腫瘤血液標(biāo)志物，在肺癌早篩早診中有啥作用？ | 全國(guó)腫瘤防治宣傳周

豆豆ba超人 2021-04-23

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據(jù) 2020 年 WHO 發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，全世界肺癌發(fā)病率占全部癌癥的 11.4%，雖然全球惡性腫瘤發(fā)病率中乳腺癌躍居一位，但死亡率仍為肺癌居首。

在中國(guó)，肺癌的發(fā)病率及死亡率均居第一位，WHO 發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，2020 年我國(guó)肺癌新發(fā)病例 82 萬人，死亡 71 萬人；預(yù)計(jì)到 2025 年，我國(guó)肺癌人數(shù)將達(dá)到 100 萬。防控肺癌是我國(guó)癌癥防治工作中的重點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)亞洲非吸煙女性肺腺癌患病率較高，女性肺腺癌患病率呈上升趨勢(shì)。

隨著免疫學(xué)、分子生物學(xué)的迅猛發(fā)展，腫瘤相關(guān)標(biāo)志物不斷被發(fā)現(xiàn)，血液腫瘤標(biāo)志物在腫瘤診治過程中的作用日益凸顯。血液腫瘤標(biāo)志物在臨床中可用于診斷、治療、評(píng)估療效和隨訪等。如何在診治過程中正確應(yīng)用血液腫瘤標(biāo)志物是臨床工作中值得關(guān)注的問題。

近日，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)科普部部長(zhǎng)、中國(guó)胸外科肺癌聯(lián)盟主席、北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院肺癌中心主任支修益教授，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)師分會(huì)常委、北京協(xié)和醫(yī)院檢驗(yàn)科副主任李永哲教授在 2021 年全國(guó)腫瘤防治宣傳周《肺腑支言》第 4 期訪談上，就血液腫瘤標(biāo)志物在肺癌早篩早診中的價(jià)值進(jìn)行了解讀。本文就解讀內(nèi)容作一整理。

哪些人群需要進(jìn)行肺癌篩查？

關(guān)于肺癌篩查，ACCP、NCCN 指南建議 55 歲至 74 歲，吸煙 >30 包年或戒煙小于 15 年的人群每年行一次胸部低劑量螺旋 CT 篩查。

2018 年之后的 NCCN 指南又增加了建議年齡≥50 歲，吸煙量≥20 包年，并具有另一項(xiàng)危險(xiǎn)因素（包括：職業(yè)暴露史、惡性腫瘤史、一級(jí)親屬肺癌家族史、慢阻肺或肺纖維化病史，被動(dòng)吸煙史）的人群每年進(jìn)行一次胸部低劑量螺旋 CT 的肺癌篩查。

目前我國(guó)肺癌篩查與管理專家共識(shí)對(duì)高危人群的定義：

肺癌血清抗體七項(xiàng)如何實(shí)現(xiàn)肺癌篩查獲益？

腫瘤自身抗體與腫瘤免疫反應(yīng)有關(guān)；產(chǎn)生機(jī)理主要由于免疫系統(tǒng)識(shí)別腫瘤細(xì)胞上的特異性抗原，而產(chǎn)生的免疫球蛋白，被稱為腫瘤自身抗體。理論上講正常細(xì)胞并不產(chǎn)生腫瘤自身抗體，只有腫瘤細(xì)胞才能激發(fā)腫瘤免疫應(yīng)答，其中肺癌七種自身抗體血液檢測(cè)技術(shù)的特異性 >90%，敏感性為 60% 左右。

腫瘤自身抗體譜檢測(cè)相較于其他血清 marker 的優(yōu)勢(shì)：

在早期肺癌無血管階段就能檢測(cè)到信號(hào)
具有生物免疫信號(hào)獨(dú)特優(yōu)勢(shì)
美國(guó)梅奧診斷隊(duì)列循證醫(yī)學(xué)研究顯示腫瘤自身抗體可在影像學(xué)證實(shí)肺癌提前 4-5 年預(yù)警，是肺癌獨(dú)立高危因子。

多中心研究表明，腫瘤自身抗體在早期肺癌中的敏感性顯著高于血清蛋白腫瘤抗原標(biāo)志物 CEA、NSE、CYFRA21-1。I/II 期 SCLC 敏感性可達(dá) 60% 左右。

肺癌自身抗體標(biāo)志物在肺結(jié)節(jié)中評(píng)估中的價(jià)值

首次低劑量胸部 CT 發(fā)現(xiàn)肺小結(jié)節(jié)，建議觀察 3 個(gè)月后再次行胸部 CT 檢查，根據(jù)肺小結(jié)節(jié)的動(dòng)態(tài)變化（大小、形態(tài)、特征、實(shí)性比例、有無毛刺征、血管征等），綜合患者相關(guān)危險(xiǎn)因素，制定個(gè)體化隨診計(jì)劃。通過將腫瘤學(xué)標(biāo)記物與低劑量胸部 CT 聯(lián)合有助于提高篩查準(zhǔn)確性。

相關(guān)腫瘤學(xué)標(biāo)記物需要具備以下特點(diǎn)：

高特異性；
高敏感性。如肺癌血清抗體 7 項(xiàng)是一個(gè)合理的選擇。因此，建議與此同時(shí)行肺癌相關(guān)自身抗體、血液腫瘤學(xué)標(biāo)記物檢測(cè)。

判斷肺結(jié)節(jié)惡變趨勢(shì)的重要指標(biāo)在于腫瘤生物學(xué)特征。肺癌自身抗體檢測(cè)陽(yáng)性的結(jié)節(jié)，細(xì)胞生長(zhǎng)更活躍，惡變趨勢(shì)更明顯。肺癌自身抗體檢測(cè)陰性的結(jié)節(jié)，細(xì)胞生長(zhǎng)相對(duì)處于惰性階段結(jié)節(jié)更傾向于定期觀察。

肺結(jié)節(jié)腫瘤活性關(guān)注的重點(diǎn)是在于觀察肺結(jié)節(jié)變化趨勢(shì)，重點(diǎn)關(guān)注：

體積增大
純 GGO 轉(zhuǎn)變?yōu)榛旌?GGO
實(shí)性成分體積及密度
腫瘤生物學(xué)活性

總的來說，建議 50 歲以上人群，在發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)時(shí)，同時(shí)行肺癌相關(guān)自身抗體七項(xiàng)和血液腫瘤標(biāo)記物抗原檢測(cè)。若肺癌自身抗體七項(xiàng)、血液腫瘤標(biāo)記物抗原出現(xiàn)升高趨勢(shì)，胸外科需同影像科、檢驗(yàn)科進(jìn)行多學(xué)科共同診療，確定個(gè)體化、精準(zhǔn)化隨診計(jì)劃。

建議根據(jù)肺癌血清抗體七項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果，對(duì)肺結(jié)節(jié)進(jìn)行危險(xiǎn)分層管理：

總體推薦：1. 建議將胸部 CT 結(jié)果與肺癌自身抗體檢測(cè)結(jié)果聯(lián)合解讀；2. 若肺癌自身抗體檢測(cè)陽(yáng)性，需將肺結(jié)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)度提高一個(gè)等級(jí)進(jìn)行管理 (如圖)

哪些血液檢測(cè)標(biāo)志物可以輔助肺癌早篩？

傳統(tǒng)血液腫瘤抗原標(biāo)志物臨床意義

多種血清學(xué)腫瘤抗原標(biāo)記物聯(lián)合分析有利于提高檢測(cè)準(zhǔn)確性

血液標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果解讀及檢測(cè)注意事項(xiàng)

血液肺癌相關(guān)自身抗體解讀

對(duì)于肺癌血清抗體七項(xiàng)一個(gè)指標(biāo)陽(yáng)性，多個(gè)指標(biāo)陽(yáng)性的臨床意義

MAGEA1、 SOX2、 P53、 CAGE、 GAGE7、 PGP9.5、 GBU4-5

1. 不同人對(duì)不同免疫靶點(diǎn)產(chǎn)生應(yīng)答，有些產(chǎn)生一個(gè)免疫靶點(diǎn)應(yīng)答，有些產(chǎn)生兩個(gè)免疫靶點(diǎn)應(yīng)答

不同抗體陽(yáng)性僅代表腫瘤免疫應(yīng)答信號(hào)通路不同
腫瘤異質(zhì)性，不同肺癌的腫瘤免疫應(yīng)答信號(hào)通路可能不同
腫瘤異質(zhì)性導(dǎo)致有些人同時(shí)存在 P53、GBU4-5 蛋白共表達(dá)

2. 多個(gè)指標(biāo)陽(yáng)性，腫瘤風(fēng)險(xiǎn)更高

不同肺癌血清抗體滴度的臨床意義

1. 概率角度評(píng)估：抗體滴度越高，可能提示腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增大，但自身抗體水平在疾病早期即可達(dá)到峰值，故抗體滴度與肺癌分期無絕對(duì)線性關(guān)系

2. 需要結(jié)合被檢測(cè)者的自身免疫系統(tǒng)狀態(tài)綜合判讀結(jié)果，免疫力低下患者適當(dāng)降低閾值進(jìn)行評(píng)估

3. 需要考慮抗生素的應(yīng)用對(duì)腫瘤免疫系統(tǒng)的抑制，綜合判讀結(jié)果

肺癌血清自身抗體七項(xiàng)可能的干擾因素和注意事項(xiàng)

可能受感染因素：血液狀態(tài)、免疫狀態(tài)、個(gè)體差異、藥物影響（抗生素、免疫調(diào)節(jié)劑等）

注意事項(xiàng)：1. 需關(guān)注抗體滴度；2. 多個(gè)抗體組合評(píng)估；3. 一個(gè)或多個(gè)抗體滴度陽(yáng)性或強(qiáng)陽(yáng)性需警惕惡性腫瘤可能。綜合影像學(xué)結(jié)果、腫瘤相關(guān)標(biāo)記物包括抗原和抗體檢測(cè)、基因檢測(cè)等多維度綜合評(píng)估制定肺結(jié)節(jié)隨訪診治計(jì)劃。

致謝：本文經(jīng)由支修益教授審核授權(quán)

策劃：GoEun

投稿及合作：yinqihang@dxy.cn

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