在2021年1月的《Gastroenterology》中，發(fā)表了Torres等人的研究結(jié)果。

這項(xiàng)研究文章報(bào)告了克羅恩病(CD)的可能預(yù)測(cè)結(jié)果，發(fā)現(xiàn)了1129種血清蛋白生物標(biāo)志物。在CD診斷前5年的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度為75％，在診斷前一年又會(huì)進(jìn)一步增加到88％。

非常期待看到更多這樣的研究結(jié)果，帶來(lái)克羅恩病患病預(yù)測(cè)和預(yù)防的新發(fā)現(xiàn)。

這項(xiàng)研究對(duì)于識(shí)別炎癥性腸病(IBD)患病高危人群和IBD早期診斷，具有推動(dòng)作用。

之前PREDICTS合作研究項(xiàng)目已證明，在克羅恩?。–D）患者發(fā)病數(shù)年之前就可以檢測(cè)到多種抗微生物抗體的變化。

在其他免疫介導(dǎo)的疾?。ㄈ缣悄虿?，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或系統(tǒng)性紅斑狼瘡）中，實(shí)際上也發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)果。

這些疾病都是遺傳易感性和環(huán)境因素共同引發(fā)的器官特異性免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致組織損傷。

從最初的免疫病理機(jī)制啟動(dòng)到疾病最終確診，這之間的時(shí)間間隔被定義為臨床前期。 

基于人群的研究（尤其是那些針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體和一級(jí)親屬）表明，在疾病發(fā)作之前的確可以檢測(cè)到多種自身抗體，包括ASCA、抗-OmpC、抗-Fla2，抗-FlaX和抗-CBir1。

基于這一觀察，目前普遍公認(rèn)的是在IBD癥狀發(fā)作前的幾個(gè)月到幾年，會(huì)觀察到組織學(xué)和內(nèi)鏡病變。

這種特征為研究IBD病理生理學(xué)和免疫障礙，提供了很好的機(jī)會(huì)。

這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了某些疾病相關(guān)的免疫信號(hào)通路，包括補(bǔ)體級(jí)聯(lián)、溶酶體、先天免疫應(yīng)答和糖胺聚糖代謝。

這些信號(hào)代表了炎癥性腸病發(fā)病機(jī)理的早期表現(xiàn)。

然而，盡管這項(xiàng)研究收集了患者的血液樣本，但無(wú)法在臨床前期區(qū)分患者是否存在內(nèi)鏡病變。

事實(shí)上一旦患者出現(xiàn)了一定程度的腸道損傷，循環(huán)免疫反應(yīng)的轉(zhuǎn)變可能會(huì)擴(kuò)大，這將導(dǎo)致進(jìn)一步的亞臨床腸道損傷和胃腸道癥狀。

這些病變可能在最終確診前數(shù)月至數(shù)年，就出現(xiàn)臨床前期的表現(xiàn)。

有大腸癌篩查的項(xiàng)目數(shù)據(jù)顯示，每300例接受內(nèi)鏡大腸癌篩查的患者中，大約有1例在無(wú)癥狀的情況下偶然觀察并診斷IBD。

Torres等人的研究提供了IBD疾病早期發(fā)病機(jī)理的全面概述，但也并不排除存在臨床前期不同階段的可能性。

未來(lái)，關(guān)于臨床前IBD的研究應(yīng)考慮以下幾個(gè)重要方面。

首先，應(yīng)該通過(guò)一個(gè)獨(dú)立的隊(duì)列來(lái)驗(yàn)證PREDICTS隊(duì)列的研究結(jié)果。因?yàn)镻REDICTS研究隊(duì)列納入的大多數(shù)患者都是年輕男性。

一些重要的環(huán)境誘因（包括吸煙和飲食習(xí)慣）和相關(guān)混雜因素，都可以顯著影響IBD風(fēng)險(xiǎn)，未來(lái)的前瞻性研究需要控制這些相關(guān)數(shù)據(jù)。

尤其是對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎，這個(gè)問(wèn)題可能更加重要。有證據(jù)顯示在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制中，環(huán)境因素可能起著更加重要的作用。

第二，盡早發(fā)現(xiàn)與并發(fā)癥（狹窄、瘺管）風(fēng)險(xiǎn)高度相關(guān)的生物標(biāo)記物，可能是未來(lái)個(gè)體化量身定制最佳治療策略的突破點(diǎn)。

尤其是肛周病變這種重要并發(fā)癥，會(huì)顯著降低患者的生活質(zhì)量，需要更積極的治療。但目前是尚未發(fā)現(xiàn)有任何生物標(biāo)志物與這種并發(fā)癥相關(guān)。

盡早發(fā)現(xiàn)有肛周病變風(fēng)險(xiǎn)的患者，可能會(huì)改變未來(lái)的疾病自然病程，并減少醫(yī)療資源的使用。

目前需要更多長(zhǎng)期研究的數(shù)據(jù)，評(píng)估當(dāng)前可用IBD治療藥物對(duì)于長(zhǎng)期疾病進(jìn)程、腸道損傷、腸道功能的影響。

這項(xiàng)研究是一個(gè)里程碑，為未來(lái)IBD的預(yù)測(cè)和預(yù)防邁出了重要一步。

（本文僅供個(gè)人學(xué)習(xí)）