)胞凋亡靶向有望用于多種適應(yīng)癥。此外，靶向細(xì)胞凋亡藥物可能具有更好療效及安全性，原因是其具有有效的細(xì)胞穿透性、高靶點(diǎn)特異性和人體穩(wěn)定性。

事實(shí)上，靶向細(xì)胞凋亡藥物不僅對(duì)傳統(tǒng)化療具有較大的相對(duì)優(yōu)勢(shì)，其作為小分子靶向藥物，近年來(lái)在與大分子生物藥的競(jìng)爭(zhēng)中，同樣不落下風(fēng)。

小分子靶向藥物通常能穿過(guò)細(xì)胞膜，作用于細(xì)胞內(nèi)的靶點(diǎn)，可以口服；而大分子生物藥，多作用于細(xì)胞表面的靶點(diǎn)，一般不能口服，難以進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。從現(xiàn)階段研究、生產(chǎn)及市場(chǎng)情況來(lái)看，小分子靶向藥物的市場(chǎng)空間依然巨大，在特定治療領(lǐng)域也具有一定的獨(dú)特性，且在生產(chǎn)成本上存在優(yōu)勢(shì)。

因此，靶向細(xì)胞凋亡藥物作為一款小分子靶向藥，市場(chǎng)商業(yè)價(jià)值和增長(zhǎng)潛力值得投資者高度關(guān)注。

當(dāng)前，全球細(xì)胞凋亡靶向治療市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)達(dá)到8億美元，但隨著相關(guān)產(chǎn)品適用癥擴(kuò)大、新藥逐步上市，細(xì)胞凋亡藥物市場(chǎng)將被極大開發(fā)。市場(chǎng)預(yù)計(jì)在2018-2023年，全球細(xì)胞凋亡靶向治療市場(chǎng)復(fù)合增長(zhǎng)率將高達(dá)70.1%，2023-2030年該市場(chǎng)復(fù)合增長(zhǎng)率也將達(dá)到24.0%。其全球市場(chǎng)規(guī)?；?qū)⒃?030年達(dá)到220億美元。

不過(guò)，由于完成細(xì)胞凋亡路徑的抗癌藥物成藥面對(duì)的技術(shù)困難極大，有很高的技術(shù)門檻，因此在細(xì)胞凋亡領(lǐng)域的研究，多數(shù)企業(yè)或望而卻步，或半途而廢。由此一來(lái)，細(xì)胞凋亡新藥上市面臨的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境較為寬松。

以亞盛醫(yī)藥的APG-2575為例，APG-2575作為一款新型口服 Bcl-2選擇性抑制劑，其主要作用于白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等疾病。該藥在全球?qū)?biāo)的產(chǎn)品是艾伯維的Venetoclax。公開信息顯示，Venetoclax 2025年全球銷售有望達(dá)到60億美金。而APG-2575是全球范圍內(nèi)唯一可與之競(jìng)爭(zhēng)的同靶點(diǎn)藥品，潛力巨大。

目前，亞盛醫(yī)藥已對(duì)Bcl-2蛋白家族、IAP和MDM2-p53這三個(gè)細(xì)胞凋亡藥物管線中最常用靶點(diǎn)進(jìn)行了全面覆蓋布局。這也意味著，公司擁有當(dāng)下全球最全的細(xì)胞凋亡藥物管線，在全球市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力不容忽視。

眼下的港股市場(chǎng)，還沒(méi)有一只屬于自己的純正小分子新藥股，也沒(méi)有一家上市公司選擇細(xì)胞凋亡路徑作為主要研發(fā)方向。亞盛醫(yī)藥的出現(xiàn)無(wú)疑給投資者在創(chuàng)新藥投資領(lǐng)域提供了一個(gè)全新的選擇?？梢灶A(yù)見(jiàn)，在成功上市后，亞盛醫(yī)藥的稀缺性將為其贏得更大的估值想象空間。

技術(shù)壁壘：穩(wěn)定市場(chǎng)估值的基石

為準(zhǔn)確對(duì)研發(fā)階段的創(chuàng)新藥企業(yè)進(jìn)行準(zhǔn)確估值，資本市場(chǎng)重構(gòu)了新藥研發(fā)企業(yè)估值體系，采用更為合理的“rNPV估值模型”。在這套估值體系下，豐富的研發(fā)管線、成功率、臨床開發(fā)和創(chuàng)新實(shí)力等成為了衡量創(chuàng)新藥企內(nèi)在價(jià)值的核心要素。

這些核心要素與公司研發(fā)技術(shù)水平息息相關(guān)。深入了解亞盛醫(yī)藥的研發(fā)管線，能從技術(shù)角度發(fā)現(xiàn)穩(wěn)定公司市場(chǎng)估值的基石。

亞盛醫(yī)藥現(xiàn)已擁有當(dāng)下全球最全的細(xì)胞凋亡藥物管線。截至今年6月30日，公司共擁有8個(gè)產(chǎn)品處于臨床開發(fā)階段，28個(gè)正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)和21個(gè)在全球范圍內(nèi)提交的INDs。APG-1252、APG-2575、APG-115以及HQP1351為亞盛醫(yī)藥研發(fā)管線中的主要產(chǎn)品。

以HQP1351為例，該藥是亞盛醫(yī)藥當(dāng)前在研的一款原創(chuàng)1類新藥，是第三代Bcr-Abl/KIT抑制劑。目前市場(chǎng)對(duì)這款新藥的了解，多在于其解決了“神藥”格列衛(wèi)的耐藥性問(wèn)題。

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，格列衛(wèi)是第一代能夠治療由費(fèi)城染色體突變導(dǎo)致的慢性骨髓性白血?。–ML）的特效藥，也是全球首個(gè)上市的單一靶點(diǎn)小分子靶向制劑。因?yàn)樵撍幠軌蜷g接讓CML成為可控慢性疾病，所以被市場(chǎng)稱作“神藥”。

但實(shí)際數(shù)據(jù)顯示，大約20%-30%的慢性期患者長(zhǎng)期使用格列衛(wèi)會(huì)出現(xiàn)治療失敗的現(xiàn)象。其中少數(shù)患者是對(duì)藥物不敏感，多數(shù)患者則因?yàn)樵陂L(zhǎng)時(shí)間的藥物治療壓力篩選下，產(chǎn)生了耐藥性。

亞盛醫(yī)藥的HQP1351便是針對(duì)格列衛(wèi)耐藥研發(fā)的第三代Bcr-Abl/KIT抑制劑，這款藥物能夠靶向不同種類的Bcr-Abl突變體，可以有效克服一代、二代BCR-ABL抑制劑的耐藥缺陷。初步數(shù)據(jù)顯示，HQP1351耐受性好，療效顯著，特別是對(duì)T315I突變的CML患者具有突出的療效。

去年11月，亞盛醫(yī)藥在血液腫瘤領(lǐng)域最為權(quán)威的美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)（ASH）上，以口頭報(bào)告的形式公布HQP1351的I期臨床數(shù)據(jù)，引發(fā)業(yè)界的強(qiáng)烈關(guān)注。

其實(shí)，亞盛醫(yī)藥的技術(shù)“護(hù)城河”不僅體現(xiàn)于先進(jìn)的研發(fā)技術(shù)，還表現(xiàn)在與國(guó)際接軌的臨床試驗(yàn)進(jìn)度以及全球創(chuàng)新實(shí)力上。

從亞盛醫(yī)藥的產(chǎn)品開發(fā)進(jìn)程來(lái)看，公司一直大力推進(jìn)產(chǎn)品在全球范圍內(nèi)的臨床開發(fā)，通過(guò)中美雙向聯(lián)合，實(shí)現(xiàn)與國(guó)際接軌。公司目前有6個(gè)產(chǎn)品在中國(guó)和美國(guó)同時(shí)進(jìn)行臨床開發(fā)，中美雙報(bào)的品種數(shù)量在國(guó)內(nèi)排在第三位，僅次于恒瑞和復(fù)星醫(yī)藥。

值得注意的是，在亞盛醫(yī)藥的細(xì)胞凋亡靶向藥物中，APG-115、APG-1387和APG-2575等原研品種均在30天內(nèi)一次性通過(guò)FDA臨床準(zhǔn)入審評(píng)，這在國(guó)內(nèi)是極少見(jiàn)的，也充分體現(xiàn)了公司的全球創(chuàng)新實(shí)力。 

通過(guò)強(qiáng)有力的技術(shù)支撐，亞盛醫(yī)藥獲得了未來(lái)穩(wěn)定公司估值的基石。但要想公司估值實(shí)現(xiàn)跨越式增長(zhǎng)，市場(chǎng)還要判斷其研發(fā)的效率以及增長(zhǎng)的潛力。

高效研發(fā)驅(qū)動(dòng)內(nèi)在價(jià)值不斷提升

亞盛醫(yī)藥之所以能獨(dú)步“細(xì)胞凋亡路徑”，與公司在研發(fā)領(lǐng)域的“高效高產(chǎn)”不無(wú)關(guān)系。這就為其內(nèi)在價(jià)值不斷提升奠定了扎實(shí)基礎(chǔ)。

強(qiáng)大的研發(fā)團(tuán)隊(duì)為公司提供了強(qiáng)大的技術(shù)支持，成為驅(qū)動(dòng)公司內(nèi)在價(jià)值不斷提升的關(guān)鍵。截至今年6月底，亞盛醫(yī)藥共有員工358名，其中81.8% 均為研發(fā)人員，相比其他創(chuàng)新藥企研發(fā)人員數(shù)量，亞盛醫(yī)藥絕對(duì)處于領(lǐng)跑地位。

此外，公司的核心管理層均在生物技術(shù)行業(yè)擁有豐富的藥物發(fā)現(xiàn)與開發(fā)，以及臨床試驗(yàn)與審批經(jīng)驗(yàn)。其中，三位創(chuàng)始人楊大俊、王少萌和郭明在新藥研發(fā)領(lǐng)域均有廣泛的影響力。

在研發(fā)方面，亞盛醫(yī)藥近三年投入了4.71億元的研發(fā)費(fèi)用，除上述提及的“神藥”HQP1351，公司在APG-1252、APG-2575和APG-115等藥物的研發(fā)上同樣取得積極進(jìn)展。

以APG-1252為例，該藥是一款能選擇性抑制Bcl-2與Bcl-xL蛋白的新型高效小分子藥物，其主要作用于SCLC（小細(xì)胞肺癌）、淋巴瘤及其他實(shí)體瘤。

目前APG-1252單藥治療SCLC的I期臨床正在進(jìn)行中，中期結(jié)果顯示在29名可評(píng)估的患者中，有一人出現(xiàn)了PR（部分緩解），另外有4名患者病情穩(wěn)定（SD）。需要注意的是這一例PR患者，之前接受了化療和PD-1抑制劑治療后均發(fā)生了進(jìn)展，接受 APG-1252治療兩個(gè)月后達(dá)到了PR，該患者的臨床療效持續(xù)超過(guò)20個(gè)月，是一個(gè)非常難得的臨床突破。

實(shí)際上，APG-1252的突破性研發(fā)只是亞盛醫(yī)藥在研發(fā)管線建設(shè)中的一個(gè)縮影。在公司8款處于臨床試驗(yàn)階段的新藥研發(fā)以及28項(xiàng)正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，階段性研究成果還有很多。

此前，亞盛醫(yī)藥憑借在研細(xì)胞凋亡產(chǎn)品APG-115和APG-1387的最新臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，成功入選“2019ASCO表現(xiàn)突出企業(yè)”全球TOP20榜單，且是榜單中唯一的專注于小分子藥物研發(fā)的中國(guó)原創(chuàng)新藥企業(yè)。

不難看出，從投入產(chǎn)出比角度分析，在強(qiáng)大技術(shù)支持下的亞盛醫(yī)藥可謂“高產(chǎn)高效”。

除此之外，為在研發(fā)領(lǐng)域緊跟國(guó)際前沿技術(shù)，亞盛醫(yī)藥還積極推進(jìn)了與跨國(guó)企業(yè)的合作。目前，公司已與全球抗衰老研發(fā)領(lǐng)先者Unity Biotechnology達(dá)成戰(zhàn)略合作，將在全球范圍內(nèi)共同合作開發(fā)新型基于清除衰老細(xì)胞的抗衰老治療藥物。今年1月，Unity選定了亞盛醫(yī)藥一種在研化合物作為其眼科產(chǎn)品線的主要開發(fā)候選藥物，將推進(jìn)IND申請(qǐng)。與此同時(shí)，亞盛醫(yī)藥還與全球首屈一指的綜合性癌癥醫(yī)療機(jī)構(gòu)MD Anderson癌癥中心達(dá)成一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)5年的戰(zhàn)略合作，以推動(dòng)5個(gè)在研腫瘤新藥項(xiàng)目的臨床開發(fā)。

綜上所述，亞盛醫(yī)藥在細(xì)分賽道、技術(shù)壁壘和高效研發(fā)三方面均符合市場(chǎng)對(duì)一家優(yōu)質(zhì)的創(chuàng)新藥公司打新的價(jià)值判斷。正是基于公司的這些優(yōu)點(diǎn)，早在公司B輪融資時(shí)，公司便被國(guó)投創(chuàng)新旗下著名的先進(jìn)制造產(chǎn)業(yè)投資基金選中，最終由該基金領(lǐng)投，幫助亞盛醫(yī)藥完成5億元的B輪融資。至今，該基金仍是公司的主要股東之一。

此后，在公司C輪融資中，除了元明資本、元禾原點(diǎn)，ArrowMark Partners、HDY International Investment、清松資本和建銀國(guó)際等知名機(jī)構(gòu)相繼跟進(jìn)投資。這從側(cè)面體現(xiàn)出機(jī)構(gòu)投資者對(duì)亞盛醫(yī)藥投資價(jià)值的認(rèn)可。

待亞盛醫(yī)藥成功上市后，隨著未來(lái)產(chǎn)品管線逐步落地，國(guó)際商業(yè)化逐漸成熟，公司定能實(shí)現(xiàn)在經(jīng)營(yíng)和業(yè)績(jī)上的跨越式增長(zhǎng)，向市場(chǎng)兌現(xiàn)自身的投資價(jià)值。