Alport綜合征（Alport syndrome）亦稱遺傳性進行性腎炎，臨床特點是血尿、蛋白尿及進行性腎功能減退，部分患者可合并感音神經(jīng)性耳聾、眼部異常、食管平滑肌瘤等腎外表現(xiàn)。該病由編碼腎小球基底膜Ⅳ型膠原α3~α5鏈的基因COL4An（n=3，4，5）基因突變所致。約85%的Alport綜合征患者是COL4A5或COL4A5和COL4A6兩個基因突變導致的X連鎖顯性遺傳型Alport綜合征（X-linked Alport syndrome，XL Alport綜合征，OMIM 301050），其中男性患者病情較重，40歲前腎衰竭的比例達90%，女性患者病情相對較輕。約15%的Alport綜合征患者是COL4A3或COL4A4基因突變導致的常染色體遺傳型Alport綜合征，其中以常染色體隱性遺傳型Alport綜合征（autosomal recessive Alport syndrome，AR Alport綜合征，OMIM 203780）患者為主，幾乎均在30歲前出現(xiàn)腎衰竭。

（一）臨床表現(xiàn)

1．血尿：

血尿是Alport綜合征患者最常見的臨床表現(xiàn)，為腎小球源性。幾乎100%的XL Alport綜合征和AR Alport綜合征患者具有鏡下血尿。62%的XL Alport綜合征男性患者、66%的AR Alport綜合征患者有發(fā)作性肉眼血尿。

2．蛋白尿：

通常在疾病早期不出現(xiàn)或極微量，但隨年齡增長出現(xiàn)并不斷加重，甚至發(fā)展至大量蛋白尿。

3．終末期腎臟?。╡nd-stage renal disease，ESRD）：

XL Alport綜合征男性患者腎臟預后極差，近90%的患者在40歲之前發(fā)展至ESRD，而有18%的XL Alport綜合征女性攜帶者在41歲后發(fā)生ESRD，對于AR Alport綜合征患者，發(fā)生腎衰竭的中位年齡為22.5歲，常染色體顯性遺傳型Alport綜合征（autosomal dominant Alport syndrome，AD Alport綜合征，OMIM 104200）患者臨床表現(xiàn)相對輕些。

4．感音神經(jīng)性耳聾：

病變發(fā)生于耳蝸部位，最初累及高頻區(qū)，故難以察覺，進行純音測聽才可發(fā)現(xiàn)，耳聾呈進行性加重，隨年齡增長逐漸累及全音域，甚至影響日常對話交流。XL Alport綜合征男性發(fā)生感音神經(jīng)性耳聾較女性多，且癥狀嚴重。

5．眼部異常：

對Alport綜合征具有診斷意義的眼部病變包括前圓錐形晶狀體、黃斑周圍點狀和斑點狀視網(wǎng)膜病變。其中，黃斑周圍斑點狀視網(wǎng)膜病變較常見，需要用視網(wǎng)膜攝像的方法觀察，病變通常不影響視力，但會隨腎功能減退而進展；前圓錐形晶狀體需借助眼科裂隙燈檢查，可表現(xiàn)為進行性近視度數(shù)加深，病變和早期腎衰竭相關。

（二）家族史

家族史對于Alport綜合征的確診、患者預后評估以及病患家庭遺傳咨詢十分重要，判斷家族史除了詳盡詢問并繪制系譜圖外，要盡量對先證者父母乃至全家系成員留取晨尿進行尿沉渣檢查。需注意Alport綜合征存在新發(fā)突變（de novo），即這部分患者沒有血尿、腎衰竭等腎臟疾病家族史，Alport綜合征中新發(fā)突變的比例在10%以上，因此即便沒有明顯的腎臟疾病家族史也不要僅依據(jù)這一點除外Alport綜合征的診斷。

（三）腎活檢組織檢查

Alport綜合征患者腎活檢組織光鏡下的常規(guī)病理染色和免疫熒光檢查均缺乏具診斷價值的病理改變。電鏡下腎小球基底膜極不規(guī)則、腎小球基底膜彌漫性增厚或增厚與變薄相間、致密層撕裂分層、籃網(wǎng)狀改變是診斷Alport綜合征的"金標準"。然而，此典型超微結構僅見于約60%的Alport綜合征患者。需注意以下幾點：

1.年幼的Alport綜合征男性患者、任何年齡的女性患者及個別成年男性患者的腎小球基底膜可表現(xiàn)為彌漫性變薄，厚度僅100 nm左右；

2.同一XL Alport綜合征家系的受累成員腎小球基底膜超微結構改變不一致；

3.某些不典型家系依據(jù)腎臟病理確診為Alport綜合征，但不能確定其遺傳方式。

（四）組織基底膜Ⅳ型膠原α鏈免疫熒光學檢查

應用抗Ⅳ型膠原不同α鏈的單克隆抗體，在腎活檢以及簡單易行的皮膚活檢組織進行免疫熒光學檢查，可用于診斷XL Alport綜合征患者、篩查基因攜帶者以及判斷遺傳型