文/陳根

隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的進(jìn)步，免疫治療、靶向治療、介入、射頻等癌癥治療方式不斷涌現(xiàn)，為癌癥患者提供了新的治療途徑。腫瘤的免疫治療作為一種創(chuàng)新治療方式已成為腫瘤治療研究領(lǐng)域的一大熱點(diǎn)，近年來(lái)，腫瘤免疫治療在臨床上大顯身手，其中CD8+ T 細(xì)胞發(fā)揮著關(guān)鍵作用，它與患者的預(yù)后顯著相關(guān)。

T細(xì)胞是白細(xì)胞的一部分，其中，CD4是在T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞等特定免疫細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的一種蛋白質(zhì)。CD4 T細(xì)胞被認(rèn)為是“輔助”細(xì)胞，因?yàn)樗鼈儾荒苤泻透腥荆怯|發(fā)人體對(duì)感染的反應(yīng)。相應(yīng)的，CD8 T細(xì)胞則是通過(guò)產(chǎn)生物質(zhì)(抗體)來(lái)幫助抵抗病毒和其他外來(lái)入侵者，扮演著“殺手”細(xì)胞的角色。

CD8+T細(xì)胞的抗腫瘤功能高度依賴于兩個(gè)關(guān)鍵因素：一是通過(guò)CD8+T細(xì)胞的分化；二是通過(guò)CD8+T細(xì)胞向腫瘤微環(huán)境(TME)的運(yùn)輸或轉(zhuǎn)運(yùn)，使CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)到腫瘤部位。由于CD8+ T 細(xì)胞發(fā)與患者的預(yù)后顯著相關(guān)。因此很多研究開始探索如何提高腫瘤中CD8+T細(xì)胞的浸潤(rùn)，從而提高抗腫瘤免疫來(lái)治療腫瘤。

近日，來(lái)自清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)稱，他們發(fā)現(xiàn)腸道菌群代謝產(chǎn)物丁酸鹽能直接調(diào)節(jié)并增強(qiáng)CD8+T細(xì)胞的免疫應(yīng)答，從而提高抗腫瘤藥物的療效。

事實(shí)上，在腫瘤治療中，腸道菌群一直發(fā)揮著重要作用，比如，使用抗生素破壞了腸道菌群則會(huì)顯著降低PD-L1抑制劑療效；腸道菌群能夠調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞和CD4+ T細(xì)胞的免疫應(yīng)答，增強(qiáng)免疫監(jiān)視殺傷腫瘤，但腸道菌群是否可以直接調(diào)節(jié)腫瘤CD8+ T細(xì)胞的浸潤(rùn)及功能仍然未知。

研究的一開始，為了探索腸道菌群是否通過(guò)其代謝產(chǎn)物來(lái)影響抗腫瘤治療效果，研究人員在小鼠服用復(fù)合抗生素2周后，皮下種瘤。對(duì)比發(fā)現(xiàn)，奧沙利鉑對(duì)服用抗生素的小鼠療效顯著降低，而使用抗生素但同時(shí)口腔灌注腸道菌群代謝物則可部分恢復(fù)奧沙利鉑的療效。

也就是說(shuō)，腸道菌群的代謝物確實(shí)可以影響腫瘤治療效果。接下來(lái)，研究人員檢測(cè)了不同小鼠的免疫應(yīng)答情況，發(fā)現(xiàn)腸道菌群的代謝物可以直接調(diào)控CD8+T細(xì)胞功能，并且CD8+T細(xì)胞在腸道菌群調(diào)控抗腫瘤治療中扮演不可缺少的角色。

此外，代謝組學(xué)分析顯示小鼠服用抗生素后，腸道菌群代謝產(chǎn)物減少了四分之三。進(jìn)一步體外篩選這些代謝物，在63種代謝物里發(fā)現(xiàn)丁酸鹽最能夠增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞的功能。

與此同時(shí)，研究人員在給抗生素處理過(guò)的荷瘤小鼠回輸丁酸鹽后發(fā)現(xiàn)，其也能夠促進(jìn)腫瘤中CD8+ T細(xì)胞的浸潤(rùn)與功能，并恢復(fù)奧沙利鉑的療效。有趣的是，單獨(dú)使用丁酸鹽沒(méi)有抗腫瘤效果。這說(shuō)明，丁酸鹽在化療引起的CD8+ T細(xì)胞的免疫應(yīng)答中起到關(guān)鍵作用，從而提高了抗腫瘤效果。

腸道微生物在消化、調(diào)解人體免疫功能、抵御疾病以及生產(chǎn)人體必須的維生素方面都扮演著重要角色。現(xiàn)在看來(lái)，腸道微生物還將與腫瘤治療有更多的聯(lián)系，這一切仍待發(fā)現(xiàn)，并加以利用。