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      醫(yī)海蠡測(cè)—乳腺癌與營(yíng)養(yǎng):預(yù)防、治療和復(fù)發(fā)的文獻(xiàn)綜述

       fjgsd 2020-03-10

      引子

             號(hào)外號(hào)外,每周三的清晨,我們將推出全新的欄目,醫(yī)海蠡測(cè)。如果我們把breast cancer 作為關(guān)鍵詞,在pubmed上搜索近5年的文獻(xiàn),結(jié)果是353897篇,2017年就有21231篇,面對(duì)海量的文獻(xiàn),通讀已不可能。在浩如煙海的文獻(xiàn)中,通過(guò)興趣,通過(guò)研究方向,通過(guò)刊物的影響力,我們摘取一二,恰如以管窺天,以蠡測(cè)海,雖不能通其條貫,然醫(yī)海拾貝,點(diǎn)滴擇取,終將聚沙成塔。此為記!

           本周和我們分享文獻(xiàn)的是許晨璞醫(yī)生,題目為: 

      乳腺癌與營(yíng)養(yǎng):預(yù)防、治療和復(fù)發(fā)的文獻(xiàn)綜述,發(fā)表于Nutrients雜志。


      研究簡(jiǎn)介

      在臨床工作中,經(jīng)常會(huì)有病人向醫(yī)生詢問(wèn),飲食上注意什么,可以避免乳房結(jié)節(jié)發(fā)展成乳腺癌;得了乳腺癌,哪些東西能吃,哪些不能吃。其實(shí),世界范圍內(nèi),對(duì)這些問(wèn)題進(jìn)行了大量研究。

      今天我們就來(lái)看一看Nutrients雜志發(fā)表的一篇文獻(xiàn)綜述。

      乳腺癌是世界范圍內(nèi)第二常見(jiàn)的癌腫,也是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤。

      新近增加的文獻(xiàn)證據(jù)表面,生活方式,包括飲食、體重和體育活動(dòng),與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān),本文首先對(duì)飲食與乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),做了一個(gè)詳細(xì)回顧。

      另外,文章對(duì)乳腺癌患者治療期間使用何種食物可以增加療效進(jìn)行了歸納,。

      此外,飲食對(duì)乳腺癌復(fù)發(fā)和死亡率的影響并不十分清楚、

      本文通過(guò)層層篩選,挑出112篇高度相關(guān)的文獻(xiàn),經(jīng)過(guò)分析,向我們提供了乳腺癌預(yù)防、治療增效、減少?gòu)?fù)發(fā)死亡的營(yíng)養(yǎng)建議。希望能對(duì)我們指導(dǎo)臨床用膳,提供循證醫(yī)學(xué)的依據(jù)。

      主要研究結(jié)果

      它們提供了粗纖維和多酚。植物多酚有抗炎和抗氧化功效,還可以對(duì)抗雌激素的信號(hào)通路,抑制芳香化酶或者與ER受體相結(jié)合。此外食物中的粗纖維可以通便、降脂、促進(jìn)微量元素吸收;還能與雌激素相結(jié)合,減少血漿濃度,改善胰島素敏感性并減少體重增加。

      但是15個(gè)前瞻性的研究,沒(méi)有得出非常明確的陽(yáng)性結(jié)果。

      而歐洲癌癥與營(yíng)養(yǎng)前瞻性研究組織發(fā)現(xiàn),大量攝入葉類和水果類蔬菜以及生土豆,與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。

      文章提示,新鮮蔬菜水果多吃有好處。然而,是不是可以降低乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),有待確認(rèn)。

      一項(xiàng)包含17個(gè)前瞻性研究的meta分析顯示,使用未處理過(guò)的紅肉,會(huì)增加6%的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn);而使用加工過(guò)的肉類,會(huì)增加9%的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

      另一項(xiàng)隊(duì)列研究顯示紅肉本身不增加乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),但是烹制的方式,會(huì)增加總體以及絕經(jīng)后乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。原因可能是肉類在烹制過(guò)程中,會(huì)產(chǎn)生致突變物質(zhì)。

      文中寫道,紅肉還是有好處的,可以提供蛋白質(zhì)、鐵、鋅、維生素B12等營(yíng)養(yǎng)元素,建議一周不超過(guò)3次,總共消耗熟肉350-500g為宜。

      一項(xiàng)非常大型的隨機(jī)對(duì)照研究,設(shè)有兩組人群,一組是低脂飲食,一組正常脂肪飲食,隨訪8.1年發(fā)現(xiàn),低脂組可以減少9%的乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但結(jié)果沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。亞組分析顯示,原先習(xí)慣高脂飲食的患者獲益最大。

      第二項(xiàng)研究顯示絕經(jīng)后婦女的高脂飲食會(huì)增加乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),但絕經(jīng)前反倒有保護(hù)作用。

      第三項(xiàng)研究顯示高飽和脂肪酸與乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),而w-3不飽和脂肪酸可降低乳腺癌全因死亡率。

      EPIC的前瞻性研究在33萬(wàn)異質(zhì)性婦女中發(fā)現(xiàn)高總脂肪及飽和脂肪攝入與ER+/PR+而非ER-PR-乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

      最后一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)膳食膽固醇與乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)。

      文中提到,高脂肪飲食會(huì)增加脂肪組織的炎癥,營(yíng)造一個(gè)乳腺癌發(fā)生和進(jìn)展的微環(huán)境。BMI每增加5%,乳腺癌的死亡率就有不同程度的上升,且腰臀比與絕經(jīng)后婦女乳腺癌發(fā)病亦相關(guān)。

      綜上所述,膳食脂肪與乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。

      乳制品里包含飽和脂肪、鈣、維生素D、乳鐵蛋白、亞油酸。理論上可以減少乳腺癌發(fā)生,但是現(xiàn)實(shí)中結(jié)果是相互矛盾的,這可能跟牛奶的消耗量不同有關(guān)。

      北美和歐洲的8個(gè)前瞻隊(duì)列研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)日攝入100g乳液體或者乳固體與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

      另一項(xiàng)包含18個(gè)前瞻隊(duì)列研究的meta分析顯示,多吃全乳制品,而非牛奶,可減少乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。亞組分析顯示這個(gè)結(jié)果,在絕經(jīng)前婦女和低脂乳制品飲食中尤為明顯。

      迄今為止,最大型的一項(xiàng)包含西方和亞洲人群的meta分析顯示,乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)跟乳制品攝入的量多少、時(shí)間長(zhǎng)短以及品種顯著相關(guān)。大于600g/d和400-600g/d可顯著減少乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在美國(guó)人群中,食用發(fā)酵的酸奶和低脂乳制品,可以減少乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

      文章分析,乳制品中的維生素D和鈣,可以降低絕經(jīng)前女性的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。但是奶制品中的飽和脂肪酸、內(nèi)源性IGF-1和致癌性的殺蟲(chóng)劑又會(huì)增加乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。因?yàn)槿橹破烦煞值膹?fù)雜,所以尚沒(méi)有非常明確的結(jié)論。

      酒精攝入,不論品種,每增加10g/天,絕經(jīng)前乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加5%,絕經(jīng)后增加9%。

      吃豆制品,會(huì)不會(huì)增加乳腺癌風(fēng)險(xiǎn),現(xiàn)在沒(méi)有定論。

      因?yàn)槎怪破犯缓蠖巩慄S酮,后者是一種類雌激素的復(fù)合物,在不同條件下可以有類雌激素或者抗雌激素樣作用。

      因?yàn)槲鞣饺巳憾怪破窋z入比較少,目前的陽(yáng)性結(jié)果主要集中在亞洲人群,多項(xiàng)研究認(rèn)為絕經(jīng)后人群,食用豆制品可起到保護(hù)作用。

      一項(xiàng)小型II期研究,招募25名接受含蒽環(huán)方案化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌,評(píng)估每日補(bǔ)充1.8gDHA的安全性和潛在好處。結(jié)果發(fā)現(xiàn)高DHA攝入可以延長(zhǎng)DFS,降低貧血、血小板減少、胃腸道反應(yīng)等化療毒性。

      一項(xiàng)包含65名轉(zhuǎn)移性乳腺癌的III期臨床研究進(jìn)一步證實(shí),DHA有化療增敏的作用。

      一項(xiàng)小型隨機(jī)前瞻研究建議,每天4g的EPA和DHA,可以抑制絕經(jīng)后接受AI治療患者的骨重吸收。另一研究顯示,補(bǔ)充Ω-3多不飽和脂肪酸可減輕絕經(jīng)后接受AI治療的肥胖患者的關(guān)節(jié)疼痛。

      它們還可以改善神經(jīng)功能。一項(xiàng)在20個(gè)接受紫杉醇化療的病人中進(jìn)行的隨機(jī)研究顯示,口服補(bǔ)充EPA0.19g/day和DHA1.04g/day,可以將外周神經(jīng)病變從60%降為30%。但是,如果飲食中富含糖類,可能會(huì)降低EPA和DHA的這種神經(jīng)保護(hù)作用。

      綠茶中的主要有效成分是兒茶素沒(méi)食子酸酯(EGCG),對(duì)乳腺癌有化學(xué)預(yù)防和化學(xué)治療的作用。有研究顯示,將兒茶素與他莫昔芬或紫杉醇聯(lián)合使用可以起到增效減副的作用。

      兩項(xiàng)日本的觀察性研究顯示,每天至少喝5杯綠茶,在I/II期乳腺癌中,與乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。但在III期中,沒(méi)有相關(guān)性。

      中國(guó)上海一項(xiàng)包含5042例患者的前瞻隊(duì)列研究顯示,在三陰乳腺癌確診后5年內(nèi),每月消耗干茶葉100g以上,可改善生存。

      維生素C與乳腺癌死亡或復(fù)發(fā)的相關(guān)性,目前研究結(jié)論不一致,跟用量、來(lái)源、口服還是靜滴有關(guān)。

      每日口服維生素C500mg、維生素E400mg,在絕經(jīng)后乳腺癌的他莫昔芬治療期間服用比不服用,可以降低總膽固醇等壞膽固醇的量,增加HDL等好膽固醇的量。

      另一項(xiàng)靜滴的研究也有類似結(jié)論。但是高劑量維生素C的使用要謹(jǐn)慎,避免G-6PD缺乏導(dǎo)致的溶血和腎結(jié)石的發(fā)生。

      維生素E不是一個(gè)單一的維生素,它是由8個(gè)脂溶性維生素構(gòu)成的,4個(gè)是生育酚,4個(gè)是生育三西酚。它主要存在堅(jiān)果、種子、綠色葉類蔬菜、植物油等食物中。單獨(dú)且長(zhǎng)期的服用維生素E會(huì)有副作用。

      每日食用300mg以上α-生育酚(高水平)會(huì)導(dǎo)致他莫昔芬療效下降。但是合成的α-生育酚琥珀酸會(huì)增加多柔比星的化療敏感性。

      乳腺癌患者普遍缺維生素D,對(duì)預(yù)后有不良影響。建議將維生素D與鈣劑搭配使用,可以預(yù)防AI治療導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松。

      研究顯示,一周使用50000IU的維生素D可以減少來(lái)曲唑治療相關(guān)的關(guān)節(jié)痛和乏力。

      硒是抗氧化的,乳腺癌患者補(bǔ)充硒可以減少常見(jiàn)的細(xì)胞毒副作用,同時(shí)又不影響療效。但是過(guò)量使用會(huì)導(dǎo)致硒中毒,引起消化道功能紊亂、脫發(fā)、指甲脫落、神經(jīng)功能損傷等。所以使用前,必須先測(cè)病人的血硒。

      是指一天吃一天不吃。目的是減少氧化應(yīng)激,讓化療細(xì)胞處于饑餓狀態(tài),增敏化療。

      一項(xiàng)針對(duì)10位不同癌癥患者的化療前和化療后短暫禁食研究發(fā)現(xiàn),病人禁食耐受良好,并且可減輕化療相關(guān)的副作用(乏力、虛弱和消化道癥狀),病人的體重沒(méi)減輕、化療療效也沒(méi)減弱。

      最近的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照的初步研究,對(duì)13名II-III期Her-2-乳腺癌,進(jìn)行TAC的新輔助化療,化療前后24小時(shí)禁食,其他時(shí)間飲食照常,禁食期間可以喝水、無(wú)糖咖啡和茶。6個(gè)療程結(jié)束時(shí)化療療效無(wú)明顯差異,但是禁食組的血液學(xué)毒性明顯降低,化療7天后紅細(xì)胞和血小板的數(shù)量明顯較對(duì)照組高。禁食時(shí)間高達(dá)72小時(shí),也沒(méi)有看到明顯的副作用。因此,一項(xiàng)大型隨機(jī)研究DIRECT正在進(jìn)行。

      WIN研究針對(duì)2437絕經(jīng)后I/II期乳腺癌,規(guī)范治療,將脂肪攝入在總熱量中的比重從29.2降至20.3%,同時(shí)確保營(yíng)養(yǎng)充足。中位隨訪5年后,介入組比對(duì)照組(脂肪攝入占總能量的30%)RFS高24%。這種RFS的改善,在HR-比HR+乳腺癌中更為顯著。

      WHEL研究3080絕經(jīng)前及絕經(jīng)后早期乳腺癌,實(shí)驗(yàn)組增加蔬菜(6種和16盎司蔬菜汁)、水果(3種) 以及粗纖維(30g/d)攝入,減少脂肪攝入(占總熱量15-20%),而對(duì)照組每天吃5組蔬菜和水果,隨訪7.3年,結(jié)果認(rèn)為高粗纖維攝入與乳腺癌死亡無(wú)關(guān)。

      CPS-II營(yíng)養(yǎng)隊(duì)列研究4452乳腺癌患者, 結(jié)果顯示攝入紅肉和加工過(guò)的肉與乳腺癌死亡相關(guān)。

      LACE研究研究早期浸潤(rùn)乳腺癌確診后飲食與死亡率是否相關(guān),結(jié)果為陰性。但亞組分析顯示高脂奶制品增加乳腺癌死亡率。

      HEAL研究 1183乳腺癌,結(jié)果發(fā)現(xiàn)日攝入粗纖維大于8.8g,與乳腺癌死亡呈負(fù)相關(guān)。

         NHS研究3846乳腺癌, 顯示只有早餐谷物粗纖維可以增加OS,而至少10g/d粗纖維可顯著降低12%的乳腺癌全因死亡。

      目前尚缺乏乳腺癌診斷后豆類攝入與乳腺癌死亡研究,現(xiàn)有研究?jī)A向中國(guó)女性可從大豆飲食中獲益

      西方女性數(shù)據(jù)較少。一項(xiàng)含9514例乳腺癌的薈萃分析(中國(guó)及美國(guó))顯示,診斷后攝入大豆食品(10mg大豆異黃酮/day),可減少乳腺癌復(fù)發(fā),但不能減少死亡。

      而北美多種族隊(duì)列研究提示,乳腺癌全因死亡與大豆異黃酮高攝入(>10mg/d)顯著負(fù)相關(guān)。該關(guān)聯(lián)無(wú)種族差別,但是僅在HR-及未接受內(nèi)分泌治療者中存在。不過(guò),食用豆制品在所有乳腺癌患者中都是安全的。建議吃全大豆食物30g/d,避免服用大豆蛋白及大豆異黃酮提取物。

      研究結(jié)論

      A. 預(yù)防乳腺癌食譜建議:以攝取水果和蔬菜等植物類的食材為主,并常吃谷物、全谷雜糧、豆類、堅(jiān)果、橄欖油、魚(yú)及海產(chǎn),同時(shí)適量搭配牛奶、奶制品、蛋、家禽肉;少吃紅肉、肉制品、加工食品和糖??刂企w重,避免肥胖。

      B. 乳腺癌增效食譜建議:適量補(bǔ)充EPA和DHA,可每日喝綠茶,適量補(bǔ)充復(fù)合維生素、連同多吃新鮮蔬菜水果、進(jìn)行體育鍛煉,可起到增效作用。

      C.減少乳腺癌復(fù)發(fā)、死亡食譜建議:增加新鮮蔬菜水果及粗纖維攝入,適量食用豆制品,減少脂肪攝入和紅肉及加工肉制品的消耗。

      解讀醫(yī)生

      許晨璞醫(yī)生  

      2003年9月至2010年6月就讀于華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)七年制全英文教學(xué)班,本碩連讀,碩士專攻乳腺甲狀腺方向。

      2010年9月至2013年6月就讀于浙江大學(xué),攻讀腫瘤學(xué)博士,主攻乳腺甲狀腺疾病診治。曾在國(guó)際知名腫瘤外科學(xué)雜志發(fā)表論文。

      現(xiàn)為浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院腫瘤外科及乳腺疾病診治中心主治醫(yī)師,緊跟乳腺治療前沿,臨床經(jīng)驗(yàn)豐富,手術(shù)操作熟練,醫(yī)患溝通能力強(qiáng)。

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