【原】K藥+樂(lè)伐替尼一線治療晚期腎細(xì)胞癌III期數(shù)據(jù)公布：PFS長(zhǎng)達(dá)2年，死亡風(fēng)險(xiǎn)較舒尼替尼降低34%

醫(yī)藥魔方 2021-02-15

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2月13日，默沙東/衛(wèi)材在2021年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤研討會(huì)（ASCO GU 2021）上口頭報(bào)告了Keytruda（帕博利珠單抗）+ Lenvima（樂(lè)伐替尼）一線治療晚期腎細(xì)胞癌的關(guān)鍵III期 CLEAR研究的數(shù)據(jù)。該結(jié)果同時(shí)發(fā)布在NEJM雜志上。

CLEAR研究采用多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽設(shè)計(jì)，共納入1069例晚期腎細(xì)胞患者，按照1:1:1隨機(jī)分組，評(píng)估樂(lè)伐替尼（20mg，qd）+帕博利珠單抗(200mg，q3w，n=355）、樂(lè)伐替尼（18mg，qd）+依維莫司（5mg，qd，n=357）作為一線療法相比舒尼替尼單藥治療（50mg，qd，給藥4周+停藥2周，n=357）的療效和安全性差異。主要終點(diǎn)是獨(dú)立評(píng)估委員會(huì)按照RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的PFS，關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括OS、ORR和安全性。

結(jié)果顯示，與舒尼替尼單藥治療相比，樂(lè)伐替尼+帕博利珠單抗組患者mPFS顯著延長(zhǎng)（23.9 vs 9.2個(gè)月），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低61%（HR=0.39，95%CI: 0.32-0.49）；樂(lè)伐替尼+依維莫司相患者PFS相比舒尼替尼組也具有臨床意義上的顯著改善（14.7 vs 9.2個(gè)月），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低35%（HR=0.65，95% CI: 0.53-0.80，p<0.001）。無(wú)論患者年齡、性別、地域、風(fēng)險(xiǎn)高低、基線腎功能評(píng)分、發(fā)生轉(zhuǎn)移的其他器官數(shù)量、PD-L1表達(dá)水平如何，多因素分層的亞組分析結(jié)果均顯示樂(lè)伐替尼+帕博利珠單抗在改善患者PFS方面較舒尼替尼更優(yōu)。

來(lái)源：NEJM

隨訪27個(gè)月時(shí)，樂(lè)伐替尼+帕博利珠單抗、樂(lè)伐替尼+依維莫司、舒尼替尼單藥治療組的OS數(shù)據(jù)均未成熟。不過(guò)樂(lè)伐替尼+帕博利珠單抗相比舒尼替尼已經(jīng)顯示出了對(duì)患者總生存期具有臨床意義上的改善，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低34%（HR=0.66，95%CI：0.49-0.88）；樂(lè)伐替尼+依維莫司相比舒尼替尼未能顯示OS獲益（HR=1.15，95%CI：0.88-1.50，p=0.30）。

來(lái)源：NEJM

在客觀緩解率方面，樂(lè)伐替尼+帕博利珠單抗組ORR為71%（CR 16.1%，PR 54.9%），樂(lè)伐替尼+依維莫司組ORR為53.5%（CR 9.8%，PR 43.7%），舒尼替尼組ORR為36.1%（CR 4.2%，PR 31.9%）；三組的應(yīng)答持續(xù)時(shí)間分別為25.8，16.6 和 14.6個(gè)月。

來(lái)源：NEJM

安全性方面，各給藥組的數(shù)據(jù)均與之前研究結(jié)果一致。樂(lè)伐替尼+帕博利珠單抗組因?yàn)橹委熛嚓P(guān)不良事件（TRAEs）中斷Keytruda給藥的患者比例為25%，中斷Lenvima給藥的患者比例為18.5%，中斷兩種藥物治療的患者比例為9.7%；樂(lè)伐替尼+依維莫司組因?yàn)門RAEs中斷Lenvima給藥的患者比例為16.1%，中斷依維莫司給藥的患者比例為19.2%，中斷兩種藥物治療的患者比例為13.5%；舒尼替尼組因?yàn)門RAEs中斷給藥的患者比例為10%。三組5級(jí)嚴(yán)重TRAEs發(fā)生率分別為1.1%，0.8%和0.3%，發(fā)生3級(jí)以上TRAEs發(fā)生率分別為71.6%，73.0%和58.8%。

來(lái)源：NEJM

腎細(xì)胞癌是最常見(jiàn)的腎癌類型（占90%），男性更為多見(jiàn)，發(fā)病率是女性的2倍。2020年全球新確診RCC病例大約43萬(wàn)人，RCC死亡病例18萬(wàn)人，這組數(shù)字已經(jīng)是50年前的2倍。美國(guó)大約有7.6萬(wàn)新確診病例和1.4萬(wàn)死亡病例。

大多數(shù)RCC病例是在其他腹部疾病的影像學(xué)檢查中偶然發(fā)現(xiàn)的，因此大約1/3的RCC患者在確診時(shí)就已發(fā)生轉(zhuǎn)移。對(duì)于確診時(shí)發(fā)病位置仍局限在腎臟的RCC患者，大約40%會(huì)在接受首次外科手術(shù)之后發(fā)生轉(zhuǎn)移。RCC患者的生存結(jié)局跟確診時(shí)的疾病分期密切相關(guān)，轉(zhuǎn)移性RCC患者的5年生存率只有大約12％，這類患者的預(yù)后很差，迫切需要新的療法。Keytruda+ Lenvima組合作為一線療法可以將PFS延長(zhǎng)至2年左右，70%的患者接受治療后都有應(yīng)答，死亡風(fēng)險(xiǎn)相比當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)療法舒尼替尼降低34%，無(wú)疑會(huì)改寫RCC的臨床治療實(shí)踐。

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