近期，NEJM在線發(fā)布IMpower110試驗結(jié)果，該研究是一項隨機，開放標(biāo)簽的臨床III期研究，旨在評估阿替利珠單抗用于PD-L1高表達的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的安全性和療效。研究顯示，與鉑類化療相比，阿替利珠單抗一線治療可延長PD-L1高表達的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的總生存期（OS）。

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該研究納入先前未接受過化療，且在至少1%的腫瘤細(xì)胞或至少1%的腫瘤浸潤免疫細(xì)胞上表達PD-L1的572例轉(zhuǎn)移性非鱗狀或鱗狀NSCLC患者，并將患者以1：1的比例接受阿替利珠單抗治療或化療。

研究結(jié)果顯示，在PD-L1高表達的EGFR和ALK野生型腫瘤患者中，與化療相比，阿替利珠單抗可將患者中位OS延長7.1個月（20.2個月 vs. 13.1個月，HR=0.59）。在所有可評估安全性的患者中，阿替利珠單抗組不良事件發(fā)生率為90.2%，化療組為94.7%；阿替利珠單抗組中3-4級不良事件發(fā)生率為30.1%，而化療組為52.5%。阿替利珠單抗也可顯著改善高腫瘤突變負(fù)荷（TMB）患者的OS和無進展生存期（PFS）。

PD-L1高表達人群生存曲線

研究表明，無論患者組織學(xué)類型如何，與鉑類化療相比，阿替利珠單抗一線治療可顯著延長PD-L1高表達的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的總生存期。

近期，JCO在線發(fā)布一項雙盲，安慰劑對照的臨床Ⅲ期試驗（TOURMALINE-MM4）結(jié)果，該研究將未進行自體干細(xì)胞移植的新診斷的多發(fā)性骨髓瘤，且在6-12個月的標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)治療后達到了優(yōu)于或等于部分反應(yīng)的患者以3：2的比例隨機分為口服蛋白酶體抑制劑伊沙佐米組（n=425）或安慰劑組（n=281），結(jié)果顯示伊沙佐米成功延長了PFS。

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結(jié)果顯示，與安慰劑相比，伊沙佐米將疾病進展或死亡風(fēng)險降低34.1%（17.4 vs 9.4個月，P＜0.001）。標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)治療后達到優(yōu)于或等于部分反應(yīng)的患者使用伊沙佐米獲益顯著（中位PFS：25.6 v 12.9 個月; HR=0.586）。伊沙佐米組中有36.6%患者出現(xiàn)≥3級治療引起的不良事件(TEAEs)，而安慰劑組為23.2%；伊沙佐米組中12.9%的患者由于TEAEs暫停治療，安慰劑組為8%；伊沙佐米組和安慰劑組中常見的TEAEs包括：惡心（26.8% vs. 8.0%）、嘔吐（24.2% vs. 4.3%）、腹瀉（23.2% vs. 12.3%）。伊沙佐米組和安慰劑組死亡率分別為2.6%和2.2%。

PFS結(jié)果

研究表明，伊沙佐米維持治療可顯著延長未進行自體干細(xì)胞移植的新診斷的多發(fā)性骨髓瘤患者的PFS，且沒有發(fā)生意料之外的毒性。

近期，JCO在線發(fā)布了CheckMate 066試驗的部分結(jié)果。CheckMate 066試驗是一項多中心，雙盲的臨床III期研究，旨在研究納武利尤單抗作為一線療法用于先前未接受過治療，且無法手術(shù)切除的BRAF野生型晚期黑色素瘤患者。該研究提供了5年研究結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示，納武利尤單抗單藥一線治療可延長患者的OS。

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該研究納入418名患者，并以1：1的比例隨機分配至納武利尤單抗組（每兩周3 mg/kg）或達卡巴嗪組（每3周1000mg/m²）。研究主要終點是OS，次要終點包括PFS、客觀緩解率(ORR)和安全性。

在至少60個月的隨訪后，結(jié)果顯示，納武利尤單抗組5年OS率為39%，達卡巴嗪為38%。納武利尤單抗組PFS率為28%，達卡巴嗪為3%。納武利尤單抗組ORR為42%，達卡巴嗪為14%。75名接受納武利尤單抗治療且存活的患者中，83%沒有接受后續(xù)治療；23%仍在接受研究治療，60%處于治療間歇期。安全性與3年報告相似。

研究表明，納武利尤單抗單一療法可顯著延長患者OS率，即使治療停止也能維持持久的反應(yīng)。

CheckMate-040的I/II期試驗的完整數(shù)據(jù)于10月1日發(fā)表于JAMA oncology上。研究結(jié)果顯示：各治療組的ORR大于30%，PD-1單抗納武利尤單抗+CTLA-4單抗伊匹木單抗（O+Y）聯(lián)合使用可提高OS，并具有可管理的安全性。

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該研究納入148例患者，其中84%服用索拉非尼后出現(xiàn)疾病進展，以1:1:1的比例被隨機分配到A、B、C三組中。

研究結(jié)果顯示：A組的ORR為32%，其中完全緩解（CR）率為8%；B組的ORR為27%，CR率為6%；C組的ORR為29%。A組未達到反應(yīng)的中位（范圍）持續(xù)時間（8.3-33.7+），B組為15.2個月，C組為21.7個月。

不同治療組的緩解、疾病控制以及持續(xù)時間情況

A組的中位OS為22.8個月，B組為12.5個月，C組為12.7個月。A組12個月OS率為61%，24個月OS率為48%。O+Y聯(lián)合治療安全性可控：A組有46例患者（94%）發(fā)生任何等級治療相關(guān)的不良事件，B組有35例（71%），C組有38例（79%）；并且有1例治療相關(guān)死亡（A組；5級肺炎）。

研究者表示：對于索拉非尼經(jīng)治療的晚期HCC患者，無論HCC病因或PD-L1的表達情況如何，O+Y方案都具有高ORRs的持久反應(yīng)，尤其是在A組中展現(xiàn)了潛在的生存獲益。這種聯(lián)合療法作為HCC患者的一線治療方法（NCT04039607）的研究正在進行中。

10月7日，Clinical Cancer Research在線發(fā)布了哌柏西利聯(lián)合曲妥珠單抗用于有或無內(nèi)分泌經(jīng)治的HER2陽性的晚期乳腺癌患者的臨床Ⅱ期研究（PATRICIA）結(jié)果，結(jié)果顯示該方案后線保底治療的療效可觀。

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PATRICIA是一項前瞻性，開放標(biāo)簽，多中心的臨床試驗。納入的患者已經(jīng)接受了2-4個抗HER2方案。治療方案為哌柏西利（每日200mg，共2周），休息一周加曲妥珠單抗。該研究包括3個隊列：隊列A：雌激素受體陰性，隊列B1：雌激素受體陽性，隊列B2：雌激素受體陽性+來曲唑。主要終點是6個月PFS率，次要終點為安全性，PAM50亞型評估等。

研究共納入71名患者，其中隊列A為15名，隊列B為28名。隊列A，隊列B1和隊列B2的PFS率分別為：33.3% (5/15)、42.8% (12/28) 和46.4% (13/28)。

安全性方面：1-2級和3-4級毒性發(fā)生率分別為97.7%和84.4%。最常見的3-4級毒性為中性粒細(xì)胞減少(66.4%)和血小板減少(11.3%)。根據(jù)PAM50亞組分析顯示，與非管腔型相比，PAM50定義的管腔型與PFS較長有關(guān)(中位PFS分別為10.6個月vs. 4.2個月，HR = 0.40)。

研究表明，哌柏西利聯(lián)合曲妥珠單抗用于曲妥珠單抗預(yù)處理的ER-陽性/HER2陽性且PAM50為管腔A或B型晚期乳腺癌患者時，安全性良好并展現(xiàn)出有希望的生存結(jié)局。

10月7日，百時美施貴寶官宣，在可切除的NSCLC患者中進行的III期臨床研究CheckMate-816達到病理完全緩解（pCR）的主要研究終點。研究結(jié)果顯示，在術(shù)前接受歐狄沃（納武利尤單抗）聯(lián)合化療的患者中，手術(shù)切除標(biāo)本未發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞的患者人數(shù)顯著多于單用化療的患者。這意味著，納武利尤單抗+化療為可切除非小細(xì)胞肺癌患者帶來顯著優(yōu)于化療的治療獲益。

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10月5日，安進公司（Amgen）公開了II期CodeBreaK 100試驗的主要研究結(jié)果，其公司研發(fā)藥物Sotorasib（AMG 510）治療KRAS G12C突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，展現(xiàn)出了持久的療效。

該Ⅱ期研究與先前報道的Ⅰ期研究得到了一致的結(jié)果，在緩解持續(xù)時間等方面展現(xiàn)出了良好的潛力。截至目前為止，獲得臨床緩解的患者中仍有超過一半還在接受治療。

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10月2日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)O+Y的聯(lián)合療法，一線治療無法通過手術(shù)切除的惡性胸膜間皮瘤成人患者。這是16年來首個獲批用于間皮瘤的藥物療法，也是FDA批準(zhǔn)的第二個間皮瘤系統(tǒng)療法。

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在一項隨機，開放標(biāo)簽的臨床試驗中，605名先前未經(jīng)治療，腫瘤不可切除的胸膜間皮瘤患者接受這款免疫組合療法的治療，目的是確定與化療相比，該組合能否改善總生存期。分析結(jié)果表明，接受組合療法的患者中位OS為18.1個月，而接受化療的患者中位OS為14.1個月。

9月29日，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）藥品審評中心（CDE）公示，迪妥昔單抗注射液（正在開發(fā)用于治療多種神經(jīng)母細(xì)胞瘤）和BTK抑制劑澤布替尼被納入優(yōu)先審評，適應(yīng)證為：適用于治療≥12月齡的高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者；適用于治療成人華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。

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9 月 28 日，信達生物發(fā)布公告，信迪利單抗注射液聯(lián)合貝伐珠單抗生物類似藥用于晚期肝癌一線治療的 III 期臨床研究 (ORIENT-32) 在期中分析達到PFS及OS的主要研究終點。

9月28日，君實生物宣布，、特瑞普利單抗、聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的隨機、雙盲、安慰劑對照、國際多中心3期臨床研究（JUPITER-02研究）在期中分析中，由獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（IDMC）判定達到了預(yù)設(shè)的主要研究終點。

以上兩項III期研究的成功意味著國產(chǎn)PD-1單抗取得新進展，為國內(nèi)肝癌和鼻咽癌患者帶來喜訊。