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CD47又稱整合素相關(guān)蛋白（Integrin associated protein,IAP），是腫瘤免疫治療領(lǐng)域的熱門靶點(diǎn)之一。CD47廣泛表達(dá)于正常細(xì)胞，介導(dǎo)凋亡、增殖、免疫等一系列反應(yīng)；CD47在腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)，可與巨噬細(xì)胞表面的信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白α（SIRPα）結(jié)合，向巨噬細(xì)胞發(fā)出“Don't eat me”信號(hào)，以逃離機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊。 針對(duì)CD47-SIRPα信號(hào)通路的癌癥療法有多種作用機(jī)制，主要包括：①通過anti-CD47抗體、anti-SIRPα抗體、或重組SIRPα-Fc 融合蛋白來阻斷CD47與SIRPα的結(jié)合，瓦解“Don't eat me”信號(hào)，促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬腫瘤細(xì)胞。② anti-CD47抗體通過NK細(xì)胞介導(dǎo)的ADCC和CDC作用，殺傷腫瘤細(xì)胞。③anti-CD47抗體通過caspase非依賴的細(xì)胞凋亡途徑，直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。④anti-CD47抗體通過促進(jìn)DCs細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的吞噬作用，激活抗腫瘤免疫應(yīng)答[1]。 醫(yī)藥魔方全球新藥數(shù)據(jù)庫顯示，全球共有19款針對(duì)CD47的單抗、雙抗和融合蛋白的在研項(xiàng)目，但均處于臨床早期或臨床前研究階段。其中，7款產(chǎn)品處于臨床1期，3款處于申報(bào)臨床階段，其余9款均為臨床前研究階段（詳情見下圖）。 CD47靶點(diǎn)全球研發(fā)情況 （點(diǎn)擊查看大圖） 來源：醫(yī)藥魔方全球新藥庫。研發(fā)進(jìn)度為全球最高進(jìn)展，匯總了包含單抗、雙抗、融合蛋白在內(nèi)的CD47靶點(diǎn)藥物。 目前全球進(jìn)展最快的仍是Forty Seven公司的人源化抗CD47單抗Hu5F9-G4，已布局5種適應(yīng)癥，包括了血液性惡性腫瘤和實(shí)體瘤，其非霍奇金淋巴瘤和結(jié)直腸癌適應(yīng)癥已處于1期臨床晚期階段。 Forty Seven公司抗CD47單抗Hu5F9-G4研發(fā)進(jìn)展 已有5家國內(nèi)企業(yè)在開發(fā)針對(duì)CD47靶點(diǎn)的藥物。其中信達(dá)的IBI188和恒瑞的SHR-1603已獲批臨床。宜明昂科的是一款SIRPα-Fc融合蛋白，已經(jīng)申報(bào)臨床。賽遠(yuǎn)生物的SY102和百奧泰的BAT6004仍處于臨床前研究階段。另外，信達(dá)還開發(fā)了一款抗CD47/PD-L1雙特異性抗體，處于臨床前研究階段（詳情見下表）。 CD47靶點(diǎn)中國企業(yè)研發(fā)進(jìn)展 （點(diǎn)擊查看大圖） 關(guān)于CD47靶點(diǎn)的更多適應(yīng)癥、臨床試驗(yàn)、專利、論文和資訊等信息，可前往醫(yī)藥魔方全球新藥庫 查詢。新用戶擁有30次免費(fèi)檢索機(jī)會(huì)。 全球熱門靶點(diǎn)新藥研發(fā)進(jìn)展系列 參考文獻(xiàn) [1] TheCD47-SIRPα Pathway in Cancer Immune Evasion and Potential TherapeuticImplications. Curr Opin Immunol. |
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