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一、最佳選擇題 6.膽固醇的合成，阿托伐他汀的作用機(jī)制是抑制羥甲基二酰輔酶A抑制劑，其發(fā)揮此作用的必須藥效團(tuán)是（） A.異丙基 B.吡多環(huán) C.氟苯基 D.3,5-二羥基戊酸片段 E.酰苯胺基 答案：D 【解析】阿托伐他汀結(jié)構(gòu)中含有3-羥基-δ-內(nèi)酯環(huán)的結(jié)構(gòu)片段，該結(jié)構(gòu)片段在體內(nèi)會(huì)快速水解為3，5-二羥基羧酸的藥效團(tuán)，故答案選D。 36.下列關(guān)于藥物代謝說法錯(cuò)誤的是（） A.舍曲林為含有兩個(gè)手性中心，目前使用的是S，S-（ ）-構(gòu)型異構(gòu)體 B.氟西汀在體內(nèi)代謝生成去甲氟西汀，去甲氟西汀的t1/2為330h C.文拉法辛代謝為去甲文拉法辛，代謝產(chǎn)物沒有活性 D.艾司西酞普蘭的抗抑郁活性為西酞普蘭的2倍，是R對(duì)映體活性的至少27倍 E.帕羅西汀含兩個(gè)手性中心，目前使用的是（3S,4R）-（-）異構(gòu)體 答案：C 【解析】文拉法辛和它的活性代謝物O-去甲文拉法辛，都有雙重的作用機(jī)制。故答案選C。 37.地西泮的活性代謝制成的藥物是（） 答案：B 【解析】地西泮體內(nèi)代謝時(shí)，在3位上引入羥基可以增加其分子的極性，易于與葡萄糖醛酸結(jié)合排出體外。但3位羥基衍生物可保持原有藥物的活性，臨床上較原藥物更加安全，3位羥基的藥物如奧沙西泮。故答案選B。 38.下列藥物中不含有苯甲酰結(jié)構(gòu)的藥物是（） 答案：B 【解析】選項(xiàng)A、C、D、E結(jié)構(gòu)中均含有苯甲酰結(jié)構(gòu)，故答案選B。 39.在體內(nèi)經(jīng)過兩次羥基化產(chǎn)生活性物質(zhì)的藥物是（） A.阿倫磷酸鈉 B.利塞磷酸鈉 C.維生素D3 D.阿法骨化醇 E.骨化三醇 答案：C 【解析】維生素D3須在肝臟和腎臟兩次羥基化，先在肝臟轉(zhuǎn)化為骨化二醇C25-（OH）-D3，然后再經(jīng)腎臟代謝為骨化三醇［1，25-（OH）2-D3］,才具有活性。故答案選C。 40.神經(jīng)氨酸酶是存在于流感病毒表面的糖蛋白，為抗病毒藥物的作用靶點(diǎn)，神經(jīng)氨酸酶可以切斷神經(jīng)氨酸與糖蛋白的連接，釋放出病毒復(fù)制的關(guān)鍵物質(zhì)唾液酸（） （神經(jīng)氨酸），此過程如圖所示： 神經(jīng)氨酸酶抑制劑能有效阻斷流感病毒的復(fù)制過程，發(fā)揮防治流感作用。從結(jié)構(gòu)判斷，具有抑制神經(jīng)氨酸酶活性的藥物是（） 答案：D 【解析】奧司他韋是流感病毒的神經(jīng)氨酸酶抑制劑，通過抑制NA，能有效地阻斷流感病毒的復(fù)制過程，對(duì)流感的預(yù)防和治療發(fā)揮重要的作用。故答案選D。 二、配伍選擇題 A.可待因 B.布洛芬 C.對(duì)乙酰氨基酚 D.乙酰半胱氨酸 E.羧甲司坦 92.體內(nèi)可以代謝成嗎啡，具有成癮性的鎮(zhèn)咳藥是（） 答案：A 【解析】約有8%的可待因代謝后生成嗎啡，可產(chǎn)生成癮性，故答案選A。 93.體內(nèi)代謝成乙酰亞胺醌，具有肝毒性的藥物是（） 答案：C 【解析】對(duì)乙酰氨基酚主要與體內(nèi)葡萄糖醛酸結(jié)合或形成硫酸酯直接從腎臟排出，極少部分可由細(xì)胞色素P450氧化酶系統(tǒng)代謝為對(duì)肝有毒害的N-羥基衍生物，此物質(zhì)還可轉(zhuǎn)化成毒性代謝產(chǎn)物乙酰亞胺醌，該代謝產(chǎn)物是對(duì)乙酰氨基酚產(chǎn)生腎毒性和肝毒性的主要原因。故答案選C。 【94-95】 94.第三代頭孢菌素在7-位的氨基側(cè)鏈上以2-氨基噻唑-α甲基亞氨基乙?；佣?，對(duì)多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。屬于第三代頭孢菌素的藥物是（） 答案：E 【解析】頭孢曲松為第三代頭孢菌素類藥物，故答案選E。 95.第四代頭孢菌素是在第三代的基礎(chǔ)上3位引入季銨基團(tuán)，能使頭孢菌素類藥物迅速穿透細(xì)菌的細(xì)胞壁，對(duì)大多數(shù)的革蘭陽性菌和革蘭陰性菌具有高度活性，屬于第四代頭孢菌素的藥物是（） 答案：D 【解析】頭孢匹羅為第四代頭孢菌素類藥物，故答案選D。 【96-98】 96.青霉素類藥物的基本結(jié)構(gòu)是（） 答案：A 【解析】A結(jié)構(gòu)為青霉素類藥物基本結(jié)構(gòu)，故答案選A。 97.磺胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)是（） 答案：E 【解析】E結(jié)構(gòu)為青霉素類藥物基本結(jié)構(gòu)，故答案選E。 98.喹諾酮類藥物的基本結(jié)構(gòu)是（） 答案：C 【解析】C結(jié)構(gòu)為青霉素類藥物基本結(jié)構(gòu)，故答案選C。 【99-100】 99.分子中含有手性環(huán)己二胺配體，可嵌入DNA大溝影響藥物耐藥機(jī)制，與順鉑無交叉耐藥的藥物是（） 答案：D 【解析】奧沙利鉑為草酸根（1R，2R-環(huán)己二胺）合鉑，奧沙利鉑結(jié)構(gòu)中的手性1,2-環(huán)己二胺配體通過嵌入在DNA大溝中，從而影響錯(cuò)配修復(fù)（MMR）和復(fù)制分流（細(xì)胞通過損傷的DNA位置合成DNA的能力）耐藥機(jī)制。故答案選D。 100.分子中含有氮雜環(huán)丙基團(tuán)，可與腺嘌呤的3-N和7-N進(jìn)行烷基化，為細(xì)胞周期非特異性的藥物是（） 答案：C 【解析】塞替派結(jié)構(gòu)中氮雜環(huán)丙環(huán)基團(tuán)可分別與核苷酸中的腺嘌呤、鳥嘌呤的3-N和7-N進(jìn)行烷基化，生成塞替派-DNA的烷基化產(chǎn)物，為細(xì)胞周期非特異性藥物，對(duì)增殖細(xì)胞的各個(gè)時(shí)期均有影響。故答案選C。 三、綜合分析題 （一） 奧美拉唑是胃酸分泌抑制劑，特異性作用于胃壁細(xì)胞，降低胃壁細(xì)胞中H ，K -ATP酶（又稱為質(zhì)子泵）的活性，對(duì)胃酸分泌有強(qiáng)而持久的抑制作用，其結(jié)構(gòu)式如下： 101.從奧美拉唑結(jié)構(gòu)分析，與奧美拉唑抑制胃酸分泌相關(guān)的分子作用機(jī)制是（） A.發(fā)子具有弱堿性，直接與H ，K -ATP酶結(jié)合產(chǎn)生抑制作用 B.分子中的亞砜基經(jīng)氧化成砜基后，與H ，K -ATP酶作用產(chǎn)生抑制作用 C.分子中的苯并咪唑環(huán)在酸質(zhì)子的催化下，經(jīng)重排，與H ，K -ATP酶發(fā)生共價(jià)結(jié)合產(chǎn)生抑制作用 D.分子中的苯并咪唑環(huán)的甲氧基經(jīng)脫甲基代謝后，其代謝產(chǎn)物與H ，K -ATP酶結(jié)合產(chǎn)生抑制作用 E.分子中吡啶環(huán)上的甲基經(jīng)代謝產(chǎn)生羧酸化合物后，與H ，K -ATP酶結(jié)合產(chǎn)生抑制作用 答案：C 【解析】奧美拉唑分子具較弱的堿性，可集中于強(qiáng)酸性的壁細(xì)胞泌酸小管口，酸質(zhì)子對(duì)苯并咪唑環(huán)上N原子的催化下，通過發(fā)生重排、共價(jià)結(jié)合和解除結(jié)合等一系列的反應(yīng)，稱為奧美拉唑循環(huán)或前藥循環(huán)，發(fā)揮作用。與選項(xiàng)C相似，故答案選C。 三、綜合分析題 （三） 患者，男，60歲，因骨折手術(shù)后需要使用鎮(zhèn)痛藥解除疼痛，醫(yī)生建議使用曲馬多。查詢曲馬多說明書和相關(guān)藥學(xué)資料： （ ）-曲馬多主要抑制5-HT重?cái)z取，同時(shí)為弱阿片u受體激動(dòng)劑，對(duì)μ受體的親和性相當(dāng)于嗎啡的1/3800，其活性代謝產(chǎn)物對(duì)μ、δK受體親和力增強(qiáng)，鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/35；（-）-曲馬多是去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑和腎上腺素α2受體激動(dòng)劑；（±）-曲馬多的鎮(zhèn)痛作用得益于兩者的協(xié)同性和互補(bǔ)性作用。中國藥典規(guī)定鹽酸曲馬多緩釋片的溶出度限度標(biāo)準(zhǔn)：在1小時(shí)、2小時(shí)、4小時(shí)和8小時(shí)的溶出量分別為標(biāo)示量的25%-45%、35%-55%、50%-80%和80%以上。 鹽酸曲馬多的化學(xué)結(jié)構(gòu)如圖： 107.根據(jù)背景資料，鹽酸曲馬多的藥理作用特點(diǎn)是（） A.鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度比嗎啡大 B.具有一定程度的耐受性和依賴性 C.具有明顯的致平滑肌痙攣?zhàn)饔?/p> D.具有明顯的影響組胺釋放作用 E.具有明顯的鎮(zhèn)咳作用 答案：B 【解析】曲馬多主要抑制5-HT重?cái)z取，同時(shí)為弱阿片μ受體激動(dòng)劑，對(duì)μ受體的親和性相當(dāng)于嗎啡的1/3800，鎮(zhèn)痛作用比嗎啡小，用于中重度、急慢性疼痛的止痛，曲馬多對(duì)呼吸抑制的作用小，成癮性也小。故答案選B。 108.根據(jù)背景資料，鹽酸曲馬多在臨床上使用（） A.內(nèi)消旋體 B.左旋體 C.優(yōu)勢(shì)對(duì)映體 D.右旋體 E.外消旋體 答案：E 【解析】曲馬多是微弱的μ阿片受體激動(dòng)劑，分子中有兩個(gè)手性中心，臨床用其外消旋體。故答案選E。 109.曲馬多在體內(nèi)的主要代謝途徑是（） A.O-脫甲基 B.甲基氧化成羥甲基 C.乙?；?/p> D.苯環(huán)羥基化 E.環(huán)己烷羥基化 答案：A 【解析】曲馬多在體內(nèi)經(jīng)肝臟CYP2D6酶代謝生成O-脫甲基曲馬多。故答案選A。 四、多項(xiàng)選擇題 120.坎地沙坦酯是AⅡ受體拮抗劑，坎地沙坦酯在體內(nèi)需要轉(zhuǎn)化為坎地沙坦才能產(chǎn)生藥物活性，體內(nèi)半衰期約9小時(shí)，主要經(jīng)腎排泄，坎地沙坦口服生物利用度為14%，坎地沙坦酯的口服生物利用度為42%，下列是坎地沙坦酯轉(zhuǎn)化為坎地沙坦的過程：（） 下列關(guān)于坎地沙坦酯的說法，正確的有 A.坎地沙坦酯屬于前藥 B.坎地沙坦不宜口服，坎地沙坦酯可僅口服使用 C.嚴(yán)重腎功能損害慎用 D.肝功能不全者不需要調(diào)整劑量 E.坎地沙坦酯的分子中含有苯并咪唑結(jié)構(gòu) 答案：ABCDE 【解析】坎地沙坦酯為含有苯并咪唑環(huán)的AⅡ受體拮抗劑?？驳厣程辊ナ且粋€(gè)前藥，在體內(nèi)迅速并完全地代謝成活性化合物坎地沙坦。用于治療原發(fā)性高血壓,可單獨(dú)使用，也可與其他抗高血壓藥物聯(lián)用。因坎地沙坦口服生物利用度為14%，坎地沙坦酯的口服生物利用度為42%，所以坎地沙坦不宜口服。主要經(jīng)腎排泄，肝功能不全者不需要調(diào)整給藥劑量。故答案選ABCDE。 第十一章 常用藥物的結(jié)構(gòu)特征與作用一、最佳選擇題 7.與抗菌藥配伍使用后，能增強(qiáng)抗細(xì)菌藥療效的藥物稱為抗菌增效劑。屬于抗菌增效劑的藥物是（C） A.氨芐西林 B.舒他西林 C.甲氧芐啶 D.磺胺嘧綻 E.氨曲南 13.適用于各類高血壓，也可用于預(yù)防治心絞痛的藥物是（D） A.卡托普利 B.可樂定 C.氯沙坦 D.硝苯地平 E.哌唑嗪 15.利培酮的半衰期大約為3小時(shí)但用法為一日2次，其原因被認(rèn)為時(shí)候利培酮代謝產(chǎn)物也具有相同的生物活性，利培酮的活性代謝產(chǎn)物是（D） A.齊拉西酮 B.洛沙平 C阿莫沙平 D.帕利哌酮 E.帕羅西叮 16.作用于神經(jīng)氨酸酶的抗流感毒藥物的是（C） A.阿昔洛韋 B.利巴韋林 C.奧司他韋 D.磷甲酸鈉 E.金剛烷胺 34.通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶發(fā)揮藥理作用的藥物是（A） A.依那普利 B.阿司匹林 C.厄貝沙坦 D.硝苯地平 E.硝酸甘油 36.阿昔洛韋 A.嘧啶環(huán) B.咪唑環(huán) C.鳥嘌呤環(huán) D.吡咯環(huán) E.吡啶環(huán) 40.對(duì)乙酰氨基酚在體內(nèi)會(huì)轉(zhuǎn)化生成乙酰亞胺醌，乙酰亞胺醌會(huì)耗竭肝內(nèi)儲(chǔ)存的谷胱甘肽，進(jìn)而與某些肝臟蛋白的巰基結(jié)構(gòu)形成共價(jià)加成物引起肝毒性。根據(jù)下列藥物結(jié)構(gòu)判斷，可以作為對(duì)乙酰氨基酚中毒解救藥物的是（B）
二、配伍選擇題 （46~49） A.辛伐他汀 B.氟伐他汀 C.普伐他汀 D.西立伐他汀 E.阿托伐他汀 46.含有3.5-二氫基成酸和吲哚環(huán)的第一個(gè)全合成他汀類調(diào)血脂藥物是（B） 47.含有3-羥基-δ-內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)片段，需要在體內(nèi)水解成3，5-二氫基成酸，才能發(fā)揮作用的HMG-CoA還原酶抑制劑是（A） （85-87）
85.1,4-二氫吡啶環(huán)的4位為3-硝基苯基，能夠通過血腦屏障，選擇性的擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量，對(duì)局部缺血具有保護(hù)作用的藥物是（C） 86.結(jié)構(gòu)具有對(duì)稱性，可用于治療冠心病，并緩解心絞痛的藥物是（A） 87.1,4-二氫吡啶環(huán)的2位為2-氨基乙氧基甲基，外消旋體和左旋體已用于臨床的藥物是（D） [88-89] A.吡啶環(huán) B.氫化萘環(huán) C.嘧啶環(huán) D.吡咯環(huán) E.吲哚環(huán) 88. HMG-CoA還原酶抑制劑洛伐他汀 89. HMG-CoA還原酶抑制劑瑞舒伐他汀 [93-95]
A.硫酸阿托品 B.氫溴酸東莨菪堿 C.氫溴酸后馬托品 D.異丙托溴銨 E.丁澳東莨菪堿 93.含有氧橋結(jié)構(gòu)，中樞作用較強(qiáng)，用于預(yù)防和治療暈動(dòng)癥的藥物是（B） 94.含有季銨結(jié)構(gòu)，不易進(jìn)入中樞，用于平喘的藥物是（D） 95.含有a一羥基苯乙酸酯結(jié)構(gòu)，作用快、持續(xù)時(shí)，間短，用于眼科檢查和散瞳的藥物是（C） [96~98]
96.屬于前藥，在體內(nèi)水解成原藥后發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛及抗炎作用的藥物是（C） 97.雖然（S）-異構(gòu)體的活性比（R）-異構(gòu)體強(qiáng)，但在體內(nèi)會(huì)發(fā)生手性轉(zhuǎn)化，以外消旋體上市的藥物是（E） 98.選擇性抑制COX2的非甾體抗炎藥，胃腸道副作用小，但在臨床使用中具有潛在心血管事存風(fēng)險(xiǎn)的藥物是（D） [99- 100]
99.藥物分子中的16位為甲基， 21位為羥基，該羥基可以與磷酸或琥珀酸成酯，進(jìn)一步與堿金屬成鹽，增加水溶性，該藥物是（E） 100.藥物分子中9位氟原子增加了抗炎活性，16位羥基降低9位氟原子帶來的鈉潴留副作用，將此羥基和17位羥基與丙酮生成縮酮改善了藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。該具有縮酮結(jié)構(gòu)的藥物是（C） 三、綜合分析選擇題 紫杉醇（Taxol）是從美國西海岸的短葉紅豆杉的樹支中提取得到的具有紫杉烯環(huán)結(jié)構(gòu)的二萜類化合物，屬有絲分裂抑制劑或紡錘體毒索。 多西他賽（Docetaxel）是由10去乙?；鶟{果赤霉索進(jìn)行半合成得到的紫杉烷類抗腫瘤藥物，結(jié)構(gòu)上與紫杉醉有兩點(diǎn)不同，一是第10位碳上的取代基，二是3`位上的側(cè)鏈。多西他賽的水溶性比紫杉醇好，毒性較小，抗腫瘤譜更廣。
110.根據(jù)構(gòu)效關(guān)系判斷，屬于多西他賽結(jié)構(gòu)的是（E）
四、多項(xiàng)選擇題 115.與碳酸鈣、氧化鎂等制劑同服可形成絡(luò)合物，影響其吸收的藥物有（BDE） A.卡那霉素 B.左氧氟沙星 C.紅霉素 D.美他環(huán)素 E.多西環(huán)素 120.環(huán)磷酰胺（
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的母核結(jié)構(gòu)是（C）
