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在臨床上，當(dāng)前占據(jù)高血壓藥物治療核心地位的是傳統(tǒng)五大類降壓藥：普利類藥物（ACEI）、沙坦類藥物（ARB）、地平類藥物（CCB）、噻嗪類利尿劑以及洛爾類β-受體阻滯劑。盡管這五大類降壓藥已經(jīng)累積了不計(jì)其數(shù)的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，但是依舊有不少患者的血壓并未得到理想的控制。比如說，老年性高血壓患者難以降下來的脈壓差、使用三種甚至四種降壓藥聯(lián)合都無法達(dá)標(biāo)的難治性高血壓等。  好消息是，經(jīng)過過去幾年全世界范圍內(nèi)的多項(xiàng)大規(guī)模臨床驗(yàn)證，我們終于迎來了一種具有全新作用機(jī)制的降壓藥物：血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，英文簡寫ARNI。這篇文章就為大家介紹這種新型降壓藥，它與過去的降壓藥相比有何優(yōu)勢(shì)？哪些患者可能獲益？  首個(gè)填補(bǔ)利鈉肽降壓靶點(diǎn)的藥物高血壓患者當(dāng)中的絕大多數(shù)都是原發(fā)性高血壓，直到今天，我們?nèi)匀浑y以用某一種具體的病因來解釋原發(fā)性高血壓的形成。因此，醫(yī)學(xué)上不得不將其視為一種多因素共同作用所引發(fā)的疾病。 高血壓的病理生理學(xué)研究認(rèn)為：人體的交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）、外周血管內(nèi)皮與舒縮系統(tǒng)還有利鈉肽系統(tǒng)等都與原發(fā)性高血壓密切相關(guān)。當(dāng)前，傳統(tǒng)的五大類口服降壓藥物都分別對(duì)應(yīng)著導(dǎo)致高血壓形成的某一種具體機(jī)制，比如說：
 細(xì)心的朋友可能注意到了，這五大類常用降壓藥當(dāng)中沒有一種是作用于利鈉肽系統(tǒng)的。而腦啡肽酶抑制劑這種新藥恰好來彌補(bǔ)了這個(gè)空缺。 “利鈉肽”大家可以理解為一類我們?nèi)梭w可以自我分泌并且具有降血壓活性的物質(zhì)，可以形象地描述為“生理性降壓劑”。身體里主要有三種利鈉肽是具有降血壓效應(yīng)的，它們分別是：心房利鈉肽（ANP）、腦鈉肽（BNP）以及C型利鈉肽（CNP）。  是的，這些利鈉肽都是可以幫助我們降血壓的物質(zhì)。因此，對(duì)于高血壓的患者而言，這些利鈉肽應(yīng)該多多益善。然而身體中有一種酶叫做“腦啡肽酶”，專門負(fù)責(zé)降解并讓這些利鈉肽失活。為了讓體內(nèi)有更多的利鈉肽發(fā)揮生理效應(yīng)，藥學(xué)專家們研發(fā)出了一種藥物叫做“腦啡肽酶抑制劑”，化學(xué)成分為“沙庫巴曲”，可以在體內(nèi)通過抑制腦啡肽酶的作用讓利鈉肽充分發(fā)揮其生理效應(yīng)，從而實(shí)現(xiàn)血壓的下降。  2017年，沙庫巴曲與“沙坦類”藥物纈沙坦的合劑---“沙庫巴曲纈沙坦”在我國正式上市，主要用于治療心力衰竭的患者。每一粒沙庫巴曲纈沙坦當(dāng)中含有等摩爾數(shù)量的沙庫巴曲與纈沙坦，并且在進(jìn)入人體以后可以有效發(fā)揮雙重活性。在促進(jìn)利鈉肽作用的同時(shí)抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，因此，其毫無疑問具有明顯的降血壓效應(yīng)。  2021年初《沙庫巴曲纈沙坦在高血壓患者臨床應(yīng)用的中國專家建議》正式發(fā)布，這意味著血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑ARNI作為一種具有全新降壓機(jī)制的口服藥物，成為降血壓治療中的一大“新星”。  ARNI全面覆蓋傳統(tǒng)降壓藥物治療靶點(diǎn)每當(dāng)一種新藥出現(xiàn)，大家一定會(huì)問：這種藥物相較于之前已有的藥物，到底有何優(yōu)勢(shì)呢？如果非要用一句話來形容血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑的最大優(yōu)勢(shì)，那就是：它有可能成為涵蓋最多降壓治療靶點(diǎn)的藥物。 為何這樣說呢？這就要從利鈉肽降壓的多重機(jī)制來說起了： 第一，腎性機(jī)制。利鈉肽之所以叫“利鈉”肽，就是因?yàn)槠淇梢源龠M(jìn)鈉的排泄，這與利尿劑促進(jìn)水鈉排泄、減少水鈉潴留的效應(yīng)是類似的。此外，利鈉肽還可以抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性以及醛固酮的生成，這與沙坦類藥物以及普利類藥物的作用相似?？梢哉f，利鈉肽的腎性降壓機(jī)制當(dāng)中，同時(shí)涵蓋了利尿與抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性這兩點(diǎn)；  第二，血管擴(kuò)張機(jī)制。利鈉肽具有促進(jìn)血管平滑肌舒張的效果，這可以讓外周血管阻力下降，降低血壓。而地平類鈣離子拮抗劑，也是主要通過降低外周血管阻力、擴(kuò)張血管從而降壓的；  第三，神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與臨床研究都證明，利鈉肽可以抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)以及交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性，從而降低血壓。  了解了這些，我們就不難明白，為什么醫(yī)學(xué)專家們對(duì)血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑在降壓治療中的價(jià)值寄予了厚望。由此看來，僅沙庫巴曲這一種藥物成分就有可能通過促進(jìn)利鈉肽的作用而全面覆蓋傳統(tǒng)五大類常用降壓藥物的治療靶點(diǎn)。而再加上纈沙坦的協(xié)同效應(yīng)，降壓效率更應(yīng)該是錦上添花的。  哪些患者可能獲益？既然這種藥物這么好，那么，是不是高血壓患者都該急著把藥物給替換過來呢？當(dāng)然不是！對(duì)于目前降壓效果穩(wěn)定、無心血管高危風(fēng)險(xiǎn)或合并癥的大部分患者并沒有必要去換藥。 但是，對(duì)于心血管風(fēng)險(xiǎn)較高、靶器官損害較嚴(yán)重、當(dāng)前血壓控制情況不理想、尤其是聯(lián)用多種常規(guī)降壓藥物后血壓仍然難以達(dá)標(biāo)的患者而言，沙庫巴曲纈沙坦或可成為一個(gè)新的希望。 《沙庫巴曲纈沙坦在高血壓患者臨床應(yīng)用的中國專家建議》當(dāng)中，匯總了沙庫巴曲纈沙坦在不同類型高血壓患者中的大規(guī)模臨床研究數(shù)據(jù)，從這些信息當(dāng)中我們可以推測(cè)出，以下這些患者或可以從這種新藥當(dāng)中獲得更多的益處： 第一，高血壓合并有心功能不全或左心室肥厚的患者，沙庫巴曲纈沙坦可以幫助逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)、保護(hù)心臟； 第二，高血壓合并有慢性腎臟疾病的患者，沙庫巴曲纈沙坦可以提供更好的腎臟保護(hù)效應(yīng)； 第三，對(duì)于老年單純收縮性高血壓患者，尤其是脈壓差較大、難以控制的，沙庫巴曲纈沙坦有助于降低脈壓差； 第四，對(duì)于鹽敏感性高血壓，尤其是利尿劑的使用效果減弱的患者，沙庫巴曲纈沙坦可能產(chǎn)生更好的效果； 第五，對(duì)于肥胖并且合并有血脂異常、糖尿病等其他代謝性問題的患者，沙庫巴曲纈沙坦降壓的同時(shí)還可以提高胰島素敏感性、協(xié)助減重。 最后強(qiáng)調(diào)一下，介紹這種新藥并不是號(hào)召大家去換藥！而是給那些正在為血壓不易控制而發(fā)愁的患者一個(gè)新的希望。大家在就診過程中，可以跟醫(yī)生咨詢自己是否適合使用這種新藥，一切請(qǐng)醫(yī)生的處方為準(zhǔn)！ |
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