文/陳根

根據(jù) 2019 年中國(guó)心血管行業(yè)白皮書，中國(guó)心血管患者估計(jì)有 2.9 億，每5人中就有1人患有某種形式的心血管疾?。ㄈ绺哐獕?、冠心病、腦中風(fēng)），對(duì)于中老年人來說，心血管疾病已然成為主要死亡疾病之一。

一般來說，心血管疾病的病因主要有4個(gè)方面：動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓性小動(dòng)脈硬化、動(dòng)脈炎等血管性因素；高血壓等血流動(dòng)力學(xué)因素；高脂血癥、糖尿病等血液流變學(xué)異常；白血病、貧血、血小板增多等血液成分因素。

近日，對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化成因，美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊（PNAS）》上發(fā)表了新的研究結(jié)果，研究人員認(rèn)為，人類特異性基因突變導(dǎo)致人類這個(gè)物種患心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加，同時(shí)顯示該基因的缺失使吃紅肉也會(huì)給人類帶來了進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)。

事實(shí)上，早在十年前，就有研究發(fā)現(xiàn)，因動(dòng)脈粥樣硬化而自然發(fā)生的冠狀動(dòng)脈心臟病發(fā)作在其他哺乳動(dòng)物中幾乎不存在，包括與人類關(guān)系密切的人工馴養(yǎng)黑猩猩，它們具有與人類相似的其他風(fēng)險(xiǎn)因素，如高血脂、高血壓和缺乏身體活動(dòng)等。相反，黑猩猩的“心臟病發(fā)作”是由于迄今尚未解釋清楚的心肌瘢痕造成的。

在這項(xiàng)研究中，研究人員通過對(duì)照保留實(shí)驗(yàn)，將能產(chǎn)生Neu5Gc唾液酸糖分子的Cmah基因小鼠與普通小鼠相比，通過基因修飾而缺少Neu5Gc的人源化小鼠顯示出動(dòng)脈粥樣硬化顯著增加。

隨后，進(jìn)一步研究證實(shí)，與未修飾的小鼠相比，人源化小鼠Cmah和Neu5Gc的消除導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度增加了近兩倍。

研究人員認(rèn)為，這種風(fēng)險(xiǎn)的增加是由多種因素造成的，包括過度活躍的白細(xì)胞和人源化小鼠的糖尿病易感性。這可能有助于解釋為什么即使沒有其他明顯心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的素食者也易患心臟病和中風(fēng)，而其他進(jìn)化上與人類關(guān)系密切的動(dòng)物則不會(huì)。 

此外，在食用紅肉的過程中，人類也會(huì)反復(fù)接觸Neu5Gc。研究人員表示，Neu5Gc會(huì)促進(jìn)一種免疫反應(yīng)和名為“xenosialitis”的慢性炎癥。在他們的測(cè)試中，通過基因修飾而缺少Cmah基因的人源化小鼠被喂食富含Neu5Gc的高脂飲食，隨后動(dòng)物的動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度進(jìn)一步增加了2.4倍，而這是無法通過血脂或糖的變化來解釋的。

研究人員表示，人類演化過程中Cmah的喪失可能通過內(nèi)在和外在（飲食）因素導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的易感性。這也為人源化模型參與研究提供了一個(gè)新的思路。