來源：本站原創(chuàng) 2021-01-27 01:40  2021年01月26日/生物谷BIOON/--默沙東（Merck & Co）近日宣布，歐盟委員會（EC）已批準(zhǔn)抗PD-1療法Keytruda（可瑞達(dá)，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗），作為一種單藥療法，一線治療轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷（dMMR）結(jié)直腸癌（mCRC）成人患者。
在歐洲，MSI-H/dMMR mCRC患者在一線治療中只能使用含有化療的方案，并且在歷史上一直面臨著不良的結(jié)局。此次批準(zhǔn)，標(biāo)志著Keytruda在歐洲的首個胃腸適應(yīng)癥，并使Keytruda成為歐洲批準(zhǔn)的首個針對這些患者的抗PD-1/L1療法。
在美國，Keytruda單藥一線治療MSI-H/dMMR mCRC適應(yīng)癥于2020年6月獲得批準(zhǔn)。值得一提的是，Keytruda是獲批用于MSI-H/dMMR mCRC一線治療的第一個單藥抗PD-1療法，有潛力改變一線治療MSI-H mCRC的治療模式。2017年5月，Keytruda獲美國FDA批準(zhǔn)批準(zhǔn)，成為第一個基于MSI-H/dMMR生物標(biāo)志物的抗癌藥物，用于治療MSI-H或dMMR實(shí)體瘤患者，無論腫瘤類型如何。
此次批準(zhǔn)基于關(guān)鍵3期KEYNOTE-177研究的結(jié)果。該研究是比較單一制劑抗PD-1療法與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理化療用于一線治療MSI-H或dMMR結(jié)直腸癌的第一個陽性頭對頭III期研究。數(shù)據(jù)顯示，與目前的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理化療（mFOLFOX6或FOLFIRI，聯(lián)用或不聯(lián)用貝伐單抗或西妥昔單抗，由研究員選擇）相比，Keytruda單藥一線治療將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著降低40%（p=0.0004）、將無進(jìn)展生存期顯著延長一倍（中位PFS：16.5個月 vs 8.2個月）。該研究的結(jié)果已發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM），詳見：Pembrolizumab in Microsatellite-Instability–High Advanced Colorectal Cancer。
 結(jié)直腸癌（圖片來源：medicalnewstoday.com）
結(jié)腸直腸癌（CRC）是一種病發(fā)部位位于結(jié)腸或直腸的癌癥，而結(jié)腸或直腸是身體消化或胃腸道系統(tǒng)的一部分。CRC是全球第三大最常見癌癥、也是第二大癌癥相關(guān)死亡原因。據(jù)估計，2018年全球確診CRC新病例近85萬例，死亡超過88萬，僅在歐洲就有近50萬例結(jié)直腸癌新病例。晚期/轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌和直腸癌（IV期）的5年生存率分別為14%和15%。
微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）是一種發(fā)生在某些細(xì)胞（如腫瘤細(xì)胞）DNA中的變化，在這種變化中，微衛(wèi)星的重復(fù)次數(shù)（短而重復(fù)的DNA序列）與遺傳時DNA中的重復(fù)次數(shù)不同。微衛(wèi)星不穩(wěn)定的原因可能是在細(xì)胞中復(fù)制DNA時，修復(fù)錯誤的能力有缺陷。這種缺陷也被稱為錯配修復(fù)缺陷（dMMR）。據(jù)估計，大約10-15%的CRC患者在進(jìn)行檢測時腫瘤評定為MSI-H或dMMR。
dMMR或MSI-H mCRC患者不大可能受益于常規(guī)化療方案，通常預(yù)后非常差，存活率也低。因此，應(yīng)對所有CRC患者進(jìn)行dMMR或MSI-H狀態(tài)的常規(guī)檢查。2017年5月，Keytruda獲得美國FDA批準(zhǔn)，成為第一個基于MSI-H/dMMR生物標(biāo)志物的抗癌藥物，用于治療MSI-H或dMMR實(shí)體瘤患者，無論腫瘤類型如何。
 Keytruda屬于抗PD-(L)1腫瘤免疫療法，這類療法通過提高人體免疫系統(tǒng)的能力來幫助檢測和對抗腫瘤細(xì)胞。Keytruda是一種抗PD-1療法，通過阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞。截至目前，Keytruda已獲批治療多種類型癌癥。
在全球范圍內(nèi)，已有10多款抗PD-(L)1療法批準(zhǔn)上市，Keytruda是其中的領(lǐng)頭羊，2019年全球銷售額達(dá)到111億美元，較上一年增長幅度高達(dá)58%。此前，醫(yī)藥市場調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma發(fā)布報告預(yù)測，Keytruda在2026年的銷售額將達(dá)到249.1億美元，成為全球最暢銷藥物。
默沙東擁有業(yè)界最大規(guī)模的免疫腫瘤學(xué)臨床開發(fā)項目，目前有超過1300個臨床試驗正在調(diào)查Keytruda在多種類型腫瘤和治療背景中的作用。Keytruda臨床項目旨在了解該藥在癌癥中的作用以及可能預(yù)測患者從Keytruda治療中受益的因素，包括探索幾種不同的生物標(biāo)志物。（生物谷Bioon.com）
原文出處：European Commission approves KEYTRUDA? (pembrolizumab) as First-Line Treatment in Adult Patients With Metastatic Microsatellite Instability-High (MSI-H) or Mismatch Repair Deficient (dMMR) Colorectal Cancer  |
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