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      PD-1奇葩“副作用”, 出現(xiàn)的越厲害, 藥物療效竟能越好!

       charlie7u4249h 2020-06-24

      提起PD-1抑制劑,大家第一個(gè)反應(yīng)一定是:“抗癌神藥”。

      確實(shí)如此,PD-1抑制劑誕生以來,在腫瘤治療領(lǐng)域刮起了一陣“免疫風(fēng)暴”,橫跨數(shù)十個(gè)癌種都實(shí)現(xiàn)了從前不敢想象的治療獲益,甚至有晚期癌癥患者實(shí)現(xiàn)了五年生存的“臨床治愈”。

      而關(guān)于它的副作用,我們總是輕描淡寫的一筆帶過:PD-1抑制劑的副作用相比化療而言大幅降低。

      PD-1抑制劑可能存在免疫性疾病、皮膚反應(yīng)、惡心、嘔吐、乏力等一系列副作用,總的來說產(chǎn)生嚴(yán)重副作用(3-4級副作用)的概率并不高,不超過10%。但副作用同樣是PD-1用藥過程中非常重要的一個(gè)部分。

      比如說,PD-1抑制劑存在一些奇葩“副作用”,我們應(yīng)該如何分辨,以及副作用的出現(xiàn)可能帶來療效的提升!

      今天,我們就來盤點(diǎn)一下PD-1抑制劑的那些奇葩“副作用”。

      1

      一頭烏黑秀發(fā),PD-1抑制劑

      可以讓“白發(fā)轉(zhuǎn)黑”

      在“咚咚腫瘤科”App中,我們關(guān)注到這樣一條留言:


      圖片來源:咚咚腫瘤科App

      PD-1抑制劑竟有讓頭發(fā)轉(zhuǎn)黑的功效?確實(shí)如此,我們在世界頂級雜志《JAMADermatology》中,找到了這樣的臨床報(bào)道。

      PD-1抑制劑會導(dǎo)致病人發(fā)色改變、重返青春。此外,這批出現(xiàn)發(fā)色改變的病人普遍使用PD-1抑制劑有療效。

      以下是兩位病友用藥前后,頭發(fā)的顏色變化,有圖有真相:


      這是一組14位晚期肺癌患者,均接受過PD-1抗體或PD-L1抗體治療,平均年齡為64.9歲;其中13位病友出現(xiàn)了幾乎全部頭發(fā)的“轉(zhuǎn)黑”,另外1位病友在1頭白發(fā)中出現(xiàn)了部分的黑發(fā)。

      更重要的是,14位出現(xiàn)頭發(fā)顏色改變的晚期肺癌病友,有8位病友疾病緩解,5位病友疾病穩(wěn)定,只有1位病友出現(xiàn)了疾病進(jìn)展——有效率57.1%,疾病控制率92.8%。

      2
      PD-1抑制劑治療后
      患者“長高了”?

      同樣是在“咚咚腫瘤科”App中,我們發(fā)現(xiàn)了關(guān)于另一條關(guān)于PD-1抑制劑的奇葩“副作用”:患者個(gè)頭長高了!

      上下滑動查看更多
      (圖片來源:咚咚腫瘤科App)

      關(guān)于PD-1能否幫助患者個(gè)頭“長高”,我們目前尚未找到相關(guān)臨床案例證實(shí)它的出現(xiàn)是否為普遍的現(xiàn)象,又或是PD-1抑制劑治療后腫瘤骨轉(zhuǎn)移得到治療,患者能夠挺得起腰來。

      但PD-1抑制劑作為我們體內(nèi)免疫系統(tǒng)的“剎車”調(diào)節(jié)劑,可能存在的功效我們?nèi)晕茨芮宄恼J(rèn)識到,對于這個(gè)案例的報(bào)道,我們也將持續(xù)關(guān)注。

      3

      皮膚副反應(yīng),發(fā)生的越厲害

      PD-1療效越好

      相比上面兩個(gè)較為奇葩的副作用而言,PD-1抑制劑出現(xiàn)的皮膚副反應(yīng)可以說相對更常見一些。從嚴(yán)重到輕微通常會出現(xiàn):白癜風(fēng)、皮疹、瘙癢。

      同樣是在世界頂尖雜志中,我們發(fā)現(xiàn)了一篇關(guān)于PD-1抑制劑皮膚副作用研究的論文。

      2019年8月18日,頂級雜志《JAMAOncology》刊登了一項(xiàng)關(guān)于PD-1抑制劑相關(guān)皮膚毒性與晚期黑色素瘤預(yù)后相關(guān)性的回顧性研究結(jié)果。這個(gè)研究對318例晚期黑色素瘤患者接受PD-1單抗單藥治療的效果進(jìn)行了匯總,結(jié)果非常有意思:

      • 發(fā)生皮膚副作用的患者,生存期更長。中位生存時(shí)間為1691天,而沒有發(fā)生皮膚副作用的患者,中位生存時(shí)間僅有526天。(生存時(shí)間差異幾乎為3倍)


      • 不同的皮膚副作用,患者的總體預(yù)后不同。其中,出現(xiàn)嚴(yán)重副作用的皮膚白癜風(fēng)癥狀生存期最長,近80%患者生存期超過2500天;出現(xiàn)皮疹的患者次之,約50%的患者生存期超過2500天;而僅出現(xiàn)瘙癢的患者只有不到30%的患者能獲得相似的效果。


      • 副作用發(fā)生時(shí)間同樣影響PD-1的療效。在經(jīng)過PD-1治療后3個(gè)月發(fā)生皮膚副作用的患者,能擁有最長的生存期。


      • 即便是接受過低劑量激素治療PD-1抑制劑副作用的患者,也并不會影響PD-1抑制劑的療效。文章對未接受、局部接受和全身接受皮質(zhì)類固醇治療的患者進(jìn)行了對比,發(fā)現(xiàn)三組患者的臨床結(jié)局并沒有受到到皮質(zhì)類固醇給藥的明顯影響。


      PD-1這些奇葩的“副作用”究竟是如何發(fā)生的,具體的原因我們目前仍不得而知。但是,這個(gè)角度深入研究下去,或許會發(fā)現(xiàn)更多PD-1副作用與PD-1療效間的聯(lián)系?;蛟S“他山之石,可以攻玉”,可以憑借類似的研究,揭開PD-1抑制劑耐藥之謎,并開發(fā)相應(yīng)的解決之道——天下之大,無奇不有,誰知道呢!   

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