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侖伐替尼作為多靶點(diǎn)的藥物，挺百搭，不僅可以聯(lián)合PD-1單抗的keytruda(K藥)治療肝癌，聯(lián)合pd-1單抗的opdivo（O藥）治療肝膽腫瘤更是威力很猛。今天首先給大家分享一例骨轉(zhuǎn)移的肝內(nèi)膽管癌患者在術(shù)后5個(gè)月復(fù)發(fā)后，通過使用O藥聯(lián)合侖伐替尼得到完全好轉(zhuǎn)CR的真實(shí)案例，此外還給大家分享O藥聯(lián)合侖伐替尼一線治療晚期肝癌患者疾病控制率達(dá)到96.7%，近100%的效果?？纯碠藥聯(lián)合侖伐替尼如何叱咤肝膽腫瘤。  膽管癌骨轉(zhuǎn)移患者完全好轉(zhuǎn)案例分析 患者基本情況： 女，40歲，腹部疼痛3天入院檢查，晚期肝內(nèi)膽管癌。 無肝病史，分別在2007年和2012年做過剖腹產(chǎn)手術(shù)。 姨媽和哥哥因肝病去世。 增強(qiáng)CT顯示在在第VIII段鄰近右肝和中肝附近有一個(gè)8.0 cm×7.8 cm×6.2 cm腫塊，病灶動(dòng)脈期異常強(qiáng)化，門脈期呈相對低信號(hào)。  主肝膽管和左肝膽管以及膽囊都有結(jié)石。  腫瘤生物標(biāo)志物(CA19-9)：2131.00U/ml，CA125：134U/ml，血紅蛋白：95.0克/升 肝細(xì)胞膽管癌，EMA (+),CK19 (+), hepatocyte (-), Glypican-3 (-), Arginasel (-), AFP (-),CD34 (-)和Ki-67為20％，PD-L1和PD-1表達(dá)<1％。  TMB為18.46突變/ Mb，MSH2，MSH6缺失為dMMR/MSI-H，該患者的KIT，NRAS，TP53，MET，PDGFR具有臨床上可操作的突變 晚期肝內(nèi)膽管癌伴骨轉(zhuǎn)移，PD-L1低表達(dá)，TMB高，dMMR/MSI-H，Child–Pugh是A(5分)。 案 例 治療過程 2016年10月6日患者行肝第八段切除術(shù)、區(qū)域淋巴結(jié)切除術(shù)和切除橫膈膜上的病變，以及膽囊切除術(shù)和膽總管探查術(shù)。7號(hào)患者出院。 患者接受了2個(gè)療程的化療(從第1天到第3天每天靜脈注射順鉑25mg/m2，從第1天到第14天每天口服xeloda 91000 mg/m2)和切除后的1個(gè)療程的放療。 患者在手術(shù)后5個(gè)月出現(xiàn)了復(fù)發(fā)。MR示，肝臟右葉有一些腫塊，最大的腫塊為3.1 *2.1cm，信號(hào)強(qiáng)度略高 2017年3月患者進(jìn)行經(jīng)皮微波消融。 術(shù)后12天，患者接受了第一輪O藥治療(2mg/kg)。 2周后，她開始使用O藥(2mg/kg)聯(lián)合侖伐替尼(8mg/天)。 在隨后的維持階段，患者每兩周接受O藥（3 mg/kg）聯(lián)合侖伐替尼 (10mg/天)。這種聯(lián)合治療持續(xù)了20個(gè)月。 核磁共振成像顯示，在第2個(gè)月，第13個(gè)月和第21個(gè)月肝臟病變范圍越來越小，幾乎消失。  在第二個(gè)周期治療，發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描和計(jì)算機(jī)斷層掃描顯示，頸動(dòng)脈擴(kuò)張到右胸椎椎弓根(T7–8)。然而，在用O藥聯(lián)合侖伐替尼治療后的第9個(gè)月，計(jì)算機(jī)斷層掃描顯示，右胸椎轉(zhuǎn)移的病情穩(wěn)定。  CA126、CA199水平降低，第四個(gè)治療周期后正常。影像學(xué)顯示，患者獲得了部分反應(yīng)。  患者發(fā)生了與治療相關(guān)的2級(jí)不良事件，包括肝損害，高血壓，無癥狀甲狀腺功能減退，這些均歸因于侖伐替尼。聯(lián)合用藥1個(gè)周期后，ALT和AST水平升高（圖4C和D），然后服用甘草酸和谷胱甘肽等護(hù)肝藥物，血壓高服用一些講血壓的藥物等（氨氯地平7.5mg，維持5個(gè)療程后的藥物性高血壓保持在正常范圍內(nèi)）日常）。八個(gè)周期后，被診斷為無癥狀甲狀腺功能減退癥，并給予50mg左甲狀腺素。迄今為止，腫瘤已經(jīng)消退而沒有復(fù)發(fā)。與侖伐替尼相關(guān)的不良事件是鼻出血、低白血病和疲勞，對此未進(jìn)行處理。 迄今為止，原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶完全消失，沒有復(fù)發(fā)。對治療效果的最終評(píng)估顯示了完全緩解（CR） 案 例 O藥聯(lián)合侖伐替尼一線治療晚期肝癌DCR達(dá)96.7% 在2020的ASCO大會(huì)上也公布了以上O藥聯(lián)合侖伐替尼一線治療晚期肝癌的結(jié)果： CR為10%，ORR為76.7%，DCR達(dá)96.7%。 該Study117研究是一項(xiàng)開放的Ⅰb期研究，共入組30例患者接受侖伐替尼聯(lián)合O治療（第一部分Part1：6例，第二部分Part2：24例），其中BCLC- B期17例、BCLC- C期13例。在總體人群中，患者的中位年齡為70歲（范圍：36-81歲），男性為24例（占80％）。ECOG表現(xiàn)狀態(tài)為ECOG為0的患者28名，ECOG為2的患者1名。 入組的患者接受侖伐替尼12mg（體重≥60kg）或8mg（體重<60kg）口服，每天1次；聯(lián)合O藥240mg，靜脈用藥，每2周1次。  研究隨機(jī)分組為兩個(gè)部分，Part1入組了6例無其他合適治療方案的患者，用于劑量限制性毒性評(píng)估，耐受性采用劑量限制性毒性（DLT）評(píng)估，結(jié)果顯示6例患者均未觀察到劑量限制性毒性。在確立了侖伐替尼聯(lián)合O藥的耐受性后，開始第2部分研究，入組了24例初治的不可切除HCC患者。  數(shù)據(jù)截止時(shí)間為2019年5月17日，研究者評(píng)估的整體完全緩釋率CR為10%，部分緩釋率PR為66.7%，客觀緩解率ORR為76.7%，疾病控制率DCR為96.7%。 總 結(jié) O藥聯(lián)合侖伐替尼在肝膽腫瘤中取得了非常好的療效，案例中骨轉(zhuǎn)移的膽管癌患者在使用O藥聯(lián)合侖伐替尼治療之前還聯(lián)合了射頻消融，該治療思路也值得肝癌患者借鑒，這也與復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院孫惠川教授指出肝癌治療即將進(jìn)入免疫治療3.0時(shí)代的說法不謀而合，免疫聯(lián)合靶向及局部已成為大勢所趨，未來期待更多肝膽腫瘤患者可以從中獲益。 參考文獻(xiàn)： Significant response to anti-PD-1 based immunotherapy plus lenvatinib for recurrent intrahepatic cholangiocarcinoma with bone metastasis A case report and literature review  聲明：本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo)。 本文版權(quán)歸國際肝膽資訊所有，任何個(gè)人或機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)載需獲得國際肝膽資訊授權(quán)，在授權(quán)范圍內(nèi)使用，并標(biāo)注來源“國際肝膽資訊”。 文章轉(zhuǎn)載、媒體合作請聯(lián)系小編：p88128812 |
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