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2021美國癌癥研究協(xié)會（AACR）虛擬年會上展示了2期ZENITH20試驗（NCT03318939）5個隊列的數(shù)據(jù)，證實了使用試驗性藥物波齊替尼（poziotinib）治療攜帶EGFR或HER2 exon20突變型非小細胞肺癌（NSCLC）時，與每天一次（QD）給藥相比，每天兩次（BID）給藥出現(xiàn)的3級或以上治療突發(fā)不良事件（TEAE）更少。對26例（劑量16 mg）和25例（劑量12 mg）患者QD給藥，分別有50%和44%的患者發(fā)生了3級或3級以上TEAE；相比之下，對31例（劑量8 mg）和32例（劑量6 mg）患者BID給藥，分別有8例（26%）和5例（16%）患者發(fā)生了3級或3級以上TEAE。此外，16 mg和12 mg QD小組中，分別有82%和87%的患者中斷給藥；相比之下，8 mg和6 mg BID小組中，分別有72%和50%的患者中斷給藥。在療效方面，8 mg BID小組患者的總體緩解率（ORR）為31.6%，16 mg QD小組的ORR為15.8%，12 mg QD小組的ORR為15.8%，6 mg BID小組的ORR為5.3%（均為部分緩解）。基于這些結(jié)果，ZENITH20-5研究的第2階段正在招募接受8 mg BID給藥的患者。“與QD給藥相比，波齊替尼在BID給藥中表現(xiàn)出更好的耐受性，TEAE的發(fā)生率顯著降低，同時延緩了中斷給藥”，該研究第一作者、德克薩斯大學MD安德森癌癥中心胸腔頭頸醫(yī)學腫瘤學系副教授、醫(yī)學博士Xiuning Le說道。“此外，與其他小組療法相比，8 mg BID治療具有更好的療效。”波齊替尼是一類靶向EGFR和HER2 exon 20插入突變的不可逆性酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。先前進行了一項盲化中心影像評審審查的大型、多中心研究，研究并確定了16 mg QD波齊替尼給藥的安全性和療效。不過，由于波齊替尼的半衰期為7.2小時，研究者認為BID給藥可能會降低TEAE和峰值濃度（Cmax）。在一項開放性、多隊列、多中心、2期ZENITH20試驗中，研究了波齊替尼在接受過既往治療和未接受既往治療的NSCLC患者中的療效、安全性和耐受性。研究中，攜帶EGFR或HER2 exon20插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者被隨機分配至5個隊列，分別接受10 mg QD、12 mg QD、16 mg QD、6 mg BID、以及8 mg BID給藥。如果發(fā)生TEAE，允許減小劑量；出現(xiàn)無法耐受的毒性、疾病進展或死亡時停止治療。該試驗于Simon二階段設(shè)計中完成。研究納入標準為，患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC，且攜帶由下一代測序確定的EGFR或HER2 exon20插入突變；此外，患者ECOG體力狀況評分為0或1，且具備穩(wěn)定的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。既往接受過波齊替尼治療或任何其他EGFR或HER2 exon20插入突變選擇性TKI治療的患者，或攜帶EGFR exon20點突變的患者被排除入組。主要終點為獨立中心影像審查評審的ORR，次要終點包括疾病控制率（DCR）、緩解持續(xù)時間（DOR）以及安全性和耐受性。入組5個隊列患者的中位年齡為63.3歲（范圍：23-87歲），大多數(shù)患者（n =104）為女性，大部分患者（n =102）的ECOG體力狀況評分為1。此外，59%的患者攜帶EGFR exon20插入突變，41%的患者攜帶HER2 exon20插入突變。截至2021年3月5日的數(shù)據(jù)表明，有75例患者仍在接受治療，其中，各個隊列仍在接受治療的患者比例為68%（8 mg BID隊列）、72%（6 mg BID隊列）、38%（16 mg QD隊列）以及32%（12 mg QD隊列）。停止治療的最常見原因是疾病進展。對于10 mg QD隊列中的患者，雖然波齊替尼表現(xiàn)出良好的耐受性，但其抗腫瘤活性較差，疾病進展率更高，最終該隊列中的患者全部停止治療。在安全性方面，最常見的3級或以上TEAE為腹瀉（n =20）、皮疹（n =33）和口腔炎（n =15）。對于接受BID給藥的患者，至首次中斷給藥的中位天數(shù)與QD給藥相比延后了，即8 mg BID隊列和6 mg BID隊列的中位天數(shù)分別為16天和28.5天，而16 mg QD隊列和12 mg QD隊列的中位天數(shù)分別為13天和18.5天。此外，16 mg QD隊列、12 mg QD隊列、8 mg BID隊列和6 mg BID隊列至首次減小劑量的中位天數(shù)分別為30天、35天、18天和45天。 https://www./view/for-nsclc-with-mutant-egfr-and-her2-exon-20-twice-daily-poziotinib-induces-better-efficacy-tolerability
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