【原】國(guó)產(chǎn)免疫治療藥物亮相世界肺癌大會(huì)，非小細(xì)胞肺癌一線治療數(shù)據(jù)驚艷

肺騰助手_ 2020-12-02

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2019年世界肺癌大會(huì)已經(jīng)于9月7日在巴塞羅那召開(kāi)，會(huì)上由韓寶惠教授和周彩存教授分別口頭匯報(bào)了中國(guó)自主研發(fā)的PD-1單抗信迪利單抗+安羅替尼以及卡瑞利珠單抗+化療一線治療驅(qū)動(dòng)基因陰性非小細(xì)胞肺癌的研究成果。

研究顯示信迪利單抗+安羅替尼一線治療的客觀緩解率達(dá)77.3%，而卡瑞利珠單抗+化療的客觀緩解率達(dá)60%，相比化療顯著延長(zhǎng)患者總生存期。

尤其值得的注意的是卡瑞利珠單抗+化療治療非鱗非小細(xì)胞肺癌已經(jīng)是III期臨床研究階段，相信這優(yōu)秀的療效表現(xiàn)將加速卡瑞利珠單抗非鱗非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的審批，為患者帶來(lái)更多藥物選擇。

信迪利單抗+安羅替尼，鱗癌也有效！

信迪利單抗是我國(guó)信達(dá)生物自主研發(fā)的PD-1單抗，目前已在國(guó)內(nèi)上市，適應(yīng)癥為經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，商品名達(dá)伯舒。

安羅替尼我國(guó)正大天晴自主研發(fā)的抗血管生成藥物，適應(yīng)癥包括非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌的三線治療，商品名?？删S。

在9月7日的世界肺癌大會(huì)上由上海市胸科醫(yī)院韓寶惠教授口頭匯報(bào)了信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼一線治療驅(qū)動(dòng)基因(EGFR/ALK/ROS1)陰性晚期非小細(xì)胞肺癌的Ⅰ期臨床研究結(jié)果。

研究納入22例驅(qū)動(dòng)基因(EGFR/ALK/ROS1)陰性、未經(jīng)治療的ⅢB～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者，其中鱗癌占54.5%，4例患者合并腦轉(zhuǎn)移。同時(shí)21例患者進(jìn)行了PD-L1表達(dá)檢測(cè)；18例患者進(jìn)行了腫瘤突變負(fù)荷（TMB）檢測(cè)。

入組患者接受信迪利單抗（200mg，每3周一次靜脈滴注）和安羅替尼（12mg/天，口服，連續(xù)2周，休息1周）治療，直至疾病進(jìn)展（PD）或不能耐受不良反應(yīng)。

研究結(jié)果顯示16例患者確認(rèn)為部分緩解（PR），6例患者疾病穩(wěn)定（SD），客觀緩解率（ORR）高達(dá)72.7%，疾病控制率（DCR）為100%。

（圖一患者腫瘤變化瀑布圖）

藍(lán)色為部分緩解，粉紅色為疾病穩(wěn)定，可見(jiàn)所有患者腫瘤都有所縮小。

亞組分析顯示，不論患者PD-L1表達(dá)高低，TMB高低，客觀緩解率都不低于60%。

（圖二不同PD-L1表達(dá)，TMB狀態(tài)患者的客觀緩解率）

至數(shù)據(jù)截取時(shí)，81.8%（18/22）的患者仍在接受治療中，僅2例患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展，中位無(wú)進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)尚不成熟，預(yù)估6個(gè)月 無(wú)進(jìn)展生存率率為93.8%。

（圖三無(wú)進(jìn)展生存期曲線）

值得注意的是，總共40.9%（9/22）的患者治療后出現(xiàn)腫瘤內(nèi)空洞形成，其中4例患者確認(rèn)為部分緩解，5例患者為疾病穩(wěn)定。既往研究顯示，抗血管生成藥物治療后出現(xiàn)空洞可能提示有獲益。

（圖四 2例治療后腫瘤出現(xiàn)空洞患者的CT影像）

可見(jiàn)一例疾病穩(wěn)定（腫瘤縮小24%）的患者PD-L1表達(dá)為0，TMB只有1Muts/Mb。

患者接受信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼治療耐受性總體良好，未觀察到意料之外的不良反應(yīng)。3級(jí)及以上嚴(yán)重治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率為27.3%（6/22），且多數(shù)可逆可控。

1例患者死于免疫相關(guān)肺炎。3級(jí)及以上嚴(yán)重不良反應(yīng)包括：手足綜合征、高血壓、皮疹、免疫相關(guān)肺炎、蛋白尿、心包積液，發(fā)生率均為4.5%。

（圖五不良反應(yīng)匯總）

總的來(lái)說(shuō)信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼在未經(jīng)治療的驅(qū)動(dòng)基因陰性晚期非小細(xì)胞肺癌中展現(xiàn)出令人鼓舞的療效，值得進(jìn)一步研究，為患者提供更多的一線治療選擇。

卡瑞利珠單抗+化療，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低28%！

卡瑞利珠單抗是我國(guó)恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-1單抗，目前已在國(guó)內(nèi)上市，適應(yīng)癥為經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，商品名為艾瑞卡。

在9月8日的世界肺癌大會(huì)上由上海市肺科醫(yī)院周彩存教授口頭匯報(bào)了卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞+卡鉑化療一線治療驅(qū)動(dòng)基因(EGFR/ALK)陰性晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的III期臨床研究結(jié)果。

研究入組了419例未經(jīng)治療的驅(qū)動(dòng)基因陰性晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者，按照1：1隨機(jī)分組。

分別給予4-6個(gè)周期的化療（卡鉑 5AUC、培美曲塞500mg/m2）±卡瑞利珠單抗（200mg），之后使用培美曲塞±卡瑞利珠單抗維持治療，直到疾病進(jìn)展或不能耐受不良反應(yīng)。

對(duì)于化療組中證實(shí)病情進(jìn)展的患者，允許交叉使用卡瑞利珠單抗治療。

（圖六研究設(shè)計(jì)）

研究結(jié)果顯示卡瑞利珠單抗+化療組患者的客觀緩解率達(dá)60%，疾病控制率87.3%，顯著優(yōu)于化療組的39.1%和74.4%。

（圖七研究結(jié)果）

中位無(wú)進(jìn)展生存期方面卡瑞利珠單抗+化療組達(dá)11.3個(gè)月，顯著優(yōu)于化療組的8.3個(gè)月，PD-L1陽(yáng)性患者卡瑞利珠單抗單抗+化療的中位無(wú)進(jìn)展生存期更達(dá)15.2個(gè)月，也顯著優(yōu)于化療組的9.9個(gè)月。

（圖八 PD-L1陽(yáng)性患者無(wú)進(jìn)展生存期曲線）

藍(lán)色為卡瑞利珠單抗+化療組。

更關(guān)鍵的中位總生存期數(shù)據(jù)方面，卡瑞利珠單抗+化療組尚未成熟，即超過(guò)50%的患者依然存活，而化療組的中位總生存期為20.9個(gè)月，目前的數(shù)據(jù)顯示卡瑞利珠單抗+化療相比化療可降低28%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

（圖九總生存期曲線）

藍(lán)色為卡瑞利珠單抗+化療，20個(gè)月時(shí)仍有超過(guò)50%的患者存活。

安全性方面，卡瑞利珠單抗+化療組和化療組發(fā)生3/4級(jí)嚴(yán)重不良反應(yīng)的比例分別為66.8%和51.2%；治療相關(guān)的死亡人數(shù)分別為5和4例。總的來(lái)說(shuō)卡瑞利珠單抗+化療安全性可以接受，沒(méi)有意料之外的不良反應(yīng)。

總之III期臨床研究結(jié)果顯示卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞+卡鉑化療可作為中國(guó)驅(qū)動(dòng)基因陰性的晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者新的一線治療方案。

免疫治療中國(guó)力量逐漸展現(xiàn)

目前我國(guó)唯一批準(zhǔn)的非小細(xì)胞肺癌一線免疫治療藥物是進(jìn)口的帕博利珠單抗（K藥）。

我國(guó)免疫治療藥物其實(shí)已經(jīng)研發(fā)多年，今年以來(lái)各種國(guó)產(chǎn)PD-1/PD-L1單抗捷報(bào)頻傳，不過(guò)適應(yīng)癥并不包括肺癌。

今年世界肺癌大會(huì)報(bào)道卡瑞利珠單抗+化療一線治療驅(qū)動(dòng)基因陰性非鱗非小細(xì)胞肺癌的III期臨床研究取得了令人滿(mǎn)意的成果。

希望可以加速有關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)卡瑞利珠單抗治療驅(qū)動(dòng)基因陰性非鱗非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥，讓患者有更多藥物選擇。

信迪利單抗等藥物也開(kāi)始沖擊非小細(xì)胞肺癌一線治療，讓肺癌免疫治療市場(chǎng)有更多產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)，將有利藥物降價(jià)，造福患者。

更多世界肺癌大會(huì)相關(guān)報(bào)道，請(qǐng)繼續(xù)關(guān)注~

參考資料：

1、B. Han et al. P1.04-02 EFFICACY AND SAFETY OF SINTILIMAB WITH ANLOTINIB AS FIRST-LINE THERAPY FOR ADVANCED NON-SMALL CELL LUNG CANCER (NSCLC). Presented at WCLC 2019.

2、M. Jianget et al. P3.03-014 TUMOR CAVITATION IN PATIENTS WITH PRIMARY LUNG CANCER FOLLOWING APATINIB TREATMENT. Abstract Book WCLC 2017

3、C. Zhou et al. OA04.03 A RANDOMIZED PHASE 3 STUDY OF CAMRELIZUMAB PLUS CHEMOTHERAPY AS 1ST LINE THERAPY FOR ADVANCED/METASTATIC NONSQUAMOUS NON-SMALL CELL LUNG CANCER. Presented at WCLC 2019.

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