俗話說(shuō)“腦子越用越靈活”，許多人認(rèn)為下棋之類的智力游戲有助于減緩衰老。盡管如此，神經(jīng)活動(dòng)與軀體衰老之間的關(guān)聯(lián)始終沒有得到明確的驗(yàn)證。直到最近，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究發(fā)現(xiàn)，大腦中神經(jīng)活動(dòng)的過(guò)度活躍與壽命縮短有關(guān)，并且動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明抑制整體神經(jīng)活動(dòng)可延長(zhǎng)壽命。

這項(xiàng)研究由哈佛大學(xué)遺傳學(xué)和神經(jīng)科學(xué)教授布魯斯·楊克納（Bruce Yankner）領(lǐng)導(dǎo)，論文發(fā)表在10月16日的《自然》雜志上，這是首次有證據(jù)表明神經(jīng)活動(dòng)與長(zhǎng)壽的關(guān)聯(lián)。

生命在于“休息”

這個(gè)結(jié)論聽起來(lái)是不是有些出人意料？根據(jù)生活經(jīng)驗(yàn)，長(zhǎng)壽的老人一般都保持著良好的精神狀態(tài)，這樣的人為什么神經(jīng)活動(dòng)反而更少呢？其實(shí)，神經(jīng)活動(dòng)不僅與認(rèn)知功能有關(guān)，還關(guān)系到許多無(wú)意識(shí)的信息處理過(guò)程，例如肌肉的運(yùn)動(dòng)、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)等等。一個(gè)典型的例子就是癲癇，它正是由大腦中神經(jīng)活動(dòng)的紊亂引發(fā)的。

為了尋找神經(jīng)活動(dòng)與壽命之間的關(guān)聯(lián)，研究團(tuán)隊(duì)首先分析了人腦中的基因表達(dá)規(guī)律。研究樣本來(lái)自數(shù)百位志愿者捐獻(xiàn)的遺體大腦，志愿者死亡年齡從60歲100多歲不等，生前沒有癡呆癥等認(rèn)知障礙。他們發(fā)現(xiàn)，和壽命在60到80歲之間的人相比，活到85歲以上的長(zhǎng)壽人群大腦中與神經(jīng)興奮相關(guān)的基因普遍更不活躍。

接下來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)線蟲使用了抑制大腦內(nèi)興奮性神經(jīng)活動(dòng)的藥物，發(fā)現(xiàn)線蟲的壽命得到了延長(zhǎng)，表明神經(jīng)活動(dòng)減少并非長(zhǎng)壽的結(jié)果，而是原因。這就引出了一個(gè)誘人的猜想：我們能不能找出影響神經(jīng)活動(dòng)的“總指揮”，借助它來(lái)延長(zhǎng)壽命呢？

根據(jù)過(guò)去的經(jīng)驗(yàn)，研究團(tuán)隊(duì)很快鎖定了一種關(guān)鍵蛋白質(zhì)，它就是REST，全稱RE1-沉默轉(zhuǎn)錄因子（RE1-Silencing Transcription factor）。REST蛋白參與了胚胎時(shí)期的大腦發(fā)育過(guò)程，它存在于未分化的神經(jīng)元祖細(xì)胞中，讓神經(jīng)元暫時(shí)“休息”；而楊克納團(tuán)隊(duì)在2014年發(fā)現(xiàn)，它還會(huì)出現(xiàn)在健康老年人的大腦中，保護(hù)大腦不受神經(jīng)退行性疾病的侵襲。而最近這次研究也發(fā)現(xiàn)，百歲老人腦細(xì)胞中REST蛋白顯著更多。

REST如何影響壽命？

為了進(jìn)一步驗(yàn)證REST蛋白的作用，研究團(tuán)隊(duì)在小鼠和線蟲身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，操縱對(duì)應(yīng)的Rest基因，觀察動(dòng)物的表現(xiàn)。他們發(fā)現(xiàn)，敲除或抑制對(duì)應(yīng)基因后，REST蛋白的缺失能讓神經(jīng)更加活躍，進(jìn)而縮短動(dòng)物的壽命；反之，激活這個(gè)基因能夠產(chǎn)生REST蛋白，讓神經(jīng)活動(dòng)減少，進(jìn)而延長(zhǎng)壽命。

有趣的是，神經(jīng)活動(dòng)減少的小鼠沒有表現(xiàn)出行為的異常，沒有陷入冬眠或減少活動(dòng)。REST蛋白的作用非常復(fù)雜，涉及神經(jīng)活動(dòng)的許多方面。神經(jīng)活動(dòng)的增減究竟對(duì)動(dòng)物有怎樣的影響呢？

線蟲研究為我們帶來(lái)了新的線索。線蟲身上沒有和哺乳動(dòng)物相同的REST蛋白，但它具備兩種與之同源的蛋白質(zhì)，那就是SPR-3和SPR-4。這兩種蛋白質(zhì)不僅影響神經(jīng)活動(dòng)，還能減少胰島素/胰島素樣生長(zhǎng)因子（Insulin/IGF-1）受體的活動(dòng)，此前的研究表明這種物質(zhì)也和長(zhǎng)壽有關(guān)。而由于胰島素的分泌與食物攝入密切相關(guān)，許多科學(xué)家認(rèn)為限制熱量攝入也有助于延長(zhǎng)壽命。

盡管研究觀察到長(zhǎng)壽和神經(jīng)活動(dòng)的整體減弱有關(guān)，目前我們?nèi)圆涣私膺@種現(xiàn)象和高級(jí)認(rèn)知功能之間的關(guān)系，也不清楚一個(gè)人的思想、人格和行為會(huì)如何影響神經(jīng)活動(dòng)。這些問題都有待未來(lái)的研究來(lái)回答。

有觀點(diǎn)認(rèn)為，老年人大腦活動(dòng)的減少恰恰是大腦效率較高的表現(xiàn)。大腦成像研究顯示，在完成相同的智力任務(wù)時(shí)，和青年組與中年組相比，老年組的大腦活動(dòng)要更活躍，并且涉及更多的大腦區(qū)域。也就是說(shuō)，隨著年齡增長(zhǎng)，大腦會(huì)將更多的能量浪費(fèi)在不必要的活動(dòng)上，就好像一臺(tái)跑不動(dòng)還發(fā)熱的舊電腦一樣。這樣看來(lái)，減少這樣的能量浪費(fèi)或許能夠延緩衰老。

這項(xiàng)研究為治療某些大腦疾病提供了新的啟發(fā)。有證據(jù)表明，阿茲海默癥、雙相情感障礙等疾病都與神經(jīng)過(guò)度活躍有關(guān)。通過(guò)抑制不必要的神經(jīng)活動(dòng)，我們或許能夠更好地控制這些疾病，為患者帶來(lái)福音。

楊克納團(tuán)隊(duì)已經(jīng)開始研究如何用藥物增強(qiáng)Rest基因的活性。如果這些藥物最終被證實(shí)安全有效，或許還能成為一種新的抗衰老手段。但是別忘了，目前REST蛋白對(duì)人類的作用主要來(lái)自觀察性的證據(jù)，我們還需要更多的研究來(lái)認(rèn)識(shí)它對(duì)人類的影響，要駕馭它就更遙遠(yuǎn)了。