 2021年03月15日訊 /生物谷BIOON/ --賽諾菲（Sanofi）與合作伙伴再生元（Regeneron）近日聯(lián)合公布了抗PD-1療法Libtayo（cemiplimab）治療宮頸癌3期臨床試驗的陽性結(jié)果。該試驗在先前接受過化療的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者中，不論PD-L1表達狀態(tài)如何。結(jié)果顯示：與化療相比，Libtayo顯著改善了總生存期（OS）。根據(jù)獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會（IDMC）的一致建議，該試驗將提前停止，這些數(shù)據(jù)將成為2021年提交監(jiān)管申請的基礎(chǔ)。
值得一提的是，Libtayo是第一個顯示在宮頸癌患者中可顯著提高總生存期（OS）的免疫療法，與化療相比，將死亡風(fēng)險降低了31%。截至目前，Libtayo已在4種癌癥類型中獲得了陽性關(guān)鍵數(shù)據(jù)。此前，Libtayo在晚期基底細胞癌（BBC）和晚期皮膚鱗狀細胞（CSCC）治療方面也獲得了同類首個關(guān)鍵結(jié)果。
該試驗的調(diào)查員、加利福尼亞大學(xué)婦科腫瘤科教授兼主任Krishnansu S.Tewari表示：“Libtayo單藥療法是第一種在3期試驗中治療先前接受過含鉑化療的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者中顯示提高總生存期的藥物。這一里程碑式的臨床成就，將給那些比其他癌癥患者更年輕的晚期宮頸癌患者帶來希望。這反映在這項試驗中，平均年齡僅為51歲?！?/div>
再生元腫瘤轉(zhuǎn)化和臨床科學(xué)高級副總裁Israel Lowy博士表示：“復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌是出了名的難以治療，而且在一線化療后沒有經(jīng)過批準的標準護理方案。這項試驗中，無論患者腫瘤PD-L1狀態(tài)如何，均入組了試驗，結(jié)果證實：在既往接受化療病情進展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者中，Libtayo單藥治療可幫助患者生存的更久。這是Libtayo第4個顯示出臨床益處的患者群體，我們期待著在今年晚些時候?qū)⒔Y(jié)果提交給監(jiān)管機構(gòu)?！?/div>
 此次公布的是一項開放標簽、隨機、多中心、3期臨床試驗，在接受含鉑化療后病情進展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者中開展，將Libtayo單藥療法與研究者選擇的化療方案進行了比較。無論患者腫瘤PD-L1表達情況如何均可入組，78%的患者為鱗狀細胞癌，22%的患者為腺癌。
這是晚期宮頸癌治療方面開展的最大規(guī)模的3期隨機臨床試驗，共入組了全球14個國家的女性患者（中位年齡：51歲）。這些患者被隨機分為Libtayo單藥治療組（每3周一次，350毫克）或研究者選擇的常用化療方案組（培美曲塞、長春瑞濱、拓撲替康、伊立替康或吉西他濱）。與化療組相比，Libtayo治療組患者經(jīng)歷了：
——在整個研究群體中，死亡風(fēng)險降低了31%。Libtayo治療組（n=304）中位生存期為12.0個月、化療組（n=305）為8.5個月，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異（HR=0.69；95%CI:0.56-0.84；p＜0.001）。
——在鱗狀細胞癌群體中，死亡風(fēng)險降低27%。Libtayo治療組（n=239）中位生存期為11.1個月、化療組（n=238）為8.8個月，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異（HR=0.73；95%CI:0.58-0.91；p=0.003）。
——在腺癌群體中，死亡風(fēng)險降低44%。Libtayo治療組（n=65）中位生存期為13.3個月、化療組（n=66）為7.0個月，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異（HR=0.56；95%CI:0.36-0.85；p＜0.005；未針對多重性進行調(diào)整）。
——該試驗中，沒有觀察到Libtayo新的安全信號。Libtayo治療組有88%的患者、化療組有91%的患者出現(xiàn)不良事件，分別有30%、27%的患者出現(xiàn)嚴重不良事件。
試驗的主要終點是OS，首先在鱗狀細胞癌患者中分析，然后在總?cè)巳褐蟹治?。根?jù)方案規(guī)定的中期分析，當(dāng)大約85%的事件發(fā)生在鱗狀細胞癌患者中時，IDMC審查OS數(shù)據(jù)。基于在這些患者對OS的顯著影響，IDMC建議停止試驗。詳細結(jié)果將在即將召開的醫(yī)學(xué)會議上公布。Libtayo在子宮頸癌中的應(yīng)用是研究性的，尚未得到任何監(jiān)管機構(gòu)的全面審查。
 宮頸癌是全世界女性癌癥死亡的第四大原因，35-44歲的女性最常被診斷為宮頸癌。幾乎所有的病例都是由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的，大約80%被歸類為鱗狀細胞癌（起源于宮頸底部的細胞），其余大部分是腺癌（起源于宮頸上部的腺細胞）。子宮頸癌在早期發(fā)現(xiàn)和有效治療時通常是可以治愈的，但晚期的治療選擇更為有限。據(jù)估計，全世界每年約有57萬女性被診斷患有宮頸癌。在美國，每年新確診14500例，每年死亡約4000例。
Libtayo屬于抗PD-(L)1抑制劑，這是當(dāng)前備受矚目的一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。Libtayo是一種全人單抗，靶向T細胞上的免疫檢查點受體PD-1。通過與PD-1結(jié)合，Libtayo已被證明可以阻止癌細胞通過PD-1途徑抑制T細胞的活化。
此前，Libtayo已被批準用于治療2種最常見的皮膚癌晚期患者：（1）Libtayo是第一個獲批治療晚期皮膚鱗狀細胞（CSCC）的藥物，適用于治療轉(zhuǎn)移性CSCC患者以及不適合根治性手術(shù)或根治性放療的局部晚期CSCC患者；（2）Libtayo是第一個獲批治療晚期基底細胞癌（BCC）的免疫療法，該藥適用于治療先前已接受過一種hedgehog通路抑制劑（HHI）治療或不適合該類藥物治療的晚期BCC患者。
2021年2月，Libtayo獲得美國FDA批準第3個適應(yīng)癥：用于一線治療腫瘤高表達PD-L1（腫瘤比例得分[TPS]≥50%）的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，具體為：腫瘤高表達PD-L1（TPS≥50%）、有轉(zhuǎn)移性或局部晚期腫瘤、不適合手術(shù)切除或根治性放化療、腫瘤無EGFR、ALK或ROS1畸變的NSCLC患者。
Libtayo采用再生元專利化的Velocimmune技術(shù)平臺創(chuàng)造并優(yōu)化，目前正在再生元與賽諾菲的全球合作協(xié)議框架下進行聯(lián)合開發(fā)，用于多種類型癌癥的治療。Libtayo的廣泛臨床項目集中在難治癌癥上，包括皮膚癌、宮頸癌、實體瘤和血液癌癥。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Phase 3 Trial of Libtayo? (cemiplimab) Monotherapy in Advanced Cervical Cancer Stopped Early for Positive Result on Overall Survival
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來自： 子孫滿堂康復(fù)師 > 《新藥臨床試驗室》
