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      咳嗽抗感染6年無效,最后的病因意想不到!

       板橋胡同37號 2019-12-14


      肺內(nèi)多發(fā)的斑片影,應(yīng)該考慮哪些疾病……


      病例簡介

      患者,男性,47歲,職員。
       
      主訴: 反復(fù)咳嗽咳痰6年。
       
      現(xiàn)病史:患者6年前因咳嗽、胸悶胸痛在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診,咳嗽為陣發(fā)性,白痰不多,當(dāng)?shù)蒯t(yī)院CT檢查示兩肺散在陰影,當(dāng)?shù)乜紤]“肺炎”,予頭孢針抗感染治療10天(具體不詳),癥狀好轉(zhuǎn)后出院,。
       
      之后每年類似情況發(fā)作1-2次,予抗感染后癥狀均好轉(zhuǎn),期間多次復(fù)查CT均示肺炎,自訴未使用激素。
       
      2019年8月上述癥狀再發(fā),自覺較前嚴(yán)重,伴活動(dòng)后胸悶,2019年8月12日我院復(fù)查CT示兩肺散在病變伴右肺下葉空洞形成,感染性病變可能。


      患者自起病以來,精神可、胃納可,大便如常,小便如常,睡眠尚可,體重未見明顯下降。既往史無殊。
       
      思考一:外院經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療無效,下一步將如何診治? 

      2019年8月,患者轉(zhuǎn)至復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院進(jìn)一步診治。
       
      入院時(shí)查體:
       
      T:36.4 ℃,P:80次/分,R:20次/分,BP:116/74 mmHg 。神志清晰,精神尚可,呼吸平穩(wěn),查體合作。頸軟,氣管居中,胸廓無畸形,雙肺叩診清音,聽診呼吸音清。心率80次/分,律齊。腹部平軟,肝脾肋下未及,腸鳴音5次/分。神經(jīng)系統(tǒng)檢查(-)。   
       
      實(shí)驗(yàn)室檢查:
       
      l 血常規(guī):RBC 5.3x1012/l,WBC:16x109/l ,NE:87%
      l 1-3-β-D葡聚糖:14.8 pg/mL
      l 血隱球菌抗原陰性
      l TSPOT陰性
      l 腫瘤標(biāo)志物:CEA、CA125、Cyfra211、SCC、NSE均正常
      l HIV、梅毒、風(fēng)濕免疫、自身抗體陰性
      l 甲狀腺功能、心臟標(biāo)志物、肝腎功能、凝血功能均正常
      l 痰真菌涂片,痰找抗酸桿菌均陰性
       
      胸部CT:
       
      兩肺散在病變伴右肺下葉空洞形成,感染性病變可能。兩肺野散在斑片狀密度增高影,邊界模糊,部分實(shí)變,病變內(nèi)可見含氣支氣管影,右肺下葉見一囊狀透亮影,所見各支氣管腔通暢,肺門及縱隔未見腫大淋巴結(jié),胸膜無增厚,胸腔內(nèi)無積液。
       
      提示:兩肺散在病變伴右肺下葉空洞形成,感染性病變可能,建議除外MT。 
       
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      思考二:中年男性反復(fù)咳嗽咳痰,需要考慮哪些疾???

      首先我們來看看,影像學(xué)陽性的慢性咳嗽病因有:
       
      病因
      疾病舉例
      感染性
      支氣管擴(kuò)張伴感染、肺結(jié)核、肺真菌感染、支氣管炎
      非感染性
      肺癌、異物、間質(zhì)性肺病、肺血管炎、心力衰竭
       
      患者多次在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院住院治療,多次痰培養(yǎng)、痰涂片、真菌、HIV、風(fēng)濕免疫相關(guān)指標(biāo)均正常,基本排除了結(jié)締組織相關(guān)疾??;

      沒有傳染性疾病接觸史,無咯血,真菌、結(jié)核及細(xì)菌感染不考慮。

      心臟彩超正常,循環(huán)系統(tǒng)中可排除瓣膜疾病、心衰、肺動(dòng)脈高壓等。

      氣管鏡未見異物。
       
      思考三:到底是什么疾病導(dǎo)致了影像學(xué)異常?會(huì)是腫瘤嗎?

      為了進(jìn)一步明確診斷,入院次日予以PET-CT檢查。
       
      PET-CT圖像:
       
      兩肺上葉多發(fā)團(tuán)片影,伴糖代謝異常增高灶,內(nèi)見充氣支氣管,右肺下葉見空洞,糖代謝最高處位于右肺上葉,最大SUV值為13.4;雙側(cè)肺門未見明顯糖代謝異常增高灶及腫大淋巴結(jié);雙側(cè)胸腔無積液。
       
      提示:考慮為兩肺感染及縱隔淋巴結(jié)炎可能,合并MT不除外,請結(jié)合臨床。
       


      PET-CT無法明確病灶性質(zhì),遂予支氣管鏡檢查,術(shù)中見:氣管及支氣管管腔通暢,粘膜光滑,未見新生物
       
      術(shù)后右肺下葉前基底段BALF送細(xì)菌、真菌及結(jié)核菌涂片和培養(yǎng)。右下肺前基底段及右肺上葉后段陰影處TBLB,右肺上葉后段刷檢。


      肺泡灌洗液送檢:
       
      • 隱球菌莢膜抗原陰性;

      • 涂片找抗酸桿菌陰性;

      • 分枝桿菌培養(yǎng)陰性;

      • 細(xì)菌培養(yǎng)、曲霉培養(yǎng)陰性。

       
      支氣管鏡病理結(jié)果:
       
      支氣管粘膜下中等大小淋巴細(xì)胞浸潤,結(jié)合免疫組化結(jié)果,考慮肺粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤。
       

      思考四:什么是肺粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤?
       
      黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT) 淋巴瘤是一種低度惡性結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤,是結(jié)外最常見的非霍奇金淋巴瘤,也是肺原發(fā)淋巴瘤中最常見的一種,約占肺部原發(fā)惡性腫瘤的0.5%。其主要病理改變是腫瘤組織沿肺支架結(jié)構(gòu)浸潤引起間質(zhì)增厚,肺泡壁破壞及肺泡腔充盈。
       
      肺MALT 淋巴瘤的影像表現(xiàn)多樣,肺內(nèi)分布無葉段傾向。病變常為多發(fā),很少累及大的支氣管,因此支氣管鏡下所見一般正常。CT最常見為雙側(cè)多發(fā)結(jié)節(jié)、腫塊或?qū)嵶冇?,其他征象包括磨玻璃影、肺間質(zhì)改變 、小葉中心結(jié)節(jié)(樹芽征)及支氣管擴(kuò)張,以肺實(shí)變內(nèi)出現(xiàn)擴(kuò)張的支氣管為特征性改變。
       
      當(dāng)淋巴瘤組織浸潤導(dǎo)致肺泡塌陷及支氣管周圍肺實(shí)質(zhì)的破壞,腫瘤組織充盈肺泡腔時(shí)形成結(jié)節(jié)、腫塊及實(shí)變,病灶內(nèi)纖維結(jié)締組織增生牽拉細(xì)小支氣管造成支氣管擴(kuò)張,未被破壞的氣道血管則形成空氣支氣管征,而磨玻璃影則是小葉間隔肺泡壁的腫瘤浸潤造成。因此影像上應(yīng)該與肺癌、閉塞性支氣管炎伴機(jī)化性肺炎、淋巴細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎、肉芽腫性病變及轉(zhuǎn)移瘤鑒別。
       
      總結(jié):
       
      看到影像學(xué)上的多發(fā)病灶表現(xiàn),除了想到臨床多見的肺結(jié)核、曲霉感染,我們還需要想到其他疾病?;颊咄庠涸?jīng)行支氣管鏡檢查,當(dāng)時(shí)未確診,就是因?yàn)閮H僅考慮是感染,僅做了肺泡灌洗液涂片及培養(yǎng),未進(jìn)行活檢病理檢查。

      通過這個(gè)病例,我們需要舉一反三:
       
      1. 慢性咳嗽咳痰,抗感染無效時(shí),需全面考慮病因;
      2. 肺部多發(fā)病灶無法明確診斷時(shí),行支氣管鏡檢查需活檢病理明確病因。
      3. 肺粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤的臨床癥狀無特異性,影像學(xué)不典型,臨床醫(yī)生需警惕。

      專家點(diǎn)評

      張勇教授

      這個(gè)病例確實(shí)有值得我們思考的地方。

      患者CT影像學(xué)特征為兩肺廣泛的斑片影,確實(shí)首先應(yīng)該考慮感染。然而患者病程已經(jīng)有6年,而并無感染性疾病如發(fā)熱,大量咳痰等表現(xiàn),一般情況良好。所以入院時(shí)就可以基本排除常見的肺部感染性疾病。

      那么根據(jù)患者的病史特點(diǎn)和CT影像學(xué)特點(diǎn),6年中反復(fù)抗感染病灶不吸收,需要考慮哪些可能?

      • 首先就是肺腺癌。炎癥樣的肺腺癌并不少見,之前病理學(xué)的肺泡細(xì)胞癌就常表現(xiàn)為這種緩慢增長的肺炎樣表現(xiàn)。

      • 另外,淋巴瘤特別是MALT也是常見的類似影像學(xué)表現(xiàn)。MALT的肺部CT表現(xiàn)多樣, 以肺內(nèi)實(shí)變影居多,一個(gè)重要的特點(diǎn)就是可以見到支氣管充氣征(本例中很明顯)。對于肺部這種表現(xiàn)而炎癥癥狀不明顯時(shí),需要考慮MALT的可能。對于這樣的患者,支氣管鏡(尤其是徑向超聲支氣管鏡)是很好的病理確診方法。

      專家簡介

      張勇教授

      博士,復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院呼吸及危重癥醫(yī)學(xué)科副主任醫(yī)師,專業(yè)方向早期肺癌的個(gè)體化治療和和呼吸內(nèi)鏡技術(shù),中國醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì)研究工作委員會(huì)委員。

       

      張?bào)?/strong>


      碩士研究生,寧波大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科主治醫(yī)師,現(xiàn)于復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院進(jìn)修。

      本文整理自中山醫(yī)院呼吸科呼吸疾病臨床思維CPC系列講座,完整版內(nèi)容請登錄醫(yī)生站觀看。

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