肝細胞癌是世界范圍內(nèi)高致死性癌癥之一，目前尚缺乏針對這一惡性腫瘤有效的治療藥物。微小RNA在癌癥的發(fā)生中發(fā)揮重要的作用，同時也具有治療癌癥的的巨大潛能。

來自美國明尼蘇達大學的Song等報道了microRNA-206是一個有力的抑制癌癥的分子，通過調(diào)節(jié)細胞周期和cMet信號通路，阻止肝細胞癌的發(fā)展。

在兩種肝細胞癌的鼠模型，肝細胞癌患者以及人肝細胞癌的細胞系中microRNA-206均是低表達。通過生物信息學預測和分子及細胞學方法，確定Met原癌基因（cMET）, 細胞周期蛋白D1基因（CCND1）和細胞周期蛋白依賴的激酶6基因（CDK6）是microRNA-206的功能靶基因。

microRNA通過抑制cMET, CCND1和CDK6基因的表達，發(fā)揮減慢細胞周期，減少凋亡，降低人肝癌細胞系增殖功能的作用。在cMyc和AKT/Ras肝癌小鼠模型中，持續(xù)注射microRNA-206能夠完全阻止肝癌的發(fā)生，而未注射的對照組小鼠100%死于腫瘤。相反，將cMET和CDK6基因再次引入到在cMyc和AKT/Ras肝癌小鼠模型肝臟中，被microRNA-206抑制的肝癌會重新生長。

這些結(jié)果強烈表明cMET和CDK6是microRNA-206在肝癌發(fā)生過程中發(fā)揮抑制作用的兩個功能靶基因。在異種移植和cMyc肝癌小鼠中microRNA-206過表達能有效治療肝細胞癌。   

研究表明microRNA-206在抑制肝癌生長過程發(fā)揮關(guān)鍵作用，可能成為這一惡性腫瘤的治療方法。

譯者：吉林大學第一醫(yī)院肝病科 王曉美

原題：MicroRNA-206 Prevents the Pathogenesis of Hepatocellular Carcinoma by Modulating Expression of Met Proto-Oncogene and Cyclin- Dependent Kinase 6 in Mice