1月22日，Exelixis宣布FDA批準(zhǔn) Cabometyx (卡博替尼) 聯(lián)合Opdivo（納武利尤單抗）一線治療晚期腎細(xì)胞癌（RCC）。去年8月，Exelixis向FDA提交了卡博替尼聯(lián)合納武利尤單抗一線治療晚期RCC的上市申請(qǐng)，F(xiàn)DA采用腫瘤藥實(shí)時(shí)審評(píng)（PTOR）和快速通道對(duì)該申請(qǐng)進(jìn)行審評(píng)，相比2月20日的PDUFA預(yù)定日期提前了1個(gè)月。

此項(xiàng)批準(zhǔn)主要基于開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、關(guān)鍵III期 CheckMate -9ER研究的數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，卡博替尼+納武利尤單抗（n=323）作為一線療法相比舒尼替尼（n=328）可使晚期RCC患者PFS翻倍（16.6 vs 8.3個(gè)月，HR=0.51, 95% CI 0.41-0.64，p<0.0001），到達(dá)了主要終點(diǎn)。另外，卡博替尼+納武利尤單抗組ORR翻倍（56% vs 27%，p<0.0001），同時(shí)顯著改善了患者的總生存期（HR=0.6，98.89% CI: 0.40-0.89，p=0.001），兩組的中位OS均尚未成熟。在基于國(guó)際轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌數(shù)據(jù)庫(kù)聯(lián)盟（IMDC）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分和PD-L1表達(dá)水平的亞組分析中也觀察到了一致的療效結(jié)果。詳細(xì)數(shù)據(jù)曾在9月份召開(kāi)的ESMO2020大會(huì)上公布。

安全性方面，卡博替尼+納武利尤單抗耐受性良好，安全性概況與既往報(bào)道的TKI和IO療法一線治療晚期RCC的結(jié)果一致。超過(guò)20%的最常見(jiàn)不良反應(yīng)包括腹瀉、疲勞、肝毒性、掌底紅細(xì)胞感覺(jué)異常、口腔炎、皮疹、高血壓、甲狀腺功能減退、肌肉骨骼疼痛、食欲減退、惡心、口吃、腹痛、咳嗽和上呼吸道感染。

RTOR是FDA在2018年開(kāi)始實(shí)施的重大創(chuàng)新性腫瘤新藥審批新政策，期望以一種更有效的審批方式讓患者盡可能早得獲得一種療效和安全性可靠的突破性治療藥物。RTOR制度需要申請(qǐng)人自己申請(qǐng)，允許申請(qǐng)人在整個(gè)臨床試驗(yàn)全部完成前就提交申請(qǐng)資料，因此從完成申請(qǐng)到獲批可能僅需幾周時(shí)間。卡博替尼+Opdivo是目前唯一一個(gè)可以使PFS和ORR相比舒尼替尼都翻倍且同時(shí)可顯著改善晚期RCC患者總生存期的聯(lián)合療法。此次批準(zhǔn)對(duì)于這類(lèi)患者具有里程碑意義。

根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)的2021年最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，腎癌在美國(guó)男性和女性中均是最常見(jiàn)的十大腫瘤之一，其中大約90%是腎細(xì)胞癌。如果能夠在早期確認(rèn)，RCC患者的5年生存率較高，但是對(duì)于晚期或終末期轉(zhuǎn)移性RCC患者，5年生存率只有大約13%。

腎細(xì)胞癌患者中有大約70%從組織學(xué)上是屬于透明細(xì)胞癌。大多數(shù)透明細(xì)胞RCC腫瘤中的von Hippel-Lindau表達(dá)低于正常水平，進(jìn)而導(dǎo)致MET、AXL、VEGF等蛋白高表達(dá)，誘導(dǎo)腫瘤血管生成、增長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移。2021年美國(guó)大約有32000例晚期腎癌患者需要系統(tǒng)治療，全球大約有71000例患者需要系統(tǒng)治療。