胞磷膽堿的作用

qibai70 2021-03-11

展開全文

背景及概述^[1][2]

20世紀(jì)50年代Kennedy等發(fā)現(xiàn)了胞磷膽堿,隨后進行化學(xué)合成并確定其分子結(jié)構(gòu)。Rossiter于1957年進一步發(fā)現(xiàn)胞磷膽堿與磷脂代謝關(guān)系密切,是磷脂酰膽堿(卵磷脂)生物合成的重要輔酶。作為神經(jīng)保護藥物的研究開發(fā)始于1963年,當(dāng)時由日本武田公司首次開發(fā)出尼可林(Nicholin,Citicol-ine),用于治療意識障礙獲得成功。之后國內(nèi)外對胞磷膽堿開展了大量的研究工作,尤其是進入20世紀(jì)90年代,在動物模型和臨床試驗方面均有深入探討。

胞磷膽堿(Citicoline)是一種體內(nèi)天然產(chǎn)生的內(nèi)源性核苷，是細胞膜磷脂生物合成主要途徑的中間物。神經(jīng)細胞膜的修復(fù)需要大量的胞磷膽堿。補充外源性的胞磷膽堿可促進神經(jīng)細胞膜磷脂的合成。在維持多種細胞生理過程中胞磷膽堿起著極端重要的作用。在多種由于缺血，出血所引起的細胞膜功能紊亂，退行性病變中，胞磷膽堿具有明顯的臨床治療效果。

作用^[1]

外源性胞磷膽堿可經(jīng)水解分解出胞苷和膽堿。分解的膽堿和胞苷又可重新磷酸化,并經(jīng)過胞苷三磷酸—磷酸膽堿胞苷轉(zhuǎn)移酶催化,使胞苷三磷酸與膽堿單磷酸合成胞磷膽堿。胞磷膽堿與二脂酰甘油合成磷脂酰膽堿,后者構(gòu)成細胞膜的雙層脂質(zhì)結(jié)構(gòu)。

胞磷膽堿分解出的膽堿經(jīng)乙酰化生成神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿。膽堿分解出的另一產(chǎn)物三甲銨乙內(nèi)酯經(jīng)甲硫氨酸途徑生成S-腺苷-L-甲硫氨酸,最終進一步合成具有抗氧化作用的谷胱甘肽。體外試驗證實膽堿不足使神經(jīng)細胞膜的磷脂酰膽堿和鞘磷脂降解,從而引起細胞凋亡。由于外源性胞磷膽堿分解代謝中不斷補充膽堿,因此可以防止神經(jīng)細胞膜損傷和膽堿能神經(jīng)死亡。

胞磷膽堿為人體的正常成分，分子中含有膽堿和胞嘧啶，它在體內(nèi)促使卵磷脂的合成，起改變腦膜生理功能的作用，目前臨床上使用胞磷膽堿制劑主要用于改善腦代謝，是神經(jīng)科的臨床常規(guī)用藥，具有以下特點：

1、降低腦血管阻力，增加腦血流，促進腦物質(zhì)代謝，改善腦循環(huán)；

2、增強腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的機能，增強錐體系統(tǒng)機能，改善運動麻痹，促進卵磷脂合成，改善腦代謝，可與腦多肽合用，對改善腦功能有協(xié)同作用；

3、主要適應(yīng)癥為急性顱腦外傷及腦手術(shù)后意識障礙；

4、臨床上還用于其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性損傷引起的功能和意識障礙、震顫麻痹、耳鳴和神經(jīng)性耳聾、安眠藥中毒等；

5、近年臨床上廣泛用于缺血性腦中風(fēng)、腦動脈硬化、多梗塞性癡呆、老年癡呆癥、小兒病毒性腦炎等。

胞磷膽堿鈉在臨床上主要用于治療顱腦損傷和腦血管意外所引起的神經(jīng)系統(tǒng)的后遺癥，并可用于帕金森氏綜合癥的治療，對老年性癡呆癥有一定的療效；用于治療腦血管和心血管疾病；其它如對延緩衰老，提高學(xué)習(xí)效果和記憶力等也有一定療效。但是一直以來臨床主要使用注射液與凍干粉針劑兩種劑型，對于腦疾病后期恢復(fù)治療使用上很不方便。對于需長期使用該藥物的病人來說，開發(fā)使用方便的口服制劑具有非?，F(xiàn)實的意義；根據(jù)臨床使用報道胞磷膽堿鈉主要的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，惡心，胃痛，胃部灼燒感等。

應(yīng)用^[3]

1、胞磷膽堿可恢復(fù)腦細胞損傷后細胞膜的結(jié)構(gòu)，增強細胞膜的功能，改善神經(jīng)元的功能；2、能降低腦血管阻力，增加腦血流量，促進腦代謝，改善腦循環(huán)，提高腦功能；3、有增加包括乙酰膽堿和多巴胺在內(nèi)的神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)的分泌，增強與意識有關(guān)的腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)功能，改善機體的意識狀態(tài)，提高蘇醒的速度；4、還可抑制磷脂酶A2的激活，從而加速腦水腫的重吸收。5、能增進多巴胺能活動，調(diào)控錐體外系的生理功能。6、已證明具有增加記憶力，促進學(xué)習(xí)的功能。

胞磷膽堿被歸納為神經(jīng)保護劑,但直接治療急性缺血性卒中本身尚未得到肯定的結(jié)論。國際上已提出應(yīng)用胞磷膽堿聯(lián)合治療的方案,將探討用不同的治療藥物阻止中風(fēng)的級聯(lián)反應(yīng),即腦缺血觸發(fā)的病理生理和生化反應(yīng),例如,局灶性腦缺血后聯(lián)合應(yīng)用小劑量胞磷膽堿和地西平或堿性成纖維細胞生長因子,可使梗塞體積明顯縮小,而單用一種小劑量藥物則無效。聯(lián)合用藥還包括溶栓與神經(jīng)保護劑的聯(lián)合使用。人們希望不久就會出現(xiàn)更多對急性缺血性卒中有效的神經(jīng)保護治療方法,而且這種治療方法能與溶栓聯(lián)合應(yīng)用以增強治療效果。