文章來源于微信公眾號 智藥邦（ID：PHAIMUS）

2020年生物制藥領(lǐng)域的IPO取得了很大的成功。

對此，1月20日《Nat Rev Drug Discov》雜志（影響因子64.797）發(fā)表了一篇名為《2020年生物制藥IPO打破了所有記錄》的回顧性文章，總結(jié)并詳細(xì)闡述了去年生物制藥公司的IPO融資情況。

盡管COVID-19大流行（或者在某些情況下是由于它大流行），公共投資者的資金還是涌入了一些進(jìn)入全球公共市場的生物制藥公司。在2020年，這個(gè)行業(yè)首次公開募股（IPO）的數(shù)量超過100次，幾乎是2019年的兩倍。這些從事藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的生物制藥公司（不包括診斷、醫(yī)療器械和生命科學(xué)工具公司）的總籌資金額超過200億美元，超過2018年和2019年的籌資總和。 

融資狂潮的特征是至少有32家公司的IPO定價(jià)高于預(yù)期價(jià)格范圍，還有幾筆“大規(guī)模”融資，公司發(fā)行的股票數(shù)量超過最初的預(yù)期。上市的生物制藥公司通過后續(xù)的公開募股獲得了超過400億美元的資金，這是另一個(gè)紀(jì)錄。25家生物制藥或生命科學(xué)的“空頭支票公司”（blank-check corporations，或者說是SPACs）籌集了超過34億美元的資金，以吸引私營公司與它們合并。以往，這是一種為難以獲得資金的公司保留的IPO選擇，但由于“藍(lán)籌股”贊助商和其他因素的影響，今年以來它表現(xiàn)得更好。投資者以任何可能的方式讓生物制藥公司上市，這種熱情表明了他們對藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的巨大興趣，以及對COVID-19危機(jī)期間生物醫(yī)學(xué)創(chuàng)新的價(jià)值的認(rèn)可。但是，隨著美國政治風(fēng)向的轉(zhuǎn)變，投資者投資生物制藥的意愿可能取決于政策制定者多大程度上認(rèn)可生物制藥的價(jià)值。

融資最高的IPO反映了生物制藥生態(tài)系統(tǒng)日益全球化的本質(zhì)（表1）。今年6月，韓國的SK Biopharmaceuticals在首爾IPO中融資近9億美元，躍居榜單首位。2019年11月，SK獲得了FDA對抗癲癇藥物cenobamate的批準(zhǔn)，這幫助其獲得了60億美元的IPO估值。中國生物制藥公司繼續(xù)籌集大量IPO資金，在總籌資額排名前十的IPO中占據(jù)一半。2020年，共有20家中國生物制藥公司通過IPO融資超過53億美元，其中11家在香港證券交易所上市。在2020年11宗香港上市的生物制藥IPO中，有7宗的候選藥物是處于I期或II期，而在2019年和2018年，所有香港IPO的生物制藥公司的候選藥物是處于III期或更后期。

表1 2020年總?cè)谫Y排名前十的IPO

2020年進(jìn)行IPO的公司籌集到的資金遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過2019年進(jìn)行IPO的公司：2020年的融資中位數(shù)為1.9億美元，而2019年低于1億美元。這些較大幅度的增長幫助提振了上市后的年度平均市值，也就是一家公司最初完全稀釋的市價(jià)總值。在美國上市的IPO中，進(jìn)入公共市場的新來者的平均估值，比在2018年和2019年生物制藥繁榮時(shí)期進(jìn)入公共市場的公司高出約30％，2020年進(jìn)行IPO的美國生物制藥公司的平均上市后估值為7.82億美元，高于前兩年的6億美元（2020年的上市后估值中位數(shù)超過6.24億美元，相比2019年的4.13億美元，增長超過50％）。

這種現(xiàn)象并不是由少數(shù)幾家新來的估值超過10億美元的獨(dú)角獸公司推動(dòng)的。2020年，約13%的美國上市生物科技公司上市后估值超過10億美元，低于2019年的17%。與此同時(shí)，2020年只有32%的生物制藥公司上市后估值低于5億美元，而2019年和2018年這一比例分別為67%和62%。

融資和估值似乎全面上漲，有一些創(chuàng)新脫穎而出。

例如，投資者獎(jiǎng)勵(lì)那些對新冠大流行做出迅速反應(yīng)并轉(zhuǎn)向COVID-19治療和疫苗的生物制藥公司。四家擁有COVID-19候選藥物的生物制藥公司共籌集了近15億美元。他們的成功使傳染病類IPO的平均融資達(dá)到2.5億美元，是治療領(lǐng)域IPO的最高融資（圖1）。

a是藥物不同發(fā)展階段的平均融資，b是不同治療方式的平均融資，c是不同治療領(lǐng)域的平均融資。抗體包括雙特異性抗體和抗體偶聯(lián)藥物在內(nèi)。生物制品包括非抗體生物制品和多肽。寡核苷酸包括RNAi和反義RNA。其他包括外泌體、溶瘤病毒和疫苗。資料來源：公司報(bào)告和證券交易委員會文件。來自RA Capital的分析。

專注于抗體的AbCellera Biologics就是一個(gè)很好的例子。該公司在去年12月的IPO中融資5.55億美元，以每股20美元的價(jià)格發(fā)行了近2800萬股股票，超過了最初預(yù)計(jì)的2000萬股、每股14到17美元的價(jià)格。3月，AbCellera與禮來合作開發(fā)針對SARS-CoV-2 spike蛋白的抗體。11月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)兩家公司的藥物bamlanivimab的緊急使用許可，用于COVID-19。

在小分子藥物方面，Atea制藥公司在10月份出售了1250萬股股票，價(jià)格在22到24美元區(qū)間的高端一側(cè)，總?cè)谫Y3.45億美元。Atea是在與羅氏合作（合作開發(fā)AT-527，一種SARS-CoV-2聚合酶抑制劑）幾天后上市的。

與2018年和2019年一樣，腫瘤相關(guān)公司仍然吸引了IPO總資本的最大份額。在2020年的IPO中，共有42家以癌癥為重點(diǎn)的生物制藥公司籌集了超過87億美元的資金。今年6月，專注于細(xì)胞治療的Legend Biotech的IPO募資4.87億美元，在腫瘤領(lǐng)域領(lǐng)先。該公司將1,840萬股股票發(fā)行價(jià)定為每股23美元，高于18到20美元的預(yù)期區(qū)間。去年12月，Legend申請F(tuán)DA批準(zhǔn)其靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T細(xì)胞療法ciltacabtagene autoleucel治療多發(fā)性骨髓瘤。

Relay Therapeutics的癌癥候選藥物還處于早期階段，但Relay在7月份的IPO中仍籌集了4.6億美元，以20美元的價(jià)格發(fā)行了2300萬股。Relay專注于了解蛋白質(zhì)運(yùn)動(dòng)如何影響蛋白質(zhì)功能，并利用這些洞見來發(fā)現(xiàn)可以影響靶點(diǎn)活性的小分子候選藥物。該公司最先進(jìn)的資產(chǎn)是其處于I期的抑制劑RLY1971，這是該公司與羅氏合作開發(fā)的。

在過去幾年里，臨床方面的進(jìn)展幾乎不是IPO成功的先決條件，投資者熱衷于支持尚未進(jìn)入試驗(yàn)階段的藥物。事實(shí)上，在2020年，那些最領(lǐng)先的候選藥物仍在臨床前研究階段的公司占生物制藥IPO的24%。候選藥物正處于I期研究階段或已完成I期研究的有18%。在2019年，臨床前IPO和I期IPO的細(xì)分情況相似。

市場熱烈歡迎新生物制藥公司上市（表2）。2020年在美國交易所上市的生物制藥公司中，約67%的公司在上市2個(gè)月后股價(jià)上漲超過20%，而在2018年和2019年，這一比例分別為34%和41%。2020年，在上市2個(gè)月后，只有25%的公司股價(jià)下跌，而2018年和2019年都是43%。

注a：BioAtla于2020年12月16日上市；Silverback Therapeutics于2020年12月4日上市；這兩項(xiàng)數(shù)據(jù)截至2021年1月14日。資料來源：Pitchbook。來自RA Capital的分析。

這些表現(xiàn)不僅僅是3月底以來市場整體復(fù)蘇的結(jié)果。生物制藥板塊，根據(jù)XBI生物制藥指數(shù)跟蹤，在2020年上漲了50%以上，而標(biāo)準(zhǔn)普爾500指數(shù)僅上漲16%。平均而言，新上市的生物制藥公司做得更好。到2020年底，進(jìn)行IPO的公司的平均股價(jià)幾乎是發(fā)行價(jià)的兩倍。這其中只有大約三分之一可以用XBI的表現(xiàn)來解釋（根據(jù)每次IPO的發(fā)行日期進(jìn)行了調(diào)整）。從上市后2個(gè)月的表現(xiàn)來看，新上市公司的股價(jià)增長只有15%可以用XBI表現(xiàn)來解釋。  

盡管在IPO上市后的60天內(nèi)表現(xiàn)強(qiáng)勁，但升幅（從上一輪私募到IPO的股價(jià)上漲）仍然與往年在美國上市的IPO相似。2020年的增幅中位數(shù)略低于1.5倍，與2018年的水平相似，略高于2019年的1.3倍。

有9家公司打破了常規(guī)，它們的提升倍數(shù)超過了2倍。其中一些公司與渴望在IPO中獲得大量股份的內(nèi)部投資者進(jìn)行了積極的價(jià)格發(fā)現(xiàn)協(xié)商，強(qiáng)調(diào)改善價(jià)格發(fā)現(xiàn)過程的機(jī)會，以最大限度地提高發(fā)行價(jià)。 

（Chris整理）