腎癌（圖片來源：vecteezy.com）

2021年06月21日訊 /生物谷BIOON/ --近日，評(píng)估衛(wèi)材口服多受體酪氨酸激酶抑制劑Lenvima（中文商品名：樂衛(wèi)瑪，通用名：lenvatinib，侖伐替尼）與默沙東抗PD-1療法Keytruda（中文商品名：可瑞達(dá)，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）聯(lián)合用藥治療腎細(xì)胞癌（RCC）1b/2期臨床研究（Study 111/KEYNOTE-146）的結(jié)果發(fā)表于《柳葉刀·腫瘤學(xué)》（The Lancet Oncology）。文章標(biāo)題為：Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with either treatment-naive or previously treated metastatic renal cell carcinoma (Study 111/KEYNOTE-146): a phase 1b/2 study。

結(jié)果顯示，在先前沒有接受過治療（初治）和已接受過治療（經(jīng)治，包括免疫檢查點(diǎn)抑制劑[ICI]）的轉(zhuǎn)移性RCC患者中，“靶向+免疫”治療方案Lenvima+Keytruda顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性和可控的安全性。

Study 111/KEYNOTE-146 RCC隊(duì)列試驗(yàn)設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)：

Study 111/KEYNOTE-146（NCT02501096）是一項(xiàng)開放標(biāo)簽Ib/II期研究，在年齡≥18歲、患有選定的實(shí)體瘤、東部腫瘤協(xié)作組（ESOG）體能狀態(tài)（PS）評(píng)分為0-1的患者中開展，評(píng)估了Lenvima+Keytruda聯(lián)合用藥方案的療效和安全性。研究中，患者接受Lenvima（20mg，口服，每日一次）和Keytruda（200mg，靜脈輸注，每3周一次）治療，直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可接受的毒性或撤回知情同意書。

《柳葉刀·腫瘤學(xué)》文章公布的結(jié)果，對(duì)轉(zhuǎn)移性透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌（ccRCC）患者進(jìn)行了療效分析，并按先前的治療進(jìn)行分組：初治（既往未接受過治療）、經(jīng)治ICI初治（既往接受過至少一種療法但未接受過免疫檢查點(diǎn)抑制劑[ICI]治療）、ICI經(jīng)治（既往接受過ICI治療）。對(duì)所有入組并治療的患者進(jìn)行安全性分析。主要終點(diǎn)是由研究調(diào)查員根據(jù)免疫相關(guān)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（irRECIST）評(píng)估確定的第24周客觀緩解率（ORR）。

在2015年7月21日至2019年10月16日期間，145例患者被納入研究。2例患有非透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌的患者被排除在療效分析之外（1例來自初治組，1例來自ICI經(jīng)治組）；因此，評(píng)估療效的人群包括143例患者（初治組n=22，經(jīng)治ICI初治組n=17，ICI經(jīng)治組n=104）。所有145名入組患者均納入安全性分析。

安全性方面，145例患者中，82例（57%）出現(xiàn)3級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAE），10例（7%）出現(xiàn)4級(jí)TRAE。最常見的3級(jí)TRAE是高血壓（145例患者中有30例，21%）。36例（25%）患者發(fā)生了嚴(yán)重的TRAE，有3例治療相關(guān)死亡（上消化道出血、猝死和肺炎）。

該研究結(jié)果證實(shí)，Lenvima+Keytruda聯(lián)合用藥方案顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性和可控的安全性。對(duì)于轉(zhuǎn)移性RCC患者，包括ICI經(jīng)治患者，Lenvima+Keytruda方案可作為一種潛在的治療選擇。

腎細(xì)胞癌（RCC）是最常見的腎癌類型，約占腎癌病例的90%。RCC在男性中的發(fā)病率大約是女性的2倍。大多數(shù)RCC是在其他腹部疾病的影像學(xué)檢查中偶然發(fā)現(xiàn)的。大約30%的RCC患者在確診時(shí)有轉(zhuǎn)移性疾病，并且多達(dá)40%的患者在局部RCC手術(shù)治療后會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移。生存率高度依賴于診斷時(shí)的分期，轉(zhuǎn)移性疾病患者的5年生存率僅為13%，預(yù)后很差。

Lenvima+Keytruda組合療法是衛(wèi)材與默沙東腫瘤學(xué)戰(zhàn)略合作的一部分。2018年3月，默沙東與衛(wèi)材簽署了總額高達(dá)58億美元的合作協(xié)議，開發(fā)Lenvima單藥以及與Keytruda聯(lián)合用藥用于多種類型腫瘤的治療。

Lenvima是一種口服多受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑，具有新穎的結(jié)合模式，除了抑制參與腫瘤血管生成、腫瘤進(jìn)展及腫瘤免疫修飾的其他促血管生成和致癌信號(hào)通路相關(guān)RTK（包括血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）受體PDGFRα，KIT和RET）之外，還能夠選擇性抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）受體（VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3）和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）受體（FGFR1，F(xiàn)GFR2，F(xiàn)GFR3，F(xiàn)GFR4）的激酶活性。

Keytruda是一種抗PD-1腫瘤免疫療法，通過提高人體免疫系統(tǒng)的能力來幫助檢測(cè)和對(duì)抗腫瘤細(xì)胞。Keytruda是一種人源化單克隆抗體，阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞。

目前，默沙東和衛(wèi)材正在通過LEAP（LEnvatinib和Pembrolizumab）臨床開發(fā)項(xiàng)目在14種不同類型腫瘤（子宮內(nèi)膜癌、肝細(xì)胞癌、黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、尿路上皮癌、膽管癌、結(jié)直腸癌、胃癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、卵巢癌、胰腺癌和三陰性乳腺癌）的20項(xiàng)臨床試驗(yàn)中繼續(xù)研究Lenvima+Keytruda組合。來自該項(xiàng)目的數(shù)據(jù)顯示，Lenvima+Keytruda組合已在多種類型腫瘤中展現(xiàn)出了強(qiáng)勁療效。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with either treatment-naive or previously treated metastatic renal cell carcinoma (Study 111/KEYNOTE-146): a phase 1b/2 study