“總生存期”是活了多少年嗎？“無進(jìn)展生存期”是腫瘤治療失敗沒有獲得進(jìn)展嗎？“部分緩解”是身體哪一部分緩解嗎？“客觀有效率”是有多“客觀”？還有CR、PR、OR等等都是什么意思？

最近關(guān)注肺騰助手直播平臺的患者們給我們來信，提出如上問題。為了給大家糾正誤區(qū)，今天我們?yōu)榇蠹艺砹岁P(guān)于腫瘤療效指標(biāo)的知識。

無論是OS、PFS、CR、PR、OR等，還是總生存期、無進(jìn)展生存時間、部分緩解、完全緩解等這些指標(biāo)都屬于“腫瘤療效指標(biāo)”大家庭中。它們作為藥物治療腫瘤效果的標(biāo)尺，貫穿整個藥物研究。早期藥物試驗用來評價藥物安全性及藥物的生物活性，后期藥物試驗用來評價真實(shí)世界應(yīng)用時是否提供獲益。

“總生存期”是活了多少年嗎 ？（×）

總生存期(OS，Overall Survival) 指從隨機(jī)化開始至因任何原因引起死亡的時間。

“隨機(jī)化”是統(tǒng)計學(xué)術(shù)語，在臨床藥物試驗中，選擇隨機(jī)分組或者隨機(jī)抽取樣本。在研究對象數(shù)量足夠的情況下，可以最貼近真實(shí)結(jié)果。簡單理解為一個起點(diǎn)A即可。

患者入組試驗的日期為“起點(diǎn)”A，患者死亡、中途失訪、試驗結(jié)束三種情況均記錄為“終點(diǎn)”Z。A到Z的時間即為OS。

OS 被認(rèn)為是腫瘤臨床試驗中最佳的療效終點(diǎn)，如果看到一個藥物臨床試驗數(shù)據(jù)報告OS時間越久，就說明藥物給患者帶來的生存期越久。

綜上，“總生存期”就是活了多久，這是錯誤的理解！

中位生存期（mOS）：它也可以稱為“半數(shù)生存期”，在生存曲線上，生存率為50%所對應(yīng)的生存時間，即參與試驗50％的個體存活的時間。

“無病生存期”是沒有腫瘤的生存時間嗎？（×）

無病生存期(DFS，Disease Free Survival)  從隨機(jī)化開始至第一次腫瘤復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移或由于任何原因?qū)е率茉囌咚劳龅臅r間。DFS的定義似乎和OS相近，只是結(jié)束日期“Z”多了一種情況：入組后，腫瘤初次發(fā)生復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的時間。

DFS通常作為根治術(shù)后的主要療效指標(biāo)，主要指從根治術(shù)后到腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的時間。

綜上，“無病生存期”是指沒有腫瘤的生存時間，這是錯誤的理解！

中位DFS（mDFS）：又稱半數(shù)無病生存期，表示恰好有50％的個體未出現(xiàn)復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移的時間。

“無進(jìn)展生存期”是治療失敗沒有獲得進(jìn)展嗎？（×）

如果單純看文字，我們很容易將PFS理解為沒有進(jìn)展，但是如果這樣理解，就南轅北轍了。這里的主語應(yīng)該更換為“腫瘤”，而不是“治療”！

無進(jìn)展生存期（PFS，progression-free survival） 指從隨機(jī)化開始到腫瘤發(fā)生（任何方面）進(jìn)展或（因任何原因）死亡之間的時間。

我們可以理解為：從試驗開始到腫瘤變大了、往壞方向發(fā)展的這段時間；如果試驗沒結(jié)束，患者死亡，則按照真實(shí)時間記錄，這個患者試驗就已經(jīng)結(jié)束了。

在使用靶向藥或其他化療藥物患者中，無進(jìn)展生存期也可被理解為耐藥期、藥物控制腫瘤增長的時間，即大概服用多久會出現(xiàn)耐藥。

綜上，“無進(jìn)展生存期”并非治療失敗沒有獲得進(jìn)展，相反代表腫瘤被控制住的時間。

除此之外，還有一個概念與PFS相近：疾病進(jìn)展時間（TTP）

 疾病進(jìn)展時間(TTP，Time To Progress)：指從隨機(jī)分組開始到第一次腫瘤客觀進(jìn)展的時間。與PFS唯一不同在于TTP不包括死亡。因此PFS更能預(yù)測和反映臨床獲益，與OS的一致性更好。但在導(dǎo)致死亡的非腫瘤原因多于腫瘤原因的情況下，TTP是一個合適的指標(biāo)。

部分緩解是身體哪部份緩解？（×）

在理解有關(guān)緩解的概念前，需要先梳理一些基本概念。

關(guān)于實(shí)體瘤治療療效評價標(biāo)準(zhǔn),臨床上目前常用的是RECIST評價標(biāo)準(zhǔn)

簡要概括如下：以腫瘤最長徑（需≧20mm)為測量基線,治療后腫瘤最長徑縮小≧30%為部分緩解,增大≧20%為疾病進(jìn)展.

客觀緩解率又有多客觀？

客觀緩解率(ORR，Objective response rate)：是指腫瘤縮小達(dá)到一定量并且保持一定時間的病人比例，一般理解為CR與PR之和。

客觀客觀緩解率是II期試驗的主要療效評價指標(biāo)，可提供藥物具有生物活性的初步證據(jù)。但一般不作為III期臨床試驗的主要療效指標(biāo)。

那么“客觀”又有多客觀呢？使用該指標(biāo)時要求：患者在基線時必須伴有可以測量的腫瘤病灶；緩解標(biāo)準(zhǔn)在試驗開始前的方案中需要提前定義，包括緩解程度、緩解時間，因此整個藥物試驗具有客觀性。

緩解持續(xù)時間(DOR，Duration of Response)：是指腫瘤第一次評估為CR或PR開始到第一次評估為PD(Progressive Disease)或任何原因死亡的時間。

ORR就是OR嗎？（×）

OR   總緩解率 （Overall Response）指經(jīng)過治療CR+PR病人總數(shù)占總數(shù)的比例。OR與ORR長的相似，需要注意區(qū)別！

相比之下，ORR是一個兼顧“質(zhì)”與“量”的指標(biāo)，因此臨床應(yīng)用更多。

疾病控制率(DCR，Disease Control Rate)：是指腫瘤縮小或穩(wěn)定且保持一定時間的病人的比例，DCR=CR+PR+SD。

疾病控制率與緩解率的區(qū)別在于：由于病變穩(wěn)定（SD）也屬于治療有效的一種結(jié)果，故DCR將病變穩(wěn)定的病例數(shù)記錄在內(nèi)，作為判斷療效的指標(biāo)，較緩解率更為科學(xué)。

疾病控制時間(DDC，duration of disease control)：是指腫瘤第一次評估為CR、PR或SD開始到第一次評估為PD或任何原因死亡的時間。

 治療失敗的時間(TTF，Time To Failure)：是指從隨機(jī)化開始至治療中止/終止的時間，包括任何中止/終止原因，如疾病進(jìn)展、死亡、由于不良事件退出、受試者拒絕繼續(xù)進(jìn)行研究或者使用了新治療的時間。

文末附上Haalthy為大家整理的簡畫，希望能夠幫助大家理解相關(guān)定義。

參考文獻(xiàn)：

[1] 楊學(xué)寧,吳一龍.實(shí)體瘤治療療效評價標(biāo)準(zhǔn)—RECIST[J]. 循證醫(yī)學(xué)學(xué),2004,4(2):85-90,111.

[2] 抗腫瘤藥物臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）[J]. 中國新藥與臨床雜志,2008,27(6):466-478.