 2021年04月14日訊 /生物谷BIOON/ --吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已加速批準(zhǔn)Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy，SG），用于治療：先前接受過含鉑化療、還接受過一種PD-1抑制劑或一種PD-L1抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）成人患者。 此次加速批準(zhǔn)，基于國際性2期單臂TROPHY研究的數(shù)據(jù)：在112例療效可評(píng)估患者中，總緩解率（ORR）為27.7%，其中完全緩解率（CR）為5.4%、部分緩解率（PR）為22.3%；中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為7.2個(gè)月（95%CI:4.7-8.6）。該研究中，Trodelvy的安全性與先前對(duì)轉(zhuǎn)移性UC和其他腫瘤類型的觀察一致。 目前，吉利德正在開展一項(xiàng)全球隨機(jī)3期驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)TROPiCS-04（NCT04527991），該試驗(yàn)也旨在支持全球注冊(cè)。需要指出的是，Trodelvy的美國處方信息中含有嚴(yán)重或危及生命的中性粒細(xì)胞減少癥和嚴(yán)重腹瀉的黑框警告。 值得一提的是，這一新適應(yīng)癥，也標(biāo)志著美國FDA在2021年對(duì)Trodelvy的第二次批準(zhǔn)。上周，FDA授予Trodelvy完全批準(zhǔn)，用于治療：先前已接受過至少2種療法、其中至少1種療法治療轉(zhuǎn)移性疾病的不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）成人患者。該批準(zhǔn)將先前的加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為了完全批準(zhǔn)，同時(shí)擴(kuò)大了先前的Trodelvy適應(yīng)癥，納入了已接受過至少2種療法、其中至少1種治療轉(zhuǎn)移性疾病的不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC成人患者。而之前的適應(yīng)癥是：已接受過至少2種療法治療轉(zhuǎn)移性疾病的轉(zhuǎn)移性TNBC成人患者。 特別值得一提的是，Trodelvy是第一個(gè)可提高mTNBC患者無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）的療法，標(biāo)志著TNBC治療方面的一個(gè)重大進(jìn)步。在3期ASCENT研究中，與化療相比，Trodelvy將PFS顯著延長（中位PFS：4.8個(gè)月 vs 1.7個(gè)月、疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低57%（HR=0.43，p＜0.0001）、將OS顯著延長（中位OS：11.8個(gè)月 vs 6.9個(gè)月）、死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低49%（HR=0.51，p＜0.0001）。  膀胱癌（圖片來源-medscape.com） 尿路上皮癌（UC）是最常見的一種膀胱癌類型，發(fā)生于膀胱內(nèi)部和泌尿道其他部位尿路上皮細(xì)胞異常生長或無法控制時(shí)。據(jù)估計(jì)，在美國，2021年將有83000人被診斷出患有膀胱癌，其中近90%的診斷結(jié)果是UC。轉(zhuǎn)移性UC患者的5年生存率僅為5.5%。 此次批準(zhǔn)，將為先前接受過含鉑化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療后病情進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC成人患者群體提供一種新的治療選擇。 TROPHY研究的首席調(diào)查員、紐約長老會(huì)/威爾康奈爾醫(yī)學(xué)中心腫瘤學(xué)家Scott T.Tagawa教授表示：“只有一小部分患者從先前批準(zhǔn)的細(xì)胞毒性療法或免疫療法中獲得長期益處，對(duì)于在一線和二線治療中病情進(jìn)展的晚期尿路上皮癌患者來說，對(duì)治療方案的需求沒有得到滿足。Trodelvy在臨床研究中觀察到的緩解率和耐受性，將為臨床醫(yī)生提供一種有效的新治療選擇，用于治療接受過多種療法后病情仍然繼續(xù)發(fā)展的患者?！?/div> 膀胱癌倡導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)（BCAN）首席執(zhí)行官Andrea Maddox Smith表示：“在美國，尿路上皮癌病例繼續(xù)上升，但絕大多數(shù)患者的預(yù)后仍然相同。膀胱癌患者需要盡可能多的治療方案，我們很高興Trodelvy能夠成為他們潛在的可行治療方法。”  Trodelvy是一款靶向Trop-2的新型、首創(chuàng)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗體與化療藥物伊立替康（一種拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑）的代謝活性產(chǎn)物SN-38偶聯(lián)而成，藥物-抗體比高達(dá)7.6:1。Trop-2是一種在許多上皮性腫瘤中頻繁表達(dá)的細(xì)胞表面蛋白，包括轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）和轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC），其高表達(dá)與高復(fù)發(fā)率和低生存率相關(guān)。Trodelvy與Trop-2靶向結(jié)合并遞送抗癌制劑SN-38來殺死癌細(xì)胞。 Trodelvy由Immunomedics公司開發(fā)，其專有ADC平臺(tái)的核心是使用一種新型的鏈接子，這種鏈接子不需要酶來釋放有效荷載，可在腫瘤細(xì)胞內(nèi)和腫瘤微環(huán)境中遞送活性藥物，從而產(chǎn)生近旁效應(yīng)（bystander effect）。2019年4月，云頂新耀（Everest Medicines）與Immunomedics簽訂協(xié)議，獲得了Trodelvy在大中華區(qū)、韓國、蒙古國、東南亞國家和地區(qū)的權(quán)益。2020年9月，吉利德以210億美元收購Immunomedics，將Trodelvy收入囊中。 目前，Trodelvy已在美國上市。在歐盟方面，Trodelvy治療mTNBC最近已進(jìn)入加速評(píng)估。此外，Trodelvy治療mTNBC在英國、加拿大、瑞士、澳大利亞的監(jiān)管審查正在進(jìn)行中。通過合作伙伴云頂新耀，Trodelvy治療mTNBC也正在接受新加坡的監(jiān)管審查。Trodelvy也被開發(fā)用于治療HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌和轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），對(duì)多種實(shí)體瘤的額外評(píng)估也在進(jìn)行中。（生物谷Bioon.com）
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