第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院 1AIP的分型 AIP分為2型,即1型和2型。 1型AIP又稱為淋巴漿細(xì)胞硬化性胰腺炎(LPSP),是IgG4相關(guān)性疾病的一部分。2型AIP又稱為原發(fā)性胰管中心性胰腺炎(IDCP),病理上呈粒細(xì)胞上皮樣病變。在全球范圍內(nèi),1型AIP更為常見,主要分布在東亞國家。 2AIP的診斷 ICDC整合了5條診斷標(biāo)準(zhǔn): 經(jīng)典的橫斷面影像特征是胰腺實(shí)質(zhì)彌漫性增大伴延遲增強(qiáng)或胰腺邊緣增強(qiáng),偶爾可以表現(xiàn)為局灶性或節(jié)段性增大伴延遲增強(qiáng)或低密度占位。磁共振胰膽管水成像或經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影顯示的胰管較長或多節(jié)段的狹窄且不伴上游胰管擴(kuò)張。血清IgG4是1型AIP的最佳的診斷標(biāo)志物,在80%的病例中升高,也是唯一被ICDC采用的血清學(xué)指標(biāo)]。血清IgG4>2倍正常值上限時為陽性,但是1~2倍之間也被認(rèn)為是2類水平的證據(jù)。IgG4在Meta分析中顯示敏感度和特異度分別為75%和94%。 胰腺外器官受累包括:膽管狹窄(類似于原發(fā)性硬化性膽管炎),腮腺和淚腺受累(類似于干燥綜合癥),縱隔淋巴結(jié)腫大,腹膜后纖維化和腎小管間質(zhì)性腎炎。除了淋巴結(jié)和腎臟受累,對胰腺外器官行活組織檢查可以發(fā)現(xiàn)典型的三聯(lián)征即“淋巴漿細(xì)胞浸潤、細(xì)紋狀纖維化、阻塞性靜脈炎”,當(dāng)然也會出現(xiàn)IgG4陽性的漿細(xì)胞。 對于1型AIP,胰腺活組織檢查并不是必需的,如果其他方面的表現(xiàn)典型就足以診斷。組織學(xué)診斷的標(biāo)準(zhǔn)是三聯(lián)征里至少滿足一條且IgG4陽性漿細(xì)胞增加。對于激素治療敏感是指激素治療2周復(fù)查影像學(xué)可見明顯的胰腺和胰腺外臟器的緩解。激素診斷性治療要慎重,以免耽誤其他常見病比如胰腺癌的治療,只有排除了胰腺癌并且影像學(xué)表現(xiàn)典型才能進(jìn)行激素診斷性治療。 ICDC中的2型AIP診斷標(biāo)準(zhǔn)與1型類似,不同之處在于: 雖然與1型AIP有重疊,但是2型AIP很少見席紋樣纖維化和阻塞性靜脈炎,而更多的是中性粒細(xì)胞浸潤導(dǎo)管上皮形成的粒細(xì)胞上皮樣病變。當(dāng)然,中性粒細(xì)胞也可以出現(xiàn)在腺泡的周圍。2型AIP很少見組織學(xué)IgG4陽性,即不能達(dá)到每個高倍鏡下超過10個IgG4陽性漿細(xì)胞。 AIP的診斷根據(jù)可靠性分為2級。2級的診斷標(biāo)準(zhǔn)要比1級寬松,因此可靠性也弱于1級。 3AIP的EUS表現(xiàn) 胰腺的EUS表現(xiàn) EUS下AIP沒有特征性的表現(xiàn),甚至無任何異常。典型的EUS表現(xiàn)為彌漫性胰腺實(shí)質(zhì)體積增大,胰腺實(shí)質(zhì)常呈低回聲或伴有斑片狀或者混雜回聲。EUS可以表現(xiàn)為局灶孤立的低回聲病灶,通常在胰頭部,也可以侵犯胰管,使胰管壁增厚,上游胰管擴(kuò)張,或影響胰腺周圍血管,或出現(xiàn)胰腺周圍淋巴結(jié)增大。這些表現(xiàn)與胰腺癌相似,需要注意鑒別。當(dāng)出現(xiàn)胰腺彌漫性增大,胰腺實(shí)質(zhì)呈均一的低回聲,膽管壁低回聲增厚,胰腺周圍低回聲邊緣增強(qiáng)時,提示AIP而非胰腺癌。如果只是胰腺局灶性增大則提示胰腺癌。 AIP的EUS可以表現(xiàn)為點(diǎn)狀、斑片狀、條帶狀高回聲,類似于慢性胰腺炎,需要與其鑒別。Hoki等比較了名古屋愛知癌癥中心的25例AIP和30例慢性胰腺炎的EUS表現(xiàn),認(rèn)為彌漫性低回聲區(qū)、彌漫性增大、膽管壁增厚和胰周低回聲帶是AIP的常見表現(xiàn)。Kubota等分析9例早期AIP和10例晚期AIP,認(rèn)為胰腺實(shí)質(zhì)的分葉樣回聲和胰管高回聲改變是早期AIP的表現(xiàn),這些表現(xiàn)在進(jìn)展期AIP時會消失。有研究提示,雖然經(jīng)過激素治療胰腺實(shí)質(zhì)增大,胰周低回聲邊緣可以緩解,但是點(diǎn)片狀或條帶狀高回聲影不會消失。 膽管的EUS表現(xiàn) 胰腺毗鄰的膽管是AIP最常受累的器官,因此對膽管的評估對AIP的診斷具有重要的意義。 Koyama等回顧性分析37例AIP的EUS表現(xiàn),認(rèn)為AIP累及膽管主要表現(xiàn)為肝外膽管和膽囊壁的增厚。膽管壁增厚可以表現(xiàn)為2種類型:一種是膽管壁呈高-低-高3層的回聲增厚,約占64.3%;第二種是整個膽管壁呈實(shí)性低回聲改變,只剩下一條細(xì)窄的管腔,約占35.7%。但是膽管的走形是規(guī)則的,而不像惡性病灶導(dǎo)致的膽管擴(kuò)張伴扭曲,膽管壁是回聲均一的增厚,膽管內(nèi)壁和外緣都是光滑的。膽管壁的侵犯和狹窄通常是長段的或者節(jié)段的,往往累及膽囊管和膽囊。而串珠樣擴(kuò)張或短節(jié)段狹窄,伴近端膽管囊樣擴(kuò)張或伴胰管擴(kuò)張均提示惡性狹窄。當(dāng)然這些表現(xiàn)都不是絕對的,需要結(jié)合發(fā)病時間、治療情況以及是否放置膽管支架等因素綜合考量。 膽管內(nèi)超聲表現(xiàn) 膽管內(nèi)超聲,屬于小探頭EUS的一種,采用高頻的超聲探頭在膽總管內(nèi)對膽總管周圍行超聲探查,對膽管壁有更高的分辨率。 Kubota等總結(jié)了6例AIP、10例硬化性膽管炎和12例肝門部膽管癌的膽管內(nèi)超聲表現(xiàn),發(fā)現(xiàn)AIP累及膽管的表現(xiàn)如下:(1)膽管壁全層增厚;(2)膽總管壁增厚>3 mm;(3)膽管壁呈均勻性增厚;(4)膽管壁外未見新生物;(5)膽管壁呈胰腺的“鹽和胡椒樣”回聲。 4EUS圖像增強(qiáng)技術(shù)在AIP中的應(yīng)用 由于AIP在EUS聲像方面沒有特征性改變,圖像增強(qiáng)技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生,但是目前尚處于實(shí)驗階段,不能常規(guī)用于臨床。 EUS彈性成像技術(shù) 可以通過壓迫目標(biāo)區(qū)域檢測變應(yīng)率來鑒別組織的硬度。Dietrich等檢測了5例AIP,發(fā)現(xiàn)AIP呈均一的藍(lán)色腫塊,從而認(rèn)為組織較硬,區(qū)別于胰腺實(shí)質(zhì)在胰腺癌或正常胰腺中呈現(xiàn)的綠色(提示中等硬度)。當(dāng)然該研究例數(shù)太少,說服力不強(qiáng)。 EUS增強(qiáng)超聲 通過靜脈注射造影劑,在目標(biāo)區(qū)域產(chǎn)生超聲可見的微泡從而顯示其血管模式的技術(shù)。 Hocke等對10例AIP患者采用聲諾維進(jìn)行雙屏多普勒增強(qiáng)造影模式比較,發(fā)現(xiàn)AIP較周圍正常胰腺實(shí)質(zhì)呈富血供模式,這有別于胰腺癌較周圍胰腺乏血供的表現(xiàn)。Kobayashi等采用EUS超聲造影Eflow模式下比較11例AIP與11例胰腺癌的聲像圖,發(fā)現(xiàn)80%的AIP病例存在樹枝狀血管網(wǎng),而胰腺癌則沒有,認(rèn)為樹枝狀血管是AIP的特征性表現(xiàn)。 諧波超聲 造影EUS利用造影顯示精細(xì)的諧波模式,可以降低聲像的偽影,比如溢出和氣泡產(chǎn)生的多普勒。 Imazu等對比了8例AIP和22例胰腺癌諧波超聲造影EUS,發(fā)現(xiàn)AIP的造影劑攝取和分布呈等增強(qiáng)并均一回聲,而胰腺癌呈低增強(qiáng)攝取和混雜回聲分布。此外,區(qū)分AIP和胰腺癌的最佳最大強(qiáng)度增益值是12.5,在受試者工作特征曲線取得100%的敏感度和特異度。Matsubara等分析了14例AIP、48例胰腺癌和13例腫塊型胰腺炎超聲造影的時間強(qiáng)度曲線,認(rèn)為AIP表現(xiàn)為注射造影劑在血管期回聲較胰腺癌具有更高回聲而實(shí)質(zhì)期呈均一回聲,后期衰減較慢。這個模式與胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤也不相同,與腫塊性胰腺炎相似。 計算機(jī)輔助技術(shù) 采用計算機(jī)算法自動分析EUS的圖像來區(qū)分慢性胰腺炎和AIP, 筆者嘗試收集了81例AIP和100例慢性胰腺炎的EUS圖像,在感興趣區(qū)的組織紋理的115個參數(shù)中篩選出14個參數(shù)進(jìn)行鑒別,其正確率89.3%,敏感度84.1%,特異度92.5%,陽性預(yù)測值91.6%,陰性預(yù)測值88.0%。該人工智能技術(shù)取得很好的效果,因此未來有希望整合進(jìn)入EUS圖像系統(tǒng)。 這些新技術(shù)目前研究的病例數(shù)太少,需要進(jìn)一步的小樣本研究來證實(shí)以上結(jié)論,從而更好的指導(dǎo)臨床診斷。 5EUS引導(dǎo)的組織獲取 EUS不僅能獲得良好的聲像顯示胰腺,而且可以引導(dǎo)活組織檢查,以明確病理學(xué)診斷,這是EUS診斷AIP獨(dú)有的優(yōu)勢。 根據(jù)ICDC的診斷標(biāo)準(zhǔn),2型AIP沒有血清學(xué)陽性的特點(diǎn),因此穿刺活組織檢查在2型AIP尤其重要。通常22 G穿刺針獲得的標(biāo)本較小,常僅能用于細(xì)胞學(xué)診斷,由于缺乏組織學(xué)結(jié)構(gòu)而不能用于診斷AIP。多數(shù)病理科醫(yī)師認(rèn)為僅僅依靠細(xì)胞學(xué)診斷AIP證據(jù)不足,仍需要根據(jù)組織學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行判斷。在診斷AIP的病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)里只有1條是通過細(xì)胞學(xué)評估的,就是IgG4陽性的漿細(xì)胞。雖然有報道認(rèn)為可以通過EUS-FNA的標(biāo)本診斷AIP,但是目前報道的結(jié)果仍不一致。 Imai等對18例AIP利用22 G穿刺針行EUS-FNA,雖然獲得的組織條能夠進(jìn)行組織學(xué)評估,但是不能達(dá)到AIP的組織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。日本Kanno等對25例AIP進(jìn)行了單中心回顧性研究,采用22 G穿刺針行胰腺活組織檢查,結(jié)果顯示80%的病例按照ICDC的標(biāo)準(zhǔn)可以進(jìn)行組織學(xué)診斷AIP,因此認(rèn)為AIP的EUS-FNA是有用的;但隨后一項前瞻性多中心更大樣本的研究收集了78例疑診AIP的病例,采用22 G穿刺針進(jìn)行胰腺活組織檢查,45例(57.7%)可以診斷AIP,較之前的研究有效率明顯下降,因此認(rèn)為22 G穿刺針對診斷AIP只具有一定的作用。同年,Morishima等在前瞻性多中心研究中用標(biāo)準(zhǔn)的22 G穿刺針對50例疑診AIP的病例行EUS-FNA,其中45例最終診斷AIP,只有8例 (16%)對診斷有幫助,因此認(rèn)為常規(guī)22 G穿刺針的EUS-FNA對AIP的診斷不足以指導(dǎo)臨床診斷。 對于更粗的常規(guī)19 G穿刺針,Iwashita等對44例AIP行胰腺活組織檢查,其中19例(43%)取得AIP組織學(xué)診斷,由此19 G穿刺針雖然對臨床表現(xiàn)不典型的病例有幫助但是診斷能力不盡人意。 盡管可以通過EUS-FNA的陰性結(jié)果排除胰腺癌而不是診斷AIP,但是對于EUS-FNA 10%~40%的假陰性率而言,顯然不能依靠EUS-FNA排除胰腺癌。 EUS引導(dǎo)的Tru-Cut針活組織檢查(EUS TCB) 為彌補(bǔ)EUS-FNA取得標(biāo)本較小的不足,可以取得組織學(xué)結(jié)構(gòu)的標(biāo)本的大口徑活檢針也在研究中。EUS TCB即安全又能取得足夠的組織學(xué)標(biāo)本,無需開腹活組織檢查即可指導(dǎo)治療。19 G EUS TCB活檢針具有一個存留標(biāo)本的槽和覆蓋其上的鞘以獲取組織條。 Suda等和Yadav等的研究顯示EUS TCB取得的標(biāo)本夠大,足以保留組織學(xué)結(jié)構(gòu)用于鑒別慢性胰腺炎和胰腺癌。梅奧醫(yī)院利用EUS TCB評估48例AIP的診斷價值。EUS TCB取得的標(biāo)本經(jīng)組織學(xué)檢查診斷出35例(73%),而血清學(xué)IgG4僅診斷出23%的病例。未能診斷的13例中最終診斷為慢性胰腺炎的有8例,未能獲得組織條的3例,獲得組織條但是不足以診斷的2例。 因此EUS TCB的診斷能力較標(biāo)準(zhǔn)穿刺針更好。盡管TCB的針較為粗硬,但其并發(fā)癥很輕微,沒有病例需要住院或治療性介入。 其他的EUS穿刺針 EUS TCB因為針體太硬以及在內(nèi)鏡頭端處于彎曲狀態(tài)時穿刺針不能彈射出去而未得到廣泛的臨床應(yīng)用,學(xué)者們在積極研發(fā)其他EUS活檢針,包括帶凹槽和倒鉤的Procore針、叉狀的Sharkcore針、三棱尖頭的Acqire針,能夠安全有效的獲得更多的胰腺組織。 Bhattacharya等和Detlefsen等分別報道了2例用叉狀的Sharkcore針成功完成AIP的活組織檢查。 此外,Nakai等報道的EUS引導(dǎo)的經(jīng)EUS穿刺針活組織檢查也是一項有希望取得組織學(xué)診斷的方法,該方法采用0.75 mm的活檢鉗經(jīng)19 G的EUS穿刺針的針管進(jìn)入病灶行活組織檢查。但是目前上述穿刺針的研究目標(biāo)不是AIP,因此尚無針對AIP的確切數(shù)據(jù)。胰腺活組織檢查的方法需要更多的研究來明確其獲取AIP胰腺組織的能力。 引證本文:王雷, 鄒多武, 李兆申. 超聲內(nèi)鏡在自身免疫性胰腺炎診斷中的應(yīng)用[J]. 臨床肝膽病雜志, 2018, 34(8): 1609-1613. (本文編輯:王瑩) |
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