極端體重房顫患者服用標(biāo)準(zhǔn)劑量阿哌沙班是否安全有效，以及是否需要調(diào)整劑量，包括低體重（≤60 kg）和高體重（＞120 kg）患者，目前尚是不清楚。2019年5月，德國、美國和加拿大等國學(xué)者發(fā)表在《Circulation》的一項(xiàng)研究，對此進(jìn)行了考察。

肥胖的患病率在不斷上升，尤其是在西方社會(huì)。肥胖是房顫發(fā)生和持續(xù)的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。目前的指南建議房顫患者服用固定劑量非維生素K拮抗劑口服抗凝劑（NOAC）來預(yù)防卒中，但有多個(gè)出血風(fēng)險(xiǎn)因素患者適當(dāng)降低劑量。

然而，目前低或高體重患者使用NOAC的證據(jù)有限，NOAC在極端體重患者中的療效和安全性數(shù)據(jù)更是少之又少。極端體重患者使用標(biāo)準(zhǔn)劑量NOAC，可能會(huì)導(dǎo)致給藥過量或不足，從而增加血栓栓塞或出血風(fēng)險(xiǎn)。

由于缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)，指南建議極端高（＞120kg）或極端低（≤60kg）體重房顫患者不要使用NOAC。

在對ARISTOTLE（Apixaban for Reduction in Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation，阿哌沙班減少房顫患者卒中和其他血栓栓塞事件，一項(xiàng)比較阿哌沙班vs華法林預(yù)防房顫患者卒中的隨機(jī)試驗(yàn)，納入了18201人）研究的事后分析中，研究者使用Cox回歸模型根據(jù)體重（≤60、＞60~120、＞120kg）分層評估了隨機(jī)治療效果（阿哌沙班vs華法林），考察了體重和隨機(jī)治療的相互作用。主要療效和安全性結(jié)局為卒中或全身性栓塞和大出血。

18139名患者有體重和結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)，其中1985人（10.9%）為低體重組（≤60kg），15172人（83.6%）為中體重組（＞60~120kg），982人（5.4%）為高體重組（＞120kg）。

對于卒中/全身性栓塞、全因死亡或心肌梗死的有效性結(jié)局，阿哌沙班vs華法林的治療效果在各體重組相一致（相互作用的P＞0.05）。

對于大出血，在所有體重組中阿哌沙班比華法林都有更好的安全性，甚至低體重組（HR，0.55；95% CI，0.36~0.82）和中體重組（HR，0.71；95% CI，0.61~0.83；P交互作用=0.016）患者相對風(fēng)險(xiǎn)降低更多。

因此，本研究結(jié)果提供的證據(jù)表明，在各體重組中，阿哌沙班均有效且安全，包括低體重（≤60kg）和高體重（＞120kg）患者。與華法林相比，在各體重組中，阿哌沙班都有有效性和安全性的優(yōu)勢，且低-正常體重房顫患者比高體重患者的大出血風(fēng)險(xiǎn)降低更多。與華法林相比，阿哌沙班預(yù)防卒中的有效性和安全性上的優(yōu)越性在各體重組房顫患者中都相似，包括低和極高體重患者。因此，無論房顫患者的體重如何，阿哌沙班都是合適的選擇。

抗凝藥是鋼絲繩的舞者，平衡出血和凝血是需要臨床著重考慮的內(nèi)容，抗凝不到位會(huì)引發(fā)栓塞，抗凝過度引發(fā)大出血。

阿哌沙班自上市以來，以良好的安全性和有效性碾壓華法林。然而，對于極端體重患者，標(biāo)準(zhǔn)劑量阿哌沙班的有效性和安全性的優(yōu)勢是否依然存在，以及是否需要根據(jù)調(diào)整劑量，沒有相關(guān)數(shù)據(jù)。

該研究證實(shí)，極端體重患者服用阿哌沙班無需調(diào)整劑量，且有效性和安全性優(yōu)于華法林。因此，極端體重的房顫患者也可以放心使用標(biāo)準(zhǔn)劑量阿哌沙班。

（選題審校：閆盈盈  編輯：王淳）

（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團(tuán)隊(duì)選題并審校，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成。）

（專家點(diǎn)評：亞洲人群的體重普遍較低。本研究對阿哌沙班在不同體重的房顫患者的有效性和安全性進(jìn)行了研究，并為低體重人群的安全有效使用提供了循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。）

參考資料：Circulation. 2019 May 14;139(20):2292-2300

http://www.ncbi.nlm./pubmed/30773022