近日，國際消化疾病領(lǐng)域知名期刊《胃腸病學(xué)》正式刊登了北京中醫(yī)藥大學(xué)三位博士生的題為《回顧性研究能否證實藥物性肝損傷的原因》的評述。這篇評述為何會被發(fā)表，對業(yè)界有著怎樣的啟示呢？

2019年6月，一篇題為《中國大陸藥物性肝損傷發(fā)生率及病因?qū)W》的研究論文在《胃腸病學(xué)》（IF=19.23）正式刊出。自2月份在線發(fā)表至今，該論文引發(fā)了國內(nèi)外學(xué)者以及公眾的高度關(guān)注，相關(guān)報道頻頻見諸網(wǎng)絡(luò)。

通俗來講，藥物性肝損傷是指因服用某藥物而引起的肝功能異常，也就是老百姓常說的“某個藥吃傷了肝”。該文的主要內(nèi)容有二：第一，作者通過回顧性調(diào)查2012年~2014年的兩萬多名藥物性肝損傷患者，估算出我國大陸普通人群中每年藥物性肝損傷的發(fā)生率約為23.80/10萬人，高于歐美國家報道的數(shù)據(jù)。也就是說，文章認(rèn)為我國藥物性肝損傷可能比歐美國家更多發(fā)。第二，到底是吃什么藥引起的肝損傷？文章發(fā)現(xiàn)，占比第一的是傳統(tǒng)中草藥和膳食補充劑（26.81%），其次為抗結(jié)核藥（21.99%），第三位為抗腫瘤藥（8.34%）。于是，就有不少報道將上述兩個結(jié)論聯(lián)合起來并得出結(jié)論：我國藥物性肝損傷多于歐美，第一原因是中草藥。然而事實真的如此嗎？

我們發(fā)現(xiàn)上述研究在設(shè)計上存在一些不足之處，結(jié)論也不夠嚴(yán)謹(jǐn)，且可能引起讀者對中醫(yī)藥的誤解。于是，我們從研究設(shè)計、結(jié)論分析等多個角度對前述文章的觀點提出商榷，并郵寄給了《胃腸病學(xué)》編輯部。

第一，由于該研究為回顧性的，也就是說在患者發(fā)生了肝損傷之后，再反推可能是因近期服用了某種藥物造成的肝損傷。這種研究設(shè)計的缺點是，無法確認(rèn)服藥和肝損傷發(fā)生的先后順序，服藥前就有肝損傷的患者也有可能被納入分析，這意味著證據(jù)不足，不支持進(jìn)行因果推斷。而且該研究的結(jié)論“我國藥物性肝損傷發(fā)生率高于歐美”也不嚴(yán)謹(jǐn)。因為文章引用的歐美國家藥物性肝損傷發(fā)生率數(shù)據(jù)都來源于前瞻性研究，而我國大陸的藥物性肝損傷發(fā)生率則是基于回顧性研究得出的結(jié)論，二者的準(zhǔn)確程度不同，并無可比性。

第二，“藥物不良反應(yīng)”術(shù)語在原文中的使用嚴(yán)謹(jǐn)性不足。不良反應(yīng)需通過不良事件與試驗藥品因果關(guān)系的判斷來確定。不良事件是指接受一種藥品后出現(xiàn)的任何不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與所用藥品有因果關(guān)系?？梢?，藥物不良反應(yīng)并非藥物不良事件的同義詞。我國2012年版的《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作手冊》指出，判斷藥物不良反應(yīng)時，需要滿足以下兩個要求：1.停藥或減量后，反應(yīng)/事件是否消失或減輕？2.再次使用可疑藥品后，是否再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng)/事件？但原文并未通過這兩方面來確認(rèn)藥物性肝損傷。

第三，該文作者按照國際慣例將“傳統(tǒng)中草藥和膳食補充劑”（據(jù)文中注解，這一項目內(nèi)包括中藥、天然藥物、藏藥、蒙藥、保健品及草藥和膳食補充劑）歸為一類，而將西藥分為抗結(jié)核藥、抗腫瘤藥、抗感染藥等。事實上，中藥在我國幾乎被用于治療所有系統(tǒng)的疾病，每年服用中藥的患者數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過使用抗結(jié)核藥的患者或者使用抗腫瘤藥物的患者。根據(jù)《中國的中醫(yī)藥》白皮書，2015年我國共有9億人次就診于中醫(yī)服務(wù)機構(gòu)。更何況自行服用草藥、藥酒以及非中草藥的保健品（即文中的“膳食補充劑”）的患者可能更多，而這些缺乏國家監(jiān)管和執(zhí)業(yè)中醫(yī)師指導(dǎo)的“中草藥”的安全性往往不那么可靠。如果除去這些保健品和監(jiān)管外的中草藥，正規(guī)中藥引起藥物性肝損傷的比例應(yīng)遠(yuǎn)小于26.81%，更遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于西藥。

目前，國內(nèi)外眾多學(xué)者致力于藥物性肝損傷的研究。希望在不久的將來，相關(guān)研究團(tuán)隊組織開展設(shè)計更科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)、證據(jù)等級更高的前瞻性研究，得出中國大陸藥物性肝損傷的發(fā)生率，并在病因?qū)W分類時參照我國實際情況，更加客觀合理地劃分藥品類別，以得到更可靠的結(jié)論。（本文出自健康報，作者系北京中醫(yī)藥大學(xué) 竇豆 楊鳴 李志國）