免疫治療的臨床試驗(yàn)數(shù)量劇增，而臨床治療的效果也十分優(yōu)秀。不斷公布的隨訪數(shù)據(jù)顯示非小細(xì)胞肺癌的5年存活率增長了420%。

眾所周知，臨床試驗(yàn)的要求和設(shè)計(jì)相當(dāng)嚴(yán)格，招募的患者也需要符合一系列條件，如年齡在18-65周歲、無自身免疫性疾病、身體條件良好等。“精挑細(xì)選”出來的患者和實(shí)際臨床中形形色色的患者，用藥結(jié)果會一樣嗎？

《腫瘤免疫學(xué)》雜志近日發(fā)布了一項(xiàng)關(guān)于PD-1藥物治療癌癥患者的真實(shí)世界數(shù)據(jù)。來自法國圖盧茲癌癥大學(xué)的研究人員瞄準(zhǔn)兩個(gè)免疫治療中的關(guān)鍵指標(biāo)：免疫相關(guān)不良事件（IRAE）和臨床療效。

50%的患者接受免疫治療都會出現(xiàn)不良反應(yīng)。通常我們認(rèn)為，不良反應(yīng)的發(fā)生可能會影響治療效果，嚴(yán)重的甚至?xí)?dǎo)致患者終止治療。但是這次的研究卻發(fā)現(xiàn)了截然相反的結(jié)果：

發(fā)生不良反應(yīng)的患者生存率反而更高！

在這次的研究中，研究人員從圖盧茲大學(xué)癌癥研究所的641名接受PD-1治療的患者中納入了311名符合條件的患者，其中黑色素瘤患者120例（38.6%）、非小細(xì)胞肺癌191例（61.4%）。241例患者采用Opdivo治療，70例用Keytruda治療。

Opdivo、Keytruda治療黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌患者的真實(shí)世界數(shù)據(jù)

在與免疫相關(guān)的不良事件方面，有48.3%的黑色素瘤患者出現(xiàn)了不良反應(yīng)，而非小細(xì)胞肺癌則為30.4%?？梢哉f，這個(gè)數(shù)據(jù)比起臨床試驗(yàn)有過之而無不及。

在這些發(fā)生消化道、皮膚、內(nèi)分泌等各種不良反應(yīng)的患者中，研究人員發(fā)現(xiàn)與沒有出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者相比，總生存期顯著增加，中位生存期28.2個(gè)月 vs 5.3個(gè)月。而且，早期或晚期不良反應(yīng)的發(fā)生都與總生存率的改善有關(guān)。

有或沒有發(fā)生不良反應(yīng)的患者總生存期的差別。

不僅如此，不良反應(yīng)的發(fā)生似乎也與患者的客觀緩解率有關(guān)。與沒有發(fā)生不良反應(yīng)的患者相比，發(fā)生皮膚、內(nèi)分泌、消化道等不良反應(yīng)的患者客觀緩解率同樣顯著升高（皮膚：66.1% vs 20.3%、內(nèi)分泌：50.0% vs 27.3%、消化道：43.9% vs 26.6%）

不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間也很重要。研究人員發(fā)現(xiàn)，在治療的晚期出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者比早期出現(xiàn)的患者客觀緩解率更高（71.2% vs 39.7%）。

免疫不良反應(yīng)的發(fā)生意味著免疫治療似乎對患者體內(nèi)的免疫細(xì)胞起作用了，只不過免疫細(xì)胞的攻擊對象并不完全是癌細(xì)胞。這可能意味著，不良反應(yīng)的發(fā)生可能是患者接受免疫療法有效性的先兆。

如果經(jīng)過治療，患者的不良反應(yīng)得以緩解，那這些患者接受免疫治療的效果可能會更好。

圖片來源網(wǎng)絡(luò)

比起臨床試驗(yàn)，真實(shí)世界的患者存在著更多的不確定性，病情病史也往往更復(fù)雜。臨床試驗(yàn)中未納入標(biāo)準(zhǔn)的患者、未涉及的問題都可以在真實(shí)世界中得出答案。而免疫治療只有跨過了真實(shí)世界這道坎，才算是真正的走入尋常百姓中。